《Chinese Medicine》重磅：黑龍江中醫藥大學揭示當歸補血湯通過修復造血譜系和重塑免疫微環境改善苯誘導的血虛綜合征

【寫在前面】：本期推薦的是由黑龍江中醫藥大學合作近期發表于Chinese Medicine(IF5.7）的一篇文章，揭示當歸補血湯通過恢復造血譜系和重塑免疫微環境改善苯所致血虛綜合征。

【期刊簡介】

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【題目及作者信息】

背景：血虛綜合征（BDS）是一種以造血功能障礙和免疫失調為特征的系統性疾病。鑒于當前療法存在療效單一和不良反應等局限性，亟需具有系統性調節作用的多靶點治療藥物。本研究通過慢性苯吸入建立BDS小鼠模型，采用整合轉錄組學和蛋白質組學方法，系統研究了當歸補血湯（DBD）的治療機制。

結果：DBD不僅顯著恢復了模型小鼠的體重、胸腺和脾臟指數及骨髓微結構，還改善了外周血參數，如紅細胞計數和平均紅細胞體積。此外，DBD協同調節了血清造血因子和炎癥細胞因子水平。機制上，DBD通過雙重途徑發揮治療作用：一方面，通過上調轉鐵蛋白受體（TFRC）支持鐵依賴性紅細胞生成，調節KITLG/FLT3LG維持干細胞池穩定性，并重編程整合素表達（如上調ITGA4、下調ITGA1）以促進干細胞歸巢和抑制纖維化，從而促進造血修復；另一方面，通過增強MHC II類抗原呈遞（如H2-Aa、H2-Ab1、H2-DMb1、H2-Eb1）和免疫細胞活化（如CD22、CD37、CD20、CD8a）重塑免疫微環境，從而重建免疫穩態。

結論：本研究為DBD的多靶點和整體調節特性提供了系統的分子基礎，支持其臨床應用，并為BDS相關疾病提供了潛在的治療靶點。

【前言】

血虛綜合征（BDS）是中醫學中的一種基本證候，其特征包括面色蒼白、頭暈、心悸、視物模糊和月經不調等癥狀，主要歸因于血液生成不足或慢性失血。在現代醫學背景下，BDS的病理生理表現通常與造血紊亂和免疫失衡相一致，多見于缺鐵性貧血、再生障礙性貧血、化療或苯暴露后的骨髓抑制以及慢性炎性疾病等疾病。核心病理生理機制涉及造血功能減退、細胞因子信號異常和氧化應激，導致組織缺氧和多器官功能障礙。盡管傳統的治療方法如鐵劑或重組人促紅細胞生成素（rhEPO）可用，但仍存在局限性。雄激素衍生物如司坦唑醇可引起肝毒性和男性化；此外，rhEPO增加血栓風險和促進腫瘤血管生成，免疫抑制劑可導致骨質疏松和代謝紊亂。這些缺點凸顯了對更安全替代品的需求。中藥因其多組分、多靶點、協同治療效應和低毒性，在治療BDS方面具有巨大潛力，這激發了人們對中藥治療BDS的興趣。

當歸補血湯（DBD）是治療BDS的常用中藥復方。它最早記載于金元時期李東垣的《內外傷辨惑論》（1247年）。由黃芪和當歸按藥材重量比5:1組成（《中國藥典》2025年版）。DBD對BDS具有顯著的臨床療效。其主要生物活性成分包括毛蕊異黃酮、芒柄花素、黃芪甲苷IV、黃芪多糖、阿魏酸、藁本內酯和當歸多糖。臨床應用已證實DBD在治療BDS方面具有多效應和系統性調節的優勢。然而，DBD的療效尚未得到系統評價，且對其療效的分子機制缺乏系統解讀。特別是，缺乏對DBD靶點識別和調控靶點介導的“補血-免疫”協同效應的現代生物學解釋，導致DBD的臨床應用僅限于醫師的經驗使用。這不僅阻礙了療效評價標準的客觀建立，也阻礙了DBD在現代醫療體系中的精準使用和推廣。這些問題亟待DBD研究解決。

蛋白質組學分析可以監測和響應生物體在特定狀態下表達的所有蛋白質的實際狀態和功能活性，反映真實的生理功能、代謝途徑、信號轉導狀態以及對環境刺激或疾病的響應。轉錄組學涉及監測基因的轉錄活性，確定其相對表達水平，并通過分析特定細胞或組織在特定時間點表達的總RNA揭示基因調控的動態變化和潛在的生物學狀態。蛋白質組學和轉錄組學相互補充和驗證，允許在不同層次上全面深入地分析生物過程，使其成為研究藥物誘導生物體功能恢復機制的有力工具。

在本研究中，通過慢性苯吸入建立BDS小鼠模型，以重現臨床BDS中觀察到的進行性造血和免疫功能障礙。基于外周血參數、胸腺和脾臟的組織病理學變化、骨髓微結構以及體內造血和炎癥因子水平，系統評價了DBD的治療效果。進一步采用整合蛋白質組學和轉錄組學分析來鑒定DBD調控的靶點和途徑，以及相關生物學功能的恢復。結果表明，DBD顯著改善了BDS小鼠的造血和免疫功能，有效逆轉了外周血和骨髓微環境的異常，并調節了關鍵的造血和炎癥因子。機制上，DBD通過造血譜系修復和免疫微環境重塑的協同作用發揮系統性治療效益。這些發現為DBD的臨床應用提供了系統的分子基礎，并為BDS相關疾病的靶向治療策略提供了新見解。

【結果部分

1.DBD顯著改善BDS小鼠的造血功能障礙并恢復外周血穩態。

2.DBD促進造血和免疫器官的系統性恢復。

3.蛋白質組學分析揭示DBD介導的BDS小鼠造血譜系恢復和抗原呈遞增強。

4.轉錄組學分析驗證雙重機制：DBD通過TFRC/KITLG/FLT3LG/LGTA1和MHC II類基因簇恢復造血穩態并重塑免疫應答。

【結論與討論】

本研究表明，DBD對苯誘導的BDS具有顯著的治療效果。它能有效恢復造血功能，使外周血參數正?；?，修復胸腺、脾臟和骨髓的病理損傷，并減輕炎癥反應。機制上，多組學數據提示DBD可能通過造血譜系修復和免疫微環境重塑的協同機制發揮作用。具體而言，DBD通過上調TFRC促進鐵依賴性紅細胞生成，下調KITLG和FLT3LG以協調干細胞池保護和確?？沙掷m造血，并調節ITGA4(↑)/ITGA1(↓)以增加干細胞歸巢、抑制纖維化和保護生理性造血微環境。此外，DBD似乎能增強MHC II類抗原呈遞和免疫細胞活化，從而促進免疫穩態并調節BDS中的代償性應激反應。這些發現不僅在分子水平上支持了這一經典方劑的補血功能，而且說明了其在對抗苯誘導的造血衰竭方面的整體調節能力。所鑒定的靶點和通路為DBD的臨床應用提供了機制基礎，并為BDS及相關造血免疫疾病建立了一個可轉化的治療范式。

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