科技創新驅動長效變革：TransCon 技術在內分泌領域的應用進展

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2026年6月11日至14日，中國醫師協會兒科醫師年會在廣州隆重召開。大會匯聚兒科領域權威專家，聚焦臨床前沿與學科發展，開展多元化學術交流。會上，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院羅小平教授主持專題學術分享，浙江大學醫學院附屬兒童醫院傅君芬教授帶來題為《新型長效技術在內分泌領域臨床應用和進展——TransCon暫時連接技術及其應用》的精彩演講，圍繞前沿技術的臨床應用與最新進展展開講解，內容貼合臨床、干貨十足，為參會同仁帶來了全新的診療思路。

創新革命——TransCon暫時連接技術拓寬長效制劑研發新路徑

傅君芬教授指出，在內分泌疾病臨床治療中，長效化制劑一直是臨床與患者的核心需求，可大幅降低給藥頻率、提升治療依從性，進而改善整體治療效果。傳統長效化技術多采用永久性基團修飾策略，通過增大藥物分子體積來降低腎小球濾過，以此延長藥物半衰期。而TransCon暫時連接技術（Transient Conjunction）是一種創新的長效前藥平臺，突破傳統修飾模式，為內分泌藥物長效化發展帶來了全新變革。

TransCon前藥分子由三部分構成：未經修飾的原型藥物、發揮保護作用的TransCon載體、以及將兩者臨時結合起來的TransCon連接結構（圖1）[1]。以隆培生長激素為例，生長激素（GH）分子通過連接結構與惰性載體結合，形成無活性、且不易被機體清除的前藥。當藥物進入體內后，在人體生理pH和體溫環境下，TransCon連接結構會以可控的速率逐步水解，緩慢釋放具有完全活性的未經修飾的GH分子，穩定發揮藥理作用；與此同時，裂解后的連接結構與惰性載體可直接經腎臟排出體外[2-4]。

值得關注的是，隆培生長激素所采用的惰性載體成分亦為甲氧基聚乙二醇（4×10 kDa mPEG），但與傳統的PEG化技術不同，該惰性載體的PEG起到的是暫時性屏蔽和保護作用，并非PEG化的修飾作用[1,5]。

同時，TransCon技術持續釋放的是未經修飾的原型藥物，而原型藥物均為臨床長期應用驗證的藥物，其藥理學特性清晰明確。以隆培生長激素為例，其釋放的活性分子與人體內源性GH完全一致，完全保留天然組織分布與受體親和力[1]。基于這一獨特優勢，依托TransCon技術研發的長效藥物，既能實現長效給藥的臨床獲益，又能延續原型藥物可控、可預測的安全譜，兼顧療效與安全性。

圖1 隆培生長激素的分子結構以及在體內的釋放過程

多點開花——TransCon技術在內分泌領域的廣泛應用

TransCon技術可以適配抗體、抗體片段、蛋白質、多肽及小分子等多種原型藥物，并大幅延長了原型藥物的半衰期，創造出多種新型內分泌疾病治療手段。目前基于TransCon暫時連接技術的內分泌在研藥物主要包括隆培生長激素、那韋培肽和帕羅培特立帕肽，均已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準上市，并且隆培生長激素已在中國獲批上市（圖2）。

圖2 基于TransCon（暫時連接）技術的內分泌在研藥物的研發進度

翹楚之作——隆培生長激素：不止長效，而且優效

生長激素的療效、不良反應均與給藥劑量高度相關，因此長效生長激素的研發核心，是在不增加劑量、不升高不良反應風險的前提下，提升整體療效[6]。臨床證實，同等GH總量下，類輸注模式的給藥方式可更好促進IGF-1合成和線性生長[7-8]。隆培生長激素一周一次的持續釋放模式，有效提升GH利用度，在不增加不良反應風險的前提下，實現更優的臨床生長獲益。

? 兩項3期試驗驗證：隆培生長激素的優效性與安全性

國際關鍵3期heiGHt研究和中國關鍵3期briGHt研究均充分證實了隆培生長激素的優效性。兩項研究均采用2:1隨機分組，在同等0.24mg hGH/kg/周治療劑量下，對比隆培生長激素周制劑與生長激素日制劑的療效和安全性，以治療52周的年化生長速率（AHV）為主要研究終點。

兩項研究結果高度一致：

• 國際heiGHt研究：隆培生長激素組52周AHV達11.2cm/年，較生長激素日制劑組（10.3cm/年）顯著提升0.9cm/年（95% CI: 0.22-1.50，P=0.0088）；

• 中國briGHt研究：隆培生長激素組52周AHV為10.66cm/年，較生長激素日制劑組（9.75cm/年）顯著提升0.91cm/年（95% CI：0.37-1.45，P=0.0010），且隆培生長激素治療39周的身高SDS的改善幅度與日制劑治療52周相當。

綜上，隆培生長激素是目前唯一經兩項關鍵3期研究證實，非劣效且優效于生長激素日制劑的長效生長激素（圖3）[2,9]。兩項研究安全性結論保持一致：52周治療期間不良事件（AE）發生率與日制劑相當，且多數AE與試驗藥物無關。上述結果提示，隆培生長激素在達到療效優效于生長激素日制劑的同時，并未增加安全性風險。

圖3 heiGHt研究和briGHt研究的療效結果

?長達6年的研究證實：隆培生長激素安全性良好

長期擴展研究進一步驗證了隆培生長激素的長期用藥安全性。最長6年隨訪數據顯示，其AE譜與52周研究結果一致，常見AE多為呼吸道感染類疾病、發熱、頭痛等，未出現新的AE類型，亦未出現停藥或死亡相關嚴重AE[10]。

總體而言，臨床研究充分證實，隆培生長激素療效優于生長激素日制劑，并具有相當的安全性和耐受性；長期用藥安全穩定。隆培生長激素在中國的上市，為兒童GHD臨床治療帶來了全新突破與優質選擇。

持續探索——隆培生長激素聯合那韋培肽的前景可期

除隆培生長激素外，TransCon技術在罕見內分泌疾病治療中收獲多項突破：基于該技術研發的周制劑那韋培肽已獲美國FDA批準用于軟骨發育不全（ACH）的治療，目前其中國上市申請也在推進中。那韋培肽關鍵3期ApproaCH研究，共納入全球10家研究中心的84例經基因確診、既往未接受過促生長藥物治療的ACH患兒，受試者被隨機分至那韋培肽組或安慰劑組。研究結果顯示，100 μg/kg/周劑量那韋培肽組的52周年化生長速率（AGV）顯著優于安慰劑組（5.89cm/年 vs 4.41cm/年），治療差異為1.49cm/年（95% CI：1.05-1.93；P<0.001）[11]。

那韋培肽與隆培生長激素作用機制各不相同，二者聯用有望進一步完善軟骨發育不全的治療方案。基于此，探究那韋培肽（100 μg/kg/ 周）聯合隆培生長激素（0.30 mg hGH/kg/ 周）治療 ACH 患兒的 2 期 COACH 研究已公布 52 周完整數據：初治患兒基線年均生長速率僅 4.92cm / 年，聯合治療 52 周 AGV 提升至 8.80cm / 年；既往單用那韋培肽的經治患兒基線 AGV 為 5.14cm / 年，聯合方案 52 周 AGV 達 8.42cm / 年。數據證實，那韋培肽可持續解除 ACH 所致骨骺肥大前阻滯，促使生長板對隆培生長激素產生更強協同應答，相較單藥那韋培肽 5.89cm / 年的年生長速率，聯用可實現大幅提升的促生長獲益[12]。

結語

本次會議中，傅君芬教授系統闡述了TransCon暫時連接技術的作用機制與核心創新優勢，并梳理了該技術在內分泌領域的最新應用進展，圍繞著隆培生長激素和那韋培肽的臨床數據與研發成果展開詳解，充分展現了這項前沿技術從科研落地到臨床轉化的實用價值。羅小平教授談到，未來隨著更多基于TransCon技術的創新藥物陸續進入中國，有望持續造福更多內分泌疾病患者，為領域內臨床診療優化與新藥研發創新開啟全新篇章。

專家簡介

傅君芬 教授

浙江大學醫學院附屬兒童醫院

• 浙江大學教授、博士生導師、求是特聘醫師
  

• 兒童少年健康與疾病國家臨床醫學研究中心副主任

• 國家衛生健康突出貢獻中青年專家、全國巾幗建功標兵、全國三八紅旗手
  

• 亞太兒科內分泌學會（APPES）主席、中華醫學會兒科學分會常務委員
  

• 中國婦幼協會兒童疾病與保健分會 副主任委員
  

• 中國健康管理協會體重管理分會 副主任委員
  

• 主要研究領域：兒科內分泌學，兒童肥胖代謝綜合征綜合防治，兒童糖尿病精準診療，生長發育專病

專家簡介

羅小平 教授

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院

• 二級教授、主任醫師，醫學博士、博士生導師，國家杰出青年科學基金獲得者
  

• 華中科技大學同濟醫學院兒科學系主任，附屬同濟醫院兒科學系主任，同濟兒童醫院院長
  

• 中華醫學會兒科學分會候任主委、內分泌遺傳代謝學組名譽組長

  中華醫學會罕見病分會常務委員，國家罕見病醫療質控中心專家委員會委員
  

• 中國醫師協會兒科醫師分會副會長及內分泌遺傳代謝學組組長、青春期健康與醫學專業委員會副主任委員
  

• 中國醫療保健國際交流促進會婦兒專委會副主任委員、兒科專委會副主任委員
  

• 中國醫院協會罕見病專委會副主委；中國醫藥教育協會兒科副主委；中國研究型醫院學會兒科副主委
  

• 世界中醫藥學會聯合會優生優育專業委員會常務副會長
  

• 湖北省兒科學會主任委員、湖北省罕見病醫學中心主任/質控中心主任、湖北省兒童醫學中心主任
  

• 亞太兒童內分泌學會前主席，亞洲遺傳代謝病學會理事，生長激素研究學會理事
  

• 國內外40余種雜志主編/副主編/編委，主編參編兒科學教材專著60余部，發表論文600余篇
  

• 國家科技進步二等獎、湖北省科技進步一等獎/自然科學一等獎/教學成果一等獎、中華醫學二等獎等
  

• 首屆中國兒科醫師獎、首屆國之名醫、出生缺陷防控杰出貢獻獎、宋慶齡兒科醫學獎、婦幼健康科技獎等
  

• 衛生部有突出貢獻中青年專家、享受政府津貼專家、新世紀百千萬人才工程國家級人選

參考文獻:

[1]http://www.visenpharma.com

[2]Thornton PS. el al.J Clin Endocrinol Metab. 2021 Oct 21;106(11):3184-3195.

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[4]Chatelain P, et al; J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(5):1673-1682.

[5]Zhang X, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2014 Dec;10(12):1691-702.

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[7]Hindmarsh PC, et al. Horm Res. 1990;33 Suppl 4:83-9.

[8]Laursen T, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Aug;80(8):2410-8.

[9]Ying Y, et al. Horm Res Paediatr. 2026 Feb 27:1-12. doi: 10.1159/000550980.

[10]Maniatis AK, et al. Horm Res Paediatr. 2025 Mar 6:1-13.

[11]Savarirayan R, et al. JAMA Pediatr. 2026 Jan 1;180(1):18-25.

[12]Date on file，Ascendis Pharma 2026.

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