廣東
表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性非小細胞肺癌（NSCLC）在亞洲人群中高發，EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是一線標準治療，但耐藥幾乎必然發生。對于TKI治療進展后的患者，傳統含鉑雙藥化療療效有限，中位總生存期長期徘徊在14個月左右，且該類腫瘤因免疫微環境抑制，對PD-1單抗應答欠佳，既往多項國際Ⅲ期研究均未能在該人群中取得生存獲益，臨床需求長期未獲滿足。依沃西單抗（Ivonescimab）作為一種全球首創的PD-1/VEGF雙特異性抗體，可通過協同阻斷兩種通路同時發揮抗腫瘤免疫激活和抗血管生成作用。
為此，中山大學腫瘤防治中心張力教授牽頭在中國55家中心開展了隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期HARMONi-A試驗，共納入322例經EGFR-TKI治療后進展的局部晚期或轉移性非鱗NSCLC患者，中位年齡59.4歲，51.6%為女性，按1:1隨機分配至依沃西單抗聯合化療組（培美曲塞+卡鉑）或安慰劑聯合化療組，主要終點為獨立評審的無進展生存期（PFS），關鍵次要終點為總生存期（OS）。
· 研究結果 ·
最終OS分析數據截至2025年4月12日，中位隨訪32.5個月。結果顯示，依沃西單抗聯合化療組中位OS為16.8個月（95% CI: 14.5-20.0），顯著優于化療組的14.1個月（95% CI: 12.8-16.3），風險比HR=0.74（95% CI: 0.58-0.95），P=0.02，死亡風險降低26%；30個月總生存率分別為29.1%和18.4%，提示近三成患者可獲得超過兩年半的長期生存。亞組分析顯示，OS獲益在基線伴或不伴腦轉移、既往接受第三代EGFR-TKI治療、不同EGFR突變類型（19Del和L858R）等關鍵亞組中均保持一致。
安全性方面，聯合治療組≥3級治療相關不良事件發生率為67.1%，化療組為54.7%，不良事件譜與期中分析一致，主要為化療相關血液學毒性及VEGF通路相關高血壓、蛋白尿，整體可控。
綜上，HARMONi-A研究最終OS分析證實，依沃西單抗聯合化療在EGFR-TKI耐藥的非鱗NSCLC患者中，可帶來具有統計學意義和臨床意義的總生存期改善。這是全球首個在EGFR-TKI耐藥NSCLC免疫治療領域同時取得PFS和OS雙陽性結果的Ⅲ期研究，填補了既往PD-1抑制劑聯合化療在該類人群中失敗的循證空白。
參考資料：HARMONi-A Study Investigators, Fang W, Zhao Y, et al. Bispecific Antibody Ivonescimab Added to Chemotherapy in EGFR-Variant Non-Small Cell Lung Cancer: The HARMONi-A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online June 17, 2026. doi:10.1001/jama.2026.7745
編輯：三一
聲明：本文僅供醫療衛生專業人士為了解資訊使用，不代表本平臺觀點。該信息不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該信息被用于了解資訊以外的目的，平臺及作者不承擔相關責任。
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
