重磅研究數(shù)據(jù)公布！體內(nèi)CD19/CD20雙靶點CAR-T療法LB2501帶來細(xì)胞治療領(lǐng)域突破性進展

近日，2026年歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）年會舉行，此次年會上，與會學(xué)者江蘇省人民醫(yī)院范磊教授公布并分享了針對復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者的在研體內(nèi)CD19/CD20雙靶點CAR-T細(xì)胞療法LB2501首次臨床概念驗證數(shù)據(jù)，這意味著這一“同類首創(chuàng)”方案在復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤中獲得臨床概念驗證。

據(jù)悉，此次研究由全球細(xì)胞療法領(lǐng)域領(lǐng)軍企業(yè)傳奇生物參與研發(fā)，在這項正在開展的I期研究中，單次輸注LB2501在無需進行淋巴細(xì)胞清除的情況下，實現(xiàn)了體內(nèi)CAR-T細(xì)胞的劑量依賴性擴增。在較高劑量水平（DL2）下，LB2501達(dá)到了100%的客觀緩解率（ORR）（6/6）以及83.3%的完全緩解率（CR）（5/6），截至數(shù)據(jù)截止時，所有緩解仍在持續(xù)。LB2501還展現(xiàn)出了良好的安全性特征，未報告劑量限制性毒性（DLT）、嚴(yán)重不良事件（SAE）、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）或死亡事件。輸注相關(guān)反應(yīng)（IRR）和細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）均為1–2級，且均無需使用糖皮質(zhì)激素治療CRS。補充轉(zhuǎn)化研究數(shù)據(jù)顯示，載體清除迅速、整合呈多克隆性，且未觀察到非特異性轉(zhuǎn)導(dǎo)現(xiàn)象。這一概念驗證進展也凸顯了傳奇生物在下一代細(xì)胞療法領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

最新公開資料顯示，在正在開展的I期研究中，共有12例復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者接受了LB2501治療，分布在兩個劑量水平：DL1（n=6）和DL2（n=6）?；颊呒韧邮苤委煹闹形痪€數(shù)為3線，其中58.3%的患者對最近一次治療耐藥。這項開放性、多中心、劑量遞增研究旨在評估LB2501在R/R B-NHL成人患者中的安全性、推薦II期劑量、藥代動力學(xué)及初步療效。該研究在未進行淋巴細(xì)胞清除的情況下開展。在DL2劑量水平下，LB2501實現(xiàn)了100%的客觀緩解率（ORR）（6/6）和83.3%的完全緩解率（CR）（5/6），且在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）及濾泡性淋巴瘤（FL）患者中均觀察到緩解。在兩個劑量水平總體人群中，ORR為50.0%（6/12），CR率為41.7%（5/12）。截至數(shù)據(jù)截止時，DL2劑量組所有緩解仍在持續(xù)，同時相關(guān)數(shù)據(jù)也顯示出LB2501具備良好的安全性特征?？傮w而言，75.0%（9/12）的患者出現(xiàn)輸注相關(guān)反應(yīng)，中位發(fā)生時間為輸注后1.4小時，中位恢復(fù)時間為18.6小時。66.7%（8/12）的患者發(fā)生CRS，中位發(fā)生時間為第11天，中位持續(xù)時間為4.5天。IRR和CRS均為1–2級，且沒有患者因CRS需使用糖皮質(zhì)激素治療。有4例患者接受了托珠單抗（tocilizumab）治療。

此外，藥代動力學(xué)分析顯示，DL2劑量組100%（6/6）的患者和DL1劑量組83%（5/6）的患者均出現(xiàn)體內(nèi)CAR-T細(xì)胞的劑量依賴性擴增。外周血中CAR-T細(xì)胞的可檢測時間最長可達(dá)116天。外周血病毒拷貝數(shù)在輸注后立即達(dá)到峰值，并于24小時內(nèi)降至不可檢測水平。補充轉(zhuǎn)化研究分析進一步揭示了LB2501的體內(nèi)特征。在自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）或其他非T/B/NK淋巴細(xì)胞群體中，均未檢測到非特異性轉(zhuǎn)導(dǎo)的證據(jù)。載體整合呈現(xiàn)高度多克隆性和多樣性。這些發(fā)現(xiàn)支持了體內(nèi)T細(xì)胞工程化的概念驗證，顯示出多克隆載體整合及載體快速清除的特征。

據(jù)介紹，體內(nèi)CAR-T代表著細(xì)胞治療領(lǐng)域一個極具前景的前沿方向，它能夠在患者體內(nèi)直接生成CAR-T細(xì)胞，有望簡化治療流程并逐步擴大治療可及性。傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士表示，LB2501是企業(yè)研發(fā)邁向這一愿景的重要一步，也體現(xiàn)了在引領(lǐng)細(xì)胞治療未來方面取得的新的進展。依托通過CARVYKTI所建立的商業(yè)化與科研基礎(chǔ)，傳奇生物已具備良好條件推進新一代CAR-T遞送技術(shù)。這些早期數(shù)據(jù)表明，患者僅接受單次輸注即獲得深度緩解，有望獲得良好應(yīng)用前景。