2026 ASCO | 劉潔教授權(quán)威解讀：BLUESTAR研究力證療效與安全性雙優(yōu)，BE01研究布局III期領(lǐng)航未來，AZD8205有望重塑婦瘤治療格局！

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聚焦2026 ASCO前沿進展，AZD8205加速婦瘤精準治療臨床轉(zhuǎn)化！

婦科惡性腫瘤嚴重威脅女性健康，長期以來面臨耐藥復發(fā)、后線治療選擇有限以及整體預后不佳等困境。近年來，隨著精準治療理念的不斷深入，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）在婦科腫瘤領(lǐng)域取得了突破性進展，帶來了全新的治療思路與希望。

2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會已于5月29日-6月2日在美國芝加哥盛大召開。會上，ADC藥物在婦科腫瘤領(lǐng)域的前沿成果備受矚目。其中，靶向B7-H4的ADC創(chuàng)新藥物Puxitatug Samrotecan（AZD8205）表現(xiàn)尤為亮眼。I/IIa期BLUESTAR研究更新數(shù)據(jù)（摘要號：5515）[1]充分驗證其在卵巢癌及子宮內(nèi)膜癌中的顯著抗腫瘤活性與良好安全性。與此同時，正在積極推進的III期Bluestar-Endometrial01（BE01）研究（摘要號：TPS5647）[2]致力于探索AZD8205在晚期子宮內(nèi)膜癌中的治療價值，結(jié)果同樣備受期待。

值此盛會契機，醫(yī)學界腫瘤頻道特邀同濟大學附屬第十人民醫(yī)院劉潔教授，圍繞BLUESTAR研究的核心數(shù)據(jù)、BE01研究的前瞻布局、靶向B7-H4 ADC的作用機制及臨床轉(zhuǎn)化前景等進行深入解讀，以期幫助臨床醫(yī)生更好理解前沿研究價值，推動婦瘤創(chuàng)新成果向臨床實踐加速轉(zhuǎn)化，并最終實現(xiàn)患者獲益最大化。

十院婦科構(gòu)建全周期管理體系，ADC藥物賦能婦瘤診療突破

劉潔教授介紹，上海市第十人民醫(yī)院是上海北部地區(qū)唯一一家綜合性三級甲等醫(yī)院。婦科腫瘤科在陳曉軍院長的帶領(lǐng)下，長期專注于婦科惡性腫瘤的規(guī)范化、精準化與綜合化治療?？剖乙宰訉m內(nèi)膜癌診療為特色與引領(lǐng)，致力于構(gòu)建覆蓋婦科腫瘤全周期的管理體系。此外，科室還進一步整合了婦科內(nèi)分泌、腫瘤生殖、生育力保護、生產(chǎn)分娩及產(chǎn)后康復等多個亞?？品较?，逐步形成貫穿“防、篩、診、治、康”五大環(huán)節(jié)的女性全生命周期健康管理鏈條，全方位為患者提供診療與支持。

在醫(yī)院機構(gòu)辦公室及科研處的大力支持下，科室圍繞婦科腫瘤持續(xù)開展基礎(chǔ)與臨床研究，并高度重視藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）建設(shè)?？剖以O(shè)有專業(yè)的臨床研究團隊，并與多家企業(yè)開展深入合作，積極推進多項GCP項目落地。其中，ADC藥物相關(guān)臨床研究，已成為團隊近年來的重點研究方向。

劉潔教授表示，在真實世界實踐中，ADC藥物的安全性管理至關(guān)重要。以團隊參與AZD8205研究的經(jīng)驗為例，其主要不良反應(yīng)為可預期的血液學毒性（如中性粒細胞減少、貧血）以及輕中度胃腸道反應(yīng)，患者整體耐受性良好。在臨床管理過程中，團隊強調(diào)治療前采用經(jīng)驗證的IHC方法評估B7-H4表達狀態(tài)，以輔助患者篩選；治療期間定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、心功能等指標，并依托多學科協(xié)作（MDT）模式進行不良事件管理，從而進一步保障患者治療安全性。在既往多線治療失敗的婦科腫瘤患者中，團隊已觀察到部分病例取得了令人鼓舞的療效。尤其是對于化療和免疫治療均耐藥的患者，AZD8205已展現(xiàn)出重要的臨床治療潛力，為此類患者帶來了新的治療選擇。

B7-H4靶點凸顯精準治療潛力，TOP1i類ADC創(chuàng)新設(shè)計兼顧療效與安全性

劉潔教授介紹，B7-H4作為ADC治療的重要靶點之一，具備多項獨特優(yōu)勢。首先，它在正常組織中表達極低，而在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等婦科腫瘤中呈高表達[3]。研究數(shù)據(jù)顯示[4-6]，約50%-80%的卵巢癌、乳腺癌及子宮內(nèi)膜樣腫瘤存在B7-H4表達；其中，卵巢癌B7-H4高表達或陽性表達比例約為73%，子宮內(nèi)膜癌患者B7-H4陽性表達比例約為71.5%。這一表達特征為ADC提供了“高特異性”的安全治療窗口，有助于降低“脫靶”毒性。此外，B7-H4不僅作為表面抗原存在，還可參與腫瘤免疫負調(diào)控。因此，靶向B7-H4的ADC有望同時發(fā)揮腫瘤直接殺傷和微環(huán)境重塑的雙重作用。

AZD8205作為靶向B7-H4的ADC藥物，在藥物設(shè)計方面采用拓撲異構(gòu)酶1抑制劑（TOP1i）作為有效載荷（payload），實現(xiàn)了抗腫瘤活性與安全性之間的良好平衡。與微管抑制劑類ADC（如DM1）相比，TOP1i通過抑制DNA復制和轉(zhuǎn)錄誘導腫瘤細胞死亡，對分裂期及非分裂期腫瘤細胞均具有活性，尤其適用于增殖相對緩慢的實體瘤。此外，AZD8205采用可裂解連接子設(shè)計，其“旁觀者效應(yīng)”能夠進一步殺傷鄰近抗原表達陰性或存在異質(zhì)性的腫瘤細胞，從而提升整體緩解深度。安全性方面，TOP1i類ADC通常不引起嚴重周圍神經(jīng)病變或眼毒性，臨床實踐中常見不良事件為可逆的骨髓抑制及消化道反應(yīng)，整體可監(jiān)測、可管理。在BLUESTAR研究中，AZD8205也進一步驗證了其良好的抗腫瘤活性與安全性特征。

總體而言，B7-H4兼具高特異性與免疫調(diào)節(jié)能力，是一個極具潛力的理想靶點。而AZD8205采用的TOP1i payload設(shè)計，則在強效抗腫瘤與可控安全性之間取得了良好平衡，有望為婦科腫瘤患者提供新的治療方向與希望。

BLUESTAR研究擴展隊列數(shù)據(jù)更新，AZD8205彰顯卓越療效與可控安全性

劉潔教授表示，BLUESTAR研究[1]是一項I/IIa期、開放標簽、多中心研究，旨在評估AZD8205在B7-H4陽性表達的復發(fā)/轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌或卵巢癌患者中的安全性、耐受性及抗腫瘤活性，本次ASCO大會公布了子宮內(nèi)膜癌（EC）和卵巢癌（OC）擴展隊列全部入組后的更新數(shù)據(jù)。截至2025年10月30日，研究納入了93例EC和78例OC患者。

療效方面，在EC患者中，2.4mg/kg劑量組的客觀緩解率（ORR）高達48%，其中包括1例完全緩解（CR），中位緩解持續(xù)時間（DoR）為7.1個月，中位無進展生存期（PFS）為8.1個月；2.0mg/kg組的ORR同樣達到34.1%，中位DoR為6.2個月，中位PFS為7.0個月。

在OC患者中，2.4mg/kg組的ORR達24.4%，中位DoR為7.0個月，PFS為5.7個月；1.6mg/kg組的ORR達12.1%，中位DoR為5.8個月，中位PFS為4.8個月。

圖1. BLUESTAR研究更新療效數(shù)據(jù)

安全性方面，AZD8205整體安全可控，治療相關(guān)不良事件（TRAE）以可預測、可管理的血液學毒性為主。在EC 2.4mg/kg組中，≥3級TRAE發(fā)生率為47.1%，最常見的不良事件為中性粒細胞減少（31.4%）和貧血（27.5%）；因TRAE導致停藥的患者僅1例（1.1%）。在OC 2.4mg/kg組中，≥3級TRAE發(fā)生率為75.6%，最常見的不良事件同樣為中性粒細胞減少（60.0%）和貧血（37.8%），停藥率為6.4%。

整體來看，AZD8205在復發(fā)/轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌中均展現(xiàn)出明確的抗腫瘤活性，且安全可控。尤為值得關(guān)注的是，在子宮內(nèi)膜癌隊列中，經(jīng)過僅1線中位既往治療的患者仍可獲得接近50%的客觀緩解率，顯示出突出的臨床獲益潛力。上述數(shù)據(jù)也為AZD8205進入III期臨床開發(fā)提供了有力支持。

III期BE01研究結(jié)果未來可期，有望重塑晚期子宮內(nèi)膜癌治療格局

劉潔教授介紹，BLUESTAR研究的早期數(shù)據(jù)顯示[7]，在晚期復發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者中，AZD8205 2.0mg/kg和2.4mg/kg治療后的ORR分別達到34.6%和38.5%（隨訪≥13周）。而本次ASCO更新的更長期數(shù)據(jù)顯示，2.4mg/kg組的ORR進一步提升至48%。基于這一令人鼓舞的療效信號，研究者設(shè)計了BE01研究[2]，這是一項全球多中心、隨機、開放標簽的III期臨床試驗。

在研究設(shè)計方面，BE01研究具有多項關(guān)鍵亮點。首先，研究入組經(jīng)中心實驗室確認B7-H4陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌患者，且既往均接受過含鉑化療及抗PD-1/PD-L1免疫治療后出現(xiàn)疾病進展，精準聚焦于當前臨床中頗為棘手的耐藥人群。其次，研究計劃納入約700例患者，按1:1隨機分配至AZD8205組（2.4mg/kg，Q3W）或醫(yī)生選擇的化療方案組（多柔比星或紫杉醇），對照組為當前二線及以上標準治療，設(shè)計貼近真實臨床實踐。在終點設(shè)置方面，BE01研究采用雙主要終點設(shè)計，包括PFS和OS，既關(guān)注近期疾病控制，也重視遠期生存獲益；次要終點包括ORR、DoR、二次無進展生存期（PFS2）等指標，評價維度全面。此外，該研究為全球多中心設(shè)計，覆蓋歐美及亞洲等多個地區(qū)，樣本量充足，研究結(jié)果具有廣泛的代表性。

當前，對于鉑類聯(lián)合免疫治療失敗后的晚期子宮內(nèi)膜癌患者，治療選擇極為有限。傳統(tǒng)化療在此類人群中的ORR通常僅為10%–20%，中位PFS不足4個月，存在顯著的未滿足臨床需求。若III期BE01研究能夠達到主要終點，AZD8205將有望成為晚期子宮內(nèi)膜癌二線及以上治療的新標準，填補這一治療空白。同時，這也將進一步支持B7-H4作為子宮內(nèi)膜癌精準治療生物標志物的重要臨床價值，并為其在卵巢癌、宮頸癌等其他B7-H4高表達婦科腫瘤中的探索提供有力依據(jù)?？傮w而言，BE01研究的臨床結(jié)果非常值得期待。

專家簡介

劉潔 教授

同濟大學附屬第十人民醫(yī)院

• 中共黨員，醫(yī)學博士，主任醫(yī)師
  

• 上海市第十人民醫(yī)院婦產(chǎn)科副主任，婦產(chǎn)黨支部書記
  

• 上海醫(yī)師協(xié)會婦科腫瘤醫(yī)師分會秘書
  

• 上海市抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會委員
  

• 中國醫(yī)促會盆腔腫瘤學分會委員
  

• 上海研究型醫(yī)院學會委員
  

• 中國優(yōu)生科學協(xié)會婦科加速康復外科專委會委員
  

• 上海市醫(yī)學會婦科腫瘤分會卵巢癌、宮頸癌學組成員
  

• 擅長婦科腫瘤的微創(chuàng)手術(shù)治療和腫瘤綜合治療

參考文獻：

[1] Linda Mileshkin, et al. Updated safety and efficacy of puxitatug samrotecan (Puxi-Sam, AZD8205) in patients (pts) with endometrial cancer (EC) or ovarian cancer (OC): Phase 1/2a BLUESTAR study. ASCO 2026. ab 5515.

[2] Stephanie Gaillard, et al. Puxitatug samrotecan (AZD8205) vs chemotherapy in patients with B7?H4–selected advanced/metastatic endometrial cancer: The phase 3 randomized Bluestar?Endometrial01 (BE01)/GOG-3110/ENGOT-EN28 trial. ASCO 2026. ab TPS5647.

[3] Yap ML, et al. A B7-H4 targeting antibody-drug conjugate shows anti-tumor activity in PARPi and platinum resistant cancers with B7-H4 expression. Clin Cancer Res. 2024;30(8):1567–1579.

[4] Stein R, et al. SGN-B7H4V, an investigational vedotin ADC directed to the immune checkpoint ligand B7-H4, shows promising activity in preclinical models. J Immunother Cancer. 2023;11(8):e007572.

[5] Cheng X, et al. Clinical significance of B7-H4 expression in ovarian cancer: a meta-analysis of proportions and time-to-event survival outcomes. Cell Mol Biol. 2025;71(10):67–72.

[6] Liju Zong, et al. B7-H4 further stratifies patients with endometrial cancer exhibiting a nonspecific molecular profile. Arch Pathol Lab Med. 2023 Nov 1;147(11):1288-1297. 2023;147(11):1288–1297.

[7] Stephanie Gaillard, et al. Safety and preliminary efficacy of puxitatug samrotecan (AZD8205) in patients with endometrial cancer: A first-in-human phase I/IIa study. Gynecologic Oncology, 200, 347-348.

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