替爾泊肽進軍自免，只差“臨門一腳”

在全球生物醫藥行業中，自身免疫疾病因患者用藥周期長、臨床黏性高，長期與腫瘤并列為制藥支柱板塊，曾孕育阿達木單抗等超級重磅藥物。

然而，這一長期由傳統免疫通路藥物主導的賽道，如今正因一位來自代謝領域的“跨界者”而面臨全新變量——禮來旗下GLP-1/GIP雙靶點激動劑替爾泊肽，正加速向自免領域挺進。

01 替爾泊肽自免適應癥3期成功

近日，禮來在倫敦舉行的歐洲風濕病學大會（EULAR）上，公布了兩項Phase IIIb臨床試驗Together-PsA和Together-PsO的完整結果。

臨床數據顯示，其雙靶點GLP-1/GIP受體激動劑Tirzepatide（替爾泊肽），在聯合禮來旗下的白介素-17A（IL-17A）抑制劑Taltz（依奇珠單抗）治療伴有超重或肥胖的銀屑病關節炎（PsA）及銀屑病（PsO）患者時，表現出顯著的協同療效。這一進展標志著該代謝藥物的適應癥開發正式延伸至自身免疫疾病領域，目前禮來正準備向監管機構提交相關上市申請。

科學界早就發現，肥胖與自免疫疾病之間存在著互為因果的惡性循環。超重或肥胖患者體內長期存在的系統性炎癥，會加劇自身免疫疾病的病情，牛皮癬、銀屑病關節炎等疾病在肥胖人群中的發病率和嚴重程度遠高于普通人。Lilly選擇銀屑病關節炎和銀屑病作為Zepbound進入自身免疫疾病的第一站，具有清晰的臨床基礎。

銀屑病疾病譜本身具有免疫炎癥屬性，同時與肥胖、代謝異常和心血管風險高度相關。超重和肥胖患者通常存在更高炎癥負荷，疾病活動度更難控制，對生物制劑治療反應也可能下降。脂肪組織并非單純能量儲存器官，它與慢性低度炎癥、胰島素抵抗、細胞因子異常和免疫環境改變均存在關聯。

禮來此次進行的Together系列臨床研究，正是針對這一痛點，將Tirzepatide（Zepbound）作為聯合用藥方案，與禮來自身的白介素-17A（IL-17A）抑制劑Taltz（依奇珠單抗）綁定使用。研究對象并非普通銀屑病或銀屑病關節炎患者，而是合并超重或肥胖的人群。這一設計強化了Zepbound的差異化定位：它并非替代傳統免疫藥物，而是與既有免疫治療共同覆蓋代謝和炎癥交叉人群。

在針對伴有超重或肥胖的銀屑病關節炎患者的Together-PsA試驗已經顯示出聯合治療的增量價值。

在第36周，Zepbound聯合Taltz達到主要終點，即實現ACR50改善并同時達到至少10%的體重下降。關鍵次要終點中，聯合組ACR50達成率為33.5%，Taltz單藥組為20.4%。這一差異意味著，在Taltz已經提供免疫治療基礎的情況下，加入Zepbound仍然帶來了更高比例的關節癥狀改善。

TOGETHER-PsO也達到主要終點。聯合治療在PASI 100和至少10%體重下降的復合終點上優于Taltz單藥。PASI 100達成率方面，聯合組為40.6%，單藥組為29.0%。對于銀屑病患者而言，PASI 100代表皮損完全清除，是更高層級的治療目標。

這些數據的意義不只在于體重下降。Zepbound的加入，使Lilly有機會把肥胖管理轉化為免疫疾病治療框架中的臨床收益。對于合并肥胖的銀屑病疾病譜患者，治療目標正在從皮膚和關節癥狀控制，擴展到體重、代謝風險和全身炎癥負擔的綜合管理。如果后續監管溝通順利，Zepbound有望成為首批以減重藥身份進入自身免疫疾病組合治療框架的重磅產品之一。

Zepbound在自身免疫疾病中的長期定位，仍取決于一個關鍵問題：臨床受益主要來自體重下降后的間接改善，還是存在更直接的免疫炎癥調節作用。這個問題對監管和商業化都很重要。若主要收益來自減重，Zepbound的定位會集中在肥胖合并自身免疫疾病患者。若能夠證明其對炎癥通路存在更直接影響，未來適應癥拓展空間和支付邏輯都會進一步強化。

禮來目前仍需要通過生物標志物、轉化醫學研究、組織活檢和長期隨訪補充證據。銀屑病和銀屑病關節炎只是第一組信號。炎癥性腸病、哮喘等疾病中的數據，將進一步決定替爾泊肽等GLP-1藥物能否真正進入免疫治療體系。

現階段最明確的結論是：Zepbound對合并肥胖的免疫炎癥疾病患者具有額外臨床價值。更深層的機制判斷，還需要更多數據支撐。

02 自免市場：鐵打的營盤，流水的超巨重磅

自身免疫疾病市場的商業含金量，Humira已經給出過最直接的證明。

作為TNF-α抑制劑，Humira曾經橫跨類風濕關節炎、銀屑病關節炎、斑塊狀銀屑病、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、強直性脊柱炎等多個免疫炎癥疾病。它的成功來自多重因素疊加：適應癥覆蓋廣，患者長期用藥，疾病慢性化程度高，生物制劑定價能力強，支付體系對創新免疫治療已有成熟承接基礎。

2022年，AbbVie免疫學產品組合全球收入達到289.24億美元，其中Humira單品貢獻212.37億美元。這樣的銷售規模，足以解釋為什么自身免疫疾病長期是跨國藥企的必爭之地。

Humira專利懸崖之后，市場價值并未消失。AbbVie依靠Skyrizi和Rinvoq完成免疫學業務接力。2025年，AbbVie免疫學產品組合全球收入達到304.06億美元，其中Skyrizi達到175.62億美元，Rinvoq達到83.04億美元。TNF-α時代之后，IL-23、JAK、IL-17、IL-4R等新靶點繼續支撐自身免疫疾病市場擴容。

這組變化說明，自身免疫疾病市場的吸引力來自疾病本身，而非某一款藥物。只要能夠在慢性炎癥疾病中建立療效優勢，并完成多適應癥擴展，一個成功產品仍然可以形成極高生命周期價值。

Zepbound提供了一條不同路徑。禮來無需只在經典免疫靶點上與領先者競爭，而是可以把肥胖、代謝異常和免疫炎癥疾病之間的交叉人群作為突破口。這樣的路徑更符合禮來的現有優勢，也更容易形成差異化。

Zepbound與Taltz的組合瞄準銀屑病疾病譜，Zepbound與Omvoh的組合進入潰瘍性結腸炎和克羅恩病。后續若能在哮喘、腸道功能相關疾病或其他慢性炎癥疾病中繼續獲得數據支持，Lilly的免疫學業務將獲得一個由incretin藥物驅動的新增長入口。

03 替爾泊肽進軍自免，能為禮來帶來什么？

從資本市場的財務評價模型來看，Tirzepatide適應癥向自免疫領域的延伸，不僅拓寬了禮來的遠期管線能見度，更為評估其資產價值提供了清晰的定量依據。目前禮來已憑借其在代謝賽道的管線優勢成為跨國制藥企業中的領頭羊。通過引入全球自身免疫生物制藥超過1500億美元的市場基數，業內對其未來的財務表現可以進行多維度的推演。

在營收增量測算方面，若Tirzepatide在未來數年內順利獲批自免疫相關適應癥，并逐步滲透全球約10%至15%伴有超重或肥胖的自免疫患者群體，基于該復合群體的臨床剛需，預計可為禮來額外創造120億至180億美元的高毛利峰值銷售額。

這種營收規模的擴張將直接帶來利潤端的強勁彈性。如果以新增150億美元自免疫板塊營收的中位數進行評估，并參照禮來成熟生物制劑業務約32%的凈利潤率計算，該新適應癥有望為母公司額外貢獻約48億美元的純利潤。這種長線業務的穩步擴張與現金流的確定性注入，正是目前重新評估禮來業務板塊和產品線核心資產價值的關鍵所在。

圖片來源：攝圖網

Ref.
1.McConaghie,A.Lilly Is Just Getting Started With Zepbound In Autoimmune Disease.Scrip.04.06.2026.
2.The Impact of Obesity on Psoriatic Arthritis.RheumNow.01.02.2026.