你以為酒精傷肝？其實它在“拉黑”免疫細胞，讓癌細胞悄悄長大

《金瓶梅》里有句話：酒是色媒人。現代研究發現，酒是癌癥發生的風險因素。

在我國，食管鱗狀細胞癌是高發惡性腫瘤，長期飲酒早已被醫學界認定為食道癌頭號高危因素。但是，飯桌上總有人拿例子勸酒：“隔壁老張喝了一輩子白酒，身體照樣硬朗，哪有那么容易得癌？”

華中科技大學團隊發表于國際權威腫瘤期刊《Cancer Research》的一項研究，依托20萬東亞人群大數據，揭開了酒精一步步催生食道癌、幫助癌細胞存活擴散的完整鏈條[1]：酒精致癌風險因人而異，基因才是隱藏的 “風險開關”。攜帶特定基因突變的人一旦長期喝酒，食管鱗癌發病風險直接飆升近6倍。

1

酒精的基礎傷害：持續腐蝕食道，埋下癌變隱患

我們的食道內壁覆蓋一層嬌嫩的黏膜，只有薄薄幾層細胞，耐受能力極差。

高度白酒、烈酒會直接灼燒黏膜，造成紅腫、糜爛；反復破損、反復修復的過程中，細胞頻繁分裂，DNA出錯、發生突變的概率大幅上升。同時，酒精在體內代謝產生的乙醛屬于一類明確致癌物，會直接破壞細胞遺傳物質，給癌變埋下最初的種子。

但黏膜損傷只是表層危害，這項研究發現，酒精真正加速癌變的核心，是改變細胞內部的調控機制，甚至讓癌細胞躲開人體免疫系統的追殺。

2

天生基因決定：同樣喝酒，有的人患癌風險翻倍

研究團隊對超20萬東亞人群開展薈萃分析，找到了一個關鍵風險基因位點：MLXIPL基因上的變異rs1051921 C>T。

這個基因負責合成一種名叫ChREBP的蛋白，它就像細胞內部專門感知酒精的“感應開關”。

• 無變異的普通人群：飲酒后ChREBP只會短暫激活，影響有限；

• 攜帶風險變異的人群：喝酒后，細胞會給ChREBP的遺傳信息加上一層“保護膜”（m6A甲基化修飾），讓這份遺傳信息不容易降解，持續大量生成促癌的ChREBP蛋白。

酒精還會“火上澆油”：酒精代謝激活ACSS2通路，大量生成乙酰輔酶A，讓細胞內所有調控“保護膜”的分子全部活躍，持續放大ChREBP的促癌效果，形成越喝酒、促癌蛋白越多的惡性循環。

3

失控的ChREBP啟動雙重“致癌程序”

大量堆積的ChREBP會激活下游核心促癌因子ATF3，同步開啟兩條傷害通路，一邊催生癌細胞，一邊幫癌細胞“保命”：

賦予癌細胞轉移擴散的能力:

正常食道細胞排列緊密、牢牢附著在組織上，一旦脫離原位就會快速凋亡。

而ATF3會誘發內質網應激，讓細胞發生上皮-間質轉化：癌細胞變得松散、靈活，還獲得“抗死亡能力”，就算脫離食道黏膜，也不會自行消亡，極易侵入血管、向其他器官轉移。

給癌細胞穿上“隱身衣”，逃避免疫清除:

人體內的CD8+T細胞是專門獵殺癌細胞的“免疫衛士”，但ATF3會改變癌細胞的表達：

一方面大量生成PD-L1蛋白，相當于給癌細胞披上隱身衣，T細胞識別后會誤以為它是正常細胞，放棄攻擊；

另一方面分泌VEGFA，誘導體內產生大量抑制免疫的髓源性抑制細胞，壓制免疫衛士活性，讓腫瘤內部變成免疫無法進入的“真空區”。

簡單來說：酒精疊加先天風險基因，既能制造容易擴散的癌細胞，又能屏蔽人體自身的抗癌免疫，雙重加速食道癌發生。

每個人都有兩個拷貝的MLXIPL基因，分別在同一對染色體的兩條鏈上。研究發現，如果兩個拷貝的MLXIPL基因都發生了突變，那么即便不喝酒，得食管癌的風險也會增加，只是在疊加飲酒因素之后，風險可以飆升到693%。

4

破局之道：從酒精促癌鏈路到精準治療新策略

在該研究中，團隊通過動物實驗驗證了多種干預手段，均能有效抑制酒精相關食管癌的腫瘤生長，并恢復免疫細胞的殺傷功能。這些策略分別從不同環節“截斷”酒精的促癌鏈條：

• 直接阻斷ATF3通路——從源頭上關閉酒精激活的致癌信號開關；

• 使用PD L1免疫抑制劑——撕掉癌細胞借酒精誘導產生的“隱身衣”，重新喚醒免疫系統的識別與攻擊能力；

• 二甲雙胍——干擾ChREBP介導的代謝重編程，削弱酒精帶來的異常增殖刺激（二甲雙胍本身為成熟降糖藥，該作用尚處探索階段）；

• ACSS2抑制劑——阻斷酒精放大促癌信號的乙酰化代謝支路，切斷“燃料”供應。

基于以上機制，未來對于有長期飲酒史的食管癌患者，可結合基因檢測評估個體代謝酶差異，再選擇代謝調控藥物聯合免疫治療的精準方案，有望突破當前單一療法的瓶頸。

值得關注的是，康方生物研發的PD-1/VEGF雙抗恰好同時靶向ATF3下游兩個關鍵效應分子——PD-L1和VEGFA，理論上可能對這一酒精驅動的免疫逃逸和血管生成環路產生協同阻斷作用。不過，該類藥物能否在酒精相關食管癌人群中展現出特殊療效，仍有待臨床研究給出最終證據。

5

普通人防癌實用建議

每個人基因圖譜完全不同，有人天生對酒精致癌不敏感，有人自帶高危突變。不能拿他人的飲酒經歷當做自己的安全標準，尤其是家族有食管癌、消化道腫瘤病史的人群，攜帶高危基因的概率更高，更要嚴格限酒、戒酒。

• 不存在安全飲酒量：白酒、啤酒、黃酒、果酒都會持續損傷食道黏膜，高度烈酒風險最高，如果做不到滴酒不沾，也要盡量減少每周飲酒的次數以及每次的飲酒量；

• 高危人群定期篩查：有食道癌家族史、常年飲酒、愛吃燙食、腌制霉變食物，或攜帶該風險基因的人群，建議定期做食管內鏡檢查；

• 避免多重高危習慣疊加：喝酒同時抽煙、吃滾燙食物，致癌風險會成倍升高；

• 長期飲酒人群盡早戒酒：及時停止酒精刺激，能減少黏膜持續損傷，大幅降低癌變概率；

• 已經確診食管鱗癌且有飲酒史的患者，可關注免疫治療的新型治療方案。

6

結語

喝酒誘發食道癌，不只是簡單的食道灼傷，而是基因、代謝、表觀修飾、免疫多環節串聯形成的完整致癌鏈條。

先天基因我們無法更改，但戒酒是普通人能主動掌控、降低食道癌風險最直接、最有效的手段。

善待食道，遠離酒精，可以減少癌變隱患。

參考文獻：

1. Ma, J., et al., Alcohol-Induced Metabolic Stress Sensed by m6A-Modified ChREBP Drives Immune Evasion in Esophageal Carcinogenesis. Cancer Research, 2026.

（作者：張洪濤，筆名“一節生姜”，著有科普讀物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以談最前沿的醫學研究，也可以講最通俗的故事。本文僅作為醫學研究進展及健康保健常識科普，不作為任何醫療建議。若有不適，請盡快就醫，遵醫囑對癥治療）