神經(jīng)科學(xué)攻堅(jiān)戰(zhàn)，千億市場(chǎng)往事與新局

氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 武月

當(dāng)腫瘤、自免賽道內(nèi)卷到刺刀見(jiàn)紅，醫(yī)藥行業(yè)的另一關(guān)乎人類尊嚴(yán)與生命長(zhǎng)度的“戰(zhàn)場(chǎng)”，正上演著一場(chǎng)近乎慘烈的攻堅(jiān)——神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域。

這里藏著全球最龐大的未滿足醫(yī)療需求，也埋著無(wú)數(shù)藥企的“尸骨”：2003年以來(lái)，阿爾茨海默病藥物臨床試驗(yàn)失敗率高達(dá)99.6%——幾乎每100個(gè)項(xiàng)目，只有不到1個(gè)能活著走到終點(diǎn)，多家大藥企先后折戟撤退。

這片千億級(jí)藍(lán)海，同時(shí)也是業(yè)內(nèi)公認(rèn)的研發(fā)黑洞。全球藥企對(duì)神經(jīng)科學(xué)的投入，也經(jīng)歷了過(guò)山車式的波動(dòng)。

但有一個(gè)例外。羅氏，這家來(lái)自瑞士巴塞爾的制藥巨頭，在這個(gè)“黑洞”中待了近一個(gè)世紀(jì)。從1920年代涉足神經(jīng)科學(xué)，推出第一款安眠藥阿普比妥，到60年代甲氨二氮卓（利眠寧?）和地西泮（安定?）相繼上市，再到1973年帕金森病治療 “金標(biāo)準(zhǔn)”多巴絲肼（美多芭?）上市，羅氏始終站在時(shí)代前沿。近百年的深耕，讓其積累了深厚的疾病理解和研發(fā)能力，也為后續(xù)的突破奠定了基石。

進(jìn)入21世紀(jì)，這份長(zhǎng)期主義的堅(jiān)守開(kāi)始結(jié)出果實(shí)。2017年，全球首個(gè)原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化藥物奧瑞利珠單抗（羅可適?）問(wèn)世，填補(bǔ)臨床空白；2020年，視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病治療藥物薩特利珠單抗（安適平?）上市，次年在國(guó)內(nèi)正式獲批，開(kāi)創(chuàng)該疾病精準(zhǔn)免疫治療新局面。2025年，羅可適?年銷售額已逼近85億美元，脊髓性肌萎縮癥（SMA）口服治療藥物利司撲蘭（艾滿欣?）突破21億美元，安適平?銷售額同樣增長(zhǎng)迅速。

目前，羅氏已全面布局神經(jīng)免疫疾病、神經(jīng)肌肉疾病、神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病領(lǐng)域，為帕金森病、阿爾茨海默病以及杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、亨廷頓病等罕見(jiàn)病患者，持續(xù)帶去新的治療希望。

真正讓行業(yè)側(cè)目的，莫過(guò)于羅氏在阿爾茨海默病領(lǐng)域的孤注一擲。二十余年、數(shù)十億美元、多次臨床折戟——換作任何一家藥企，恐怕早已清盤撤場(chǎng)。羅氏不但沒(méi)有退，反而接連拋出三款潛在的神經(jīng)疾病重磅炸彈，直指這個(gè)領(lǐng)域最硬的“骨頭”：血腦屏障、疾病修飾。

近日，《氨基觀察》專訪了羅氏制藥中國(guó)眼科及神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域副總裁陳顗娟女士、羅氏制藥中國(guó)醫(yī)學(xué)事務(wù)副總裁李濱博士，試圖拆解這家百年藥企的破局密碼。

千億賽道的榮光與荊棘

過(guò)去兩年，全球神經(jīng)科學(xué)賽道迎來(lái)罕見(jiàn)的高光時(shí)刻：禮來(lái)的Kisunla為阿爾茨海默病治療撕開(kāi)缺口，強(qiáng)生以131億美元大手筆收購(gòu)加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)布局，艾伯維甚至放出豪言，要成為全球最大的神經(jīng)科學(xué)公司。

巨頭們密集押注的背后，是一組令人坐不住的數(shù)據(jù)。人口老齡化讓市場(chǎng)空間急劇擴(kuò)張——Precedence Research數(shù)據(jù)顯示，2025年全球中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)1272.9億美元，預(yù)計(jì)2034年將攀升至2676.2億美元。

十年翻倍式擴(kuò)容增長(zhǎng)背后，是冰冷的現(xiàn)實(shí)：全球老齡化加劇，阿爾茨海默病、帕金森病患者逐年激增；多發(fā)性硬化、SMA等神經(jīng)疾病診療意識(shí)覺(jué)醒；更關(guān)鍵的是，多數(shù)神經(jīng)疾病無(wú)法根治，患者需終身服藥，剛性需求撐起千億底盤。

然而，榮光之下，是九死一生的研發(fā)煉獄。

神經(jīng)疾病病理機(jī)制復(fù)雜、血腦屏障阻隔、早期生物標(biāo)志物稀缺，三重枷鎖鎖死研發(fā)成功率，臨床失敗率常年居高不下。其中，阿爾茨海默病更是黑洞中的黑洞：2030年，阿爾茨海默病患者數(shù)預(yù)計(jì)突破7800萬(wàn)，但過(guò)去近20年，全球藥企投入超千億美元，換來(lái)的卻是接連折戟——Aducanumab爭(zhēng)議上市后黯然停產(chǎn)，GLP-1藥物拓圈失敗，反義寡核苷酸療法II期臨床未達(dá)主要終點(diǎn)，無(wú)數(shù)藥企鎩羽而歸。

帕金森病、多發(fā)性硬化等領(lǐng)域同樣深陷困境。全球超1000萬(wàn)帕金森患者，依賴左旋多巴緩解震顫、僵硬，卻無(wú)法阻止疾病進(jìn)展，且藥效波動(dòng)帶來(lái)明顯開(kāi)關(guān)現(xiàn)象。全球290萬(wàn)多發(fā)性硬化患者，確診后殘疾持續(xù)惡化，羅氏的奧瑞利珠單抗已成為全球唯一同時(shí)獲批復(fù)發(fā)型與原發(fā)進(jìn)展型的藥物，但仍有約30%的患者尚未獲得更優(yōu)的治療方案，面臨病情持續(xù)進(jìn)展的困擾。

千億賽道，遍地金礦，卻步步荊棘。多數(shù)藥企權(quán)衡再三，或淺嘗輒止，或果斷撤退。唯有少數(shù)真正的長(zhǎng)期主義者，敢逆勢(shì)堅(jiān)守。

“神經(jīng)科學(xué)治療領(lǐng)域最近越來(lái)越火熱，但羅氏不是追風(fēng)者，我們是長(zhǎng)期拓荒者。”陳顗娟女士在采訪中的一句話，點(diǎn)明了羅氏在這個(gè)領(lǐng)域的獨(dú)特姿態(tài)，“我們不是因?yàn)檫@個(gè)領(lǐng)域熱才進(jìn)來(lái)，而是在此深耕百年，持續(xù)投入，其中有成果，也有很多挫敗。神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域是羅氏全球端到端投入的重點(diǎn)策略領(lǐng)域。”她用了三個(gè)關(guān)鍵詞來(lái)概括羅氏的差異化優(yōu)勢(shì)：堅(jiān)持與長(zhǎng)期主義、對(duì)患者未滿足需求的深刻理解、制藥與診斷的聯(lián)動(dòng)能力。

這道破了羅氏在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的底層邏輯——不追熱點(diǎn)，只啃硬骨頭。這份長(zhǎng)期主義，讓羅氏更懂患者痛點(diǎn)，更敢直面行業(yè)兩大核心癥結(jié)。

打開(kāi)血腦屏障的智能鑰匙

血腦屏障作為人體最精密的防御系統(tǒng)，是人體保護(hù)大腦的天然防線，卻也是神經(jīng)藥物研發(fā)的頭號(hào)死敵。

“阿爾茨海默病的核心病理，是大腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白異常沉積形成斑塊，損傷神經(jīng)細(xì)胞，最終導(dǎo)致認(rèn)知衰退。既往大分子抗體藥物最大瓶頸就是血腦屏障，絕大多數(shù)大分子無(wú)法穿透，入腦濃度極低，療效自然有限。”李濱博士直言，這道屏障，困住了無(wú)數(shù)藥企。

傳統(tǒng)抗體穿透血腦屏障效率不足0.1%，這意味著，即使靶點(diǎn)設(shè)計(jì)再完美，藥物進(jìn)不去大腦，一切都是空談。

破局的關(guān)鍵，無(wú)疑是更高效、更安全的腦遞送技術(shù)。羅氏研發(fā)了Brainshuttle?腦穿梭技術(shù)，李濱博士這樣形容該技術(shù)原理：“它就像一把專為穿越血腦屏障設(shè)計(jì)的‘智能鑰匙’——藥物和轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合后，利用人體自身的內(nèi)吞轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，被‘吞’進(jìn)大腦，實(shí)現(xiàn)主動(dòng)跨越血腦屏障。”數(shù)據(jù)出來(lái)讓人眼前一亮：該技術(shù)可將藥物入腦效率提升數(shù)十倍，在短時(shí)間清除高達(dá)90%以上的淀粉樣蛋白斑塊。

依托這項(xiàng)技術(shù)，羅氏在阿爾茨海默病領(lǐng)域的核心管線Trontinemab，得以在較低劑量下實(shí)現(xiàn)高藥物暴露量，從而帶來(lái)快速且深度的淀粉樣蛋白清除效果。Trontinemab此前公布的Ib/IIa期數(shù)據(jù)顯示，高劑量組91%的患者在7個(gè)月內(nèi)實(shí)現(xiàn)腦內(nèi)淀粉樣蛋白陰性，其中，37人（72%）實(shí)現(xiàn)深度清除，清除速度與效率遠(yuǎn)超現(xiàn)有療法；更重要的是，其淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常(ARIA)發(fā)生率顯著降低，保持在極低的5%以下。

這個(gè)數(shù)字意味著什么？過(guò)去兩年獲批的阿爾茨海默病抗體藥物雖然也能清除斑塊，但需要大量給藥，這會(huì)帶來(lái)明顯的副作用風(fēng)險(xiǎn)——ARIA發(fā)生率較高，患者腦部可能出現(xiàn)水腫或微出血。

這意味著，未來(lái)阿爾茨海默病藥物的競(jìng)爭(zhēng)，不再只是靶點(diǎn)之爭(zhēng)，更是遞送效率、療效與安全性的綜合較量。

目前，羅氏已經(jīng)啟動(dòng)Trontinemab III期臨床系列研究，同時(shí)計(jì)劃探索在臨床前患者中的預(yù)防性投藥。患者腦內(nèi)的垃圾清除越早，神經(jīng)損傷逆轉(zhuǎn)的窗口就越大。

盡管這種預(yù)防性研究仍處于早期階段，但對(duì)于一個(gè)曾經(jīng)讓整個(gè)行業(yè)“喪氣”數(shù)十載的疾病而言，這種探索本身就意味著一份難得的希望。

治療藥物之外，羅氏在診斷端同樣實(shí)現(xiàn)突破：過(guò)去阿爾茨海默病診斷多依賴有創(chuàng)腦脊液穿刺、價(jià)格高、普及難。如今羅氏pTau181、pTau217血液生物標(biāo)志物檢測(cè)，通過(guò)外周血即可實(shí)現(xiàn)早期篩查與精準(zhǔn)診斷，降低篩查門檻、普及早診。

正如李濱博士所言，羅氏在阿爾茨海默病的堅(jiān)守，二十余年、數(shù)十億美元投入，經(jīng)歷多次失敗，依然沒(méi)有放棄在治療藥物和診斷技術(shù)兩端尋求突破，造福患者。

從揚(yáng)湯止沸到釜底抽薪

對(duì)于神經(jīng)疾病患者而言，最殘酷的不是當(dāng)下的癥狀，而是病情持續(xù)惡化的絕望。

帕金森領(lǐng)域，左旋多巴至今仍是臨床核心治療藥物，但也只能暫時(shí)緩解癥狀，無(wú)法阻擋多巴胺神經(jīng)元持續(xù)死亡，且存在明顯的“開(kāi)關(guān)效應(yīng)”；阿爾茨海默病藥物也無(wú)法逆轉(zhuǎn)損傷。正如首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院陳彪教授所言：“患者最渴望的是治好，但目前與衰老相關(guān)的神經(jīng)疾病無(wú)法根治，唯有疾病修飾治療，延緩甚至阻止進(jìn)展，才是現(xiàn)階段真正的出路。”

“阿爾茨海默病、帕金森病不是突然發(fā)生的，在出現(xiàn)明顯抖、慢、僵、記憶力下降癥狀之前，已有15–20年的病理潛伏期”，陳彪教授表示，目前臨床的核心目標(biāo)是希望推遲發(fā)病年齡，把60歲發(fā)病推遲到80歲，盡量在有生之年不出現(xiàn)嚴(yán)重殘疾，維持生活質(zhì)量。

這是所謂疾病修飾的意義，也是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的一大“圣杯”。

“與其揚(yáng)湯止沸，不如釜底抽薪。”李濱博士一語(yǔ)中的。羅氏的布局，早已跳出對(duì)癥緩解的淺層邏輯，直擊疾病根源，多路徑布局疾病修飾治療。

在帕金森病領(lǐng)域，羅氏核心管線Prasinezumab靶向異常聚集的α-突觸核蛋白。這種蛋白正是帕金森病的致病垃圾。IIb期數(shù)據(jù)顯示，該藥物可使早期患者運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)展降低30%-40%，從源頭阻斷垃圾擴(kuò)散，延緩疾病惡化，目前已進(jìn)入III期臨床，有望終結(jié)帕金森病治標(biāo)不治本的歷史。更深度解法還有兩條：溶酶體功能障礙干預(yù)，幫助神經(jīng)元自身清除垃圾系統(tǒng)“升級(jí)重啟”；神經(jīng)炎癥調(diào)控，精準(zhǔn)遏制慢性神經(jīng)損傷。

在多發(fā)性硬化領(lǐng)域，羅氏的Fenebrutinib則試圖走另一條新路：這是一款可穿透血腦屏障的口服BTK抑制劑，同時(shí)靶向外周B細(xì)胞和中樞小膠質(zhì)細(xì)胞——也就是說(shuō)同時(shí)“抓兩頭”，既抑制外周免疫進(jìn)攻，又減輕中樞神經(jīng)炎癥，從根源阻斷慢性神經(jīng)損傷。III期數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)enebrutinib將復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化患者的年化復(fù)發(fā)率降低50%以上，意味著患者平均每16年才有一次復(fù)發(fā)。這樣的療效，正是“釜底抽薪”策略的真實(shí)詮釋。

在神經(jīng)科學(xué)這一戰(zhàn)場(chǎng)上，前路仍有許多硬仗要打，但羅氏始終初心未移，以一貫的定力與堅(jiān)持，投入到最難突破的硬核方向。

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生態(tài)閉環(huán)，托底千萬(wàn)患者

除了前述Trontinemab、Prasinezumab、Fenebrutinib這三款高潛力藥物，羅氏已上市產(chǎn)品同樣堪稱標(biāo)桿：視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）藥物薩特利珠單抗（安適平?），是全球首個(gè)且唯一獲批皮下注射的NMOSD治療藥物，全面提升患者治療滿意度，同時(shí)髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白抗體相關(guān)疾病、自身免疫性腦炎等適應(yīng)癥正加速推進(jìn)臨床研究，有望填補(bǔ)更多治療空白；多發(fā)性硬化藥物奧瑞利珠單抗（羅可適?），每年僅需兩次皮下注射，每次十分鐘，2025年銷售額達(dá)84.74億美元，大幅提升患者依從性；SMA藥物利司撲蘭（艾滿欣?），全球首款口服SMA藥物，打破鞘內(nèi)注射給藥局限，2025年銷售額達(dá)21.24億美元，讓患者告別頻繁注射的痛苦。

可以看到，羅氏的神經(jīng)疾病管線，拒絕 “廣而淺”，堅(jiān)持 “精而全”。陳顗娟女士強(qiáng)調(diào)，百年深耕讓羅氏深度理解患者需求，通過(guò)口服劑型、拉長(zhǎng)給藥間隔等策略提升患者依從性；同時(shí)也對(duì)神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域內(nèi)最迫切、未被滿足的臨床需求理解深刻。

而不同于多數(shù)藥企聚焦藥物研發(fā)，羅氏的野心，從來(lái)不止于“做出一款好藥”，而是以制藥為核心，搭建全鏈條生態(tài)閉環(huán)，讓創(chuàng)新藥從實(shí)驗(yàn)室快速落地，真正惠及患者；同時(shí)聯(lián)動(dòng)診斷業(yè)務(wù)做早期篩查輔助，進(jìn)一步放大治療價(jià)值。

陳顗娟女士指出，中國(guó)是羅氏全球核心戰(zhàn)略市場(chǎng)。羅氏的本土化布局，也并非簡(jiǎn)單引進(jìn)藥物，而是早期研發(fā)、臨床開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化、本土創(chuàng)新合作等全鏈條扎根中國(guó)。

在產(chǎn)品引進(jìn)上，羅氏正加速全球創(chuàng)新藥落地中國(guó)、惠及中國(guó)患者。目前帕金森、脊髓性肌萎縮癥、視神經(jīng)脊髓炎、多發(fā)性硬化等領(lǐng)域的多款藥物在中國(guó)上市；在用藥環(huán)節(jié)，推動(dòng)創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保是降低患者負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵一步。

目前羅氏的多款神經(jīng)疾病藥物已經(jīng)入選國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，意味著患者的年治療費(fèi)用大幅下降，可及性大大提高，同時(shí)，羅氏也在國(guó)家政策框架下，通過(guò)慈善項(xiàng)目、患者支持項(xiàng)目，幫扶經(jīng)濟(jì)困難家庭，降低用藥負(fù)擔(dān)。

更重要的是，神經(jīng)系統(tǒng)疾病往往是終身用藥。比如，帕金森病患者從確診到晚期，治療周期可能超過(guò)20年，加上患者年齡偏大、行動(dòng)不便，基層續(xù)方是個(gè)巨大難題。

羅氏的解法是支持上下聯(lián)動(dòng)一體化診療體系建設(shè)。依托臨床頂層醫(yī)院確定治療方案，再通過(guò)一醫(yī)共體與基層醫(yī)院打通，落地方便患者就近隨訪和續(xù)方的路徑，打通首診、續(xù)方、居家康復(fù)全鏈條；羅氏還通過(guò)大語(yǔ)言模型、AI智能體，搭建神經(jīng)慢病長(zhǎng)期管理工具，輔助醫(yī)生隨訪、居家照護(hù)、病情動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

“我們不只做藥，我們追求的，是通過(guò)體系化的力量讓患者獲得全病程管理的持續(xù)獲益。”陳顗娟女士表示。

與此同時(shí)，在生產(chǎn)布局上，羅氏也表示將持續(xù)推進(jìn)創(chuàng)新藥本土化生產(chǎn)，保障供應(yīng)、降低成本；創(chuàng)新合作上，聯(lián)動(dòng)國(guó)內(nèi)前沿企業(yè)和總部研發(fā)共同探索腦機(jī)接口、AI制藥在神經(jīng)疾病領(lǐng)域的應(yīng)用，并通過(guò)“羅氏中國(guó)創(chuàng)新加速器”扶持本土初創(chuàng)企業(yè)，共同探索全球神經(jīng)科學(xué)突破。

這套本土化生態(tài)，讓羅氏的創(chuàng)新成果，成為中國(guó)患者觸手可及的治療希望，也推動(dòng)著神經(jīng)疾病進(jìn)入可預(yù)測(cè)、可早篩、可干預(yù)、可管控的新階段。這對(duì)于患者以及醫(yī)療系統(tǒng)的意義，不言而喻。

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總結(jié)

血腦屏障的突破、疾病修飾療法的落地以及早診早治體系的完善——這些難題不會(huì)一夜之間被攻克，但羅氏從早期拓荒到技術(shù)破局，從管線突圍再到生態(tài)構(gòu)建，正在為神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域提供一個(gè)新的可能，打開(kāi)一扇新的大門。

這扇門背后，既是一個(gè)行業(yè)從研發(fā)黑洞走向新局的希望，也是上億患者等待的明天。

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