提到美多芭的時候,在大多數帕金森病人的心中會有一個詞語浮現出來:多巴胺的食物——缺少了它人的生命就失去了活力。
所以有很多患者和家屬形成了一種根深蒂固的看法:如果癥狀沒有得到抑制的話,那么就是藥量不夠大。
但是在2026年關于帕金森病治療的新共識中,并沒有被人們所知的是:把美多芭減掉四分之一后,療效能夠持續大約三個小時左右。
這不是不可能的事情,在醫學上叫作“左旋多巴節省法”。它主要是通過增加一個“隊友”來讓每一粒美多芭都具有較長的作用時間。
美多芭藥物動力學曲線里就有它的“短效”結局
要理解為什么減量反而能增強療效,就必須知道美多芭在人身上會產生怎樣的改變。
左旋多巴的半衰期比較短,約為60~90分鐘。口服后在腸內被吸收進血液中,但是要想到達大腦,則需要穿過血腦屏障。
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人體內有一種叫作“兒茶酚-氧位-甲基轉移酶”的酶,在左旋多巴進入大腦之前就由該酶把它分解除去活性了。
從臨床數據來看,在吃了美多芭之后能到大腦里去發揮作用的左旋多巴只有總劑量的1-3%。
所以你吃下的每一片藥片在過半的時候就會被“攔截”到。
并且隨著病程的發展,外周COMT酶活性會有所上升——人體會把藥物看作是外來物來進行處理,因此其代謝能力也隨之增強。藥物的有效利用度越來越小。
也就是說并不是因為你吃的少了,而是一道又一道關卡把你擋住了。
病人感覺藥效變短,并不是因為產生了耐藥性,在此期間藥物到達腦部的比例越來越小。
要注意到的是:左旋多巴的命運就是在服用藥物后就與酶展開了一場競賽之中,而最大的對手就是COMT酶。
聯合使用COMT抑制劑就是在“攔截關口”之上又設立了一道屏障
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在2026年的各種治療指南中都把新方法列為首選,并且是在美多巴的基礎上加上了COMT抑制劑。
這些藥物的作用對象非常清楚,那就是抑制外周COMT酶的活性,防止左旋多巴在血液中提前被分解。
藥代動力學研究顯示,在服用COMT抑制劑后,左旋多巴在體內血液中的半衰期從原來的90分鐘延長到約150分鐘左右,而且它的曲線下面積也提高了35%~50%。
也就是說同樣劑量的美多芭,有效作用時間延長了一小時以上。
另外要關注的是血藥濃度穩定性的改變情況。
單獨使用美多芭的時候,患者的體內左旋多巴濃度會呈現出一種“過山車”的樣子,在服用之后30分鐘內達到峰值,然后再很快下降。
因此大腦中的多巴胺受體就會不斷地受到“刺激-饑餓”的影響而產生變化。
聯合使用COMT抑制劑之后,血藥濃度的峰谷差明顯減小了,由原來的尖銳高峰變成了一個比較平穩的曲線。
因此有些患者“開期”的感覺也由原來的“忽來忽去”變為現在的“逐漸消退”。
減少劑量的理由是由于藥物在體內濃度出現“削峰填谷”的現象
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就到了文章開頭提到的那個最不符合常理的地方:為什么能順手把美多芭減少四分之一呢?
王世龍醫生在將近三十年的臨床實踐中發現了一種常見的現象:為了盡快達到“開期”,許多病人會自己增加劑量,從而陷入一個惡性循環之中。
劑量大了之后,血液中藥物濃度就會很高,在紋狀體上反復刺激多巴胺受體,使它變得很敏感——就像把一個彈簧不斷地用力拉伸一樣,它的彈性和恢復能力會逐漸降低。
使用了COMT抑制劑之后,情況就大不相同了。
因為藥物分解受到抑制了,所以一次用藥達到最高濃度之后就不需要再這么高的水平來維持血液中藥物濃度處于有效范圍內。
臨床觀察發現,在聯合用藥之后,有些患者的美多芭單次用量可以減少大約20%-25%,但是“開期”的持續時間并沒有變短,而是在原來兩小時的基礎上延長到了五小時左右。
被人們所忽視的一個機制就是多巴胺受體受到脈沖式的刺激。
長時間用大量的藥物進行頻繁地注射,會使突觸間隙中的多巴胺濃度發生很大的變化,從而影響到受體的敏感性以及數量。
減少劑量之后,在使用了COMT抑制劑所形成的穩定的血藥濃度下,受體的活性也得到了一定程度上的恢復。
比如說以前是把一桶水一下子潑到干燥的土地上,大部分都會流失掉,只有一下子被吸收進去。
現在的做法是用水量相同的或者更小的水量來調節出細流狀的水流,這樣土壤就可以一直被吸收了。
有些病人說,在調整治療方案之后,“藥勁兒上來了猛一下,沒有藥的時候又卡住了”這樣的起伏感覺已經減輕了很多。
藥效可以維持三個小時的原因是打破了“劑末現象”規律
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帕金森病人最害怕的是“劑末現象”,即下一次藥物還沒有來得及起作用的時候,上一次藥物的效果就已經消失了。
其中有一個“關期”,此時身體很僵硬,走起路來非常困難,翻身都需要別人幫助。
患者的日常生活都是圍繞著每四個小時一次的“停電”來安排的。
聯合使用COMT抑制劑的方法,在根本上就是對這樣的痛苦節奏進行破壞。
它要做的并不是使美多芭力氣變大,而應該是讓美多芭力道均勻一些,并且能夠持續一段時間。
研究表明該方法可以使一部分患者每天的“關期”縮短大約1.5-2. 5個小時左右,即增加了將近三個小時的有效工作時間。
王世龍醫生一再告訴病人,在這三個小時內,并不是僅僅增加了三個小時的時間,而是一直在提高著生活品質。
就可以安安心心地吃上一餐飯,在小區里面轉悠一圈,跟家人聊聊天。
帕金森病患者每天的生活被“開”與“關”的時間分割開來,而這三個小時,則可以將一些碎片拼接起來組成一個完整的下午。
中西醫并用,使減少劑量后的人體能夠承受住新的方案
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美多芭減量聯合使用新的藥物,雖然是一種改進的方法,但是減量之后,人體能否承受住這個變化,則要看另外一個更為根本的因素——患者的神經系統和新陳代謝基礎是否足夠穩定。
王世龍醫生經常說,西藥與中藥的關系,并不是二者必居其一,而應該各司其職。
西藥是從外面把糧食運進來,而中藥則是恢復你的消化和吸收功能,兩者都不可缺少。
在實際治療過程中,他把大部分精力都放在了改善患者的消化和吸收功能上,并且認為只要土壤條件改善了之后,種子就會自己長出來。
中藥在帕金森病治療上具有一個特別的優勢就是不對某個特定的目標進行干預,而是一起對多個受損害的地方進行調理。
多巴胺神經元的退化只是一小部分,還有很多其他的病理過程比如腸道菌群失調、線粒體能量代謝障礙和神經炎等。
西藥主要是處理前面端的多巴胺替代問題,在這里,“水下部分”就是中藥能夠起更大的作用的地方。
王世龍醫生的經驗就是從脾、胃、肝、腎一起著手來治療,既可以解決患者的便秘、腹脹等消化系統的問題,也可以改善大腦中的神經遞質環境。
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從臨床上看,有些病人經過中西醫結合治療之后,腸蠕動恢復正常了,藥效也就比較平穩了;肝臟和腎臟的功能也得到了改善,所以每個人對藥物的代謝差異也就變小了。
當人體內的環境穩定之后,每一顆美多芭所能夠發揮出來的價值就比以前大很多了。
他花費最多的時間,并不是開方子這件事上,而是在于思考這個病人是偏向于“實”還是偏向于“虛”,如果弄錯了的話,那么藥物不但不能起作用,反而會帶來麻煩。
通與補的比例要按照大便的情況、舌苔的厚薄以及脈象是滑還是澀來進行調節。
患者所感覺到的是,并不是換了種價格更高的新藥,而是在同一種藥物下感覺自己的身體更加容易被控制了。
本文只作健康科普之用,并不構成任何醫療建議。文中的中醫調養方法要經過執業中醫師進行辨證之后才可以參照執行。
如果想要了解有關于帕金森病的辨證調治的方法的話,請關注我們這個公眾號。我們臨床團隊將會一直發布科學、實用的信息,并且和大家一起穩步前行。
屏幕前看手機的你有沒有經歷過“藥效像過山車”一樣的日子?那種突然卡住、動不了的感覺,通常在一天中的哪個時段最明顯?來評論區說說,每一條留言我都認真看。
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