北京
新研究發(fā)現(xiàn)，石榴、核桃和漿果經(jīng)腸道菌群產(chǎn)生的尿石素A，能精準(zhǔn)激活腸上皮細(xì)胞中的芳香烴受體，進(jìn)而啟動(dòng)NLRP6炎癥小體保護(hù)通路，增強(qiáng)黏液分泌與抗菌防御，修復(fù)腸漏，為炎癥性腸病提供靶向治療新思路。關(guān)注詳情。
閱讀文摘
你是否知道，吃對(duì)水果堅(jiān)果，再加上腸道菌群的助攻，竟能悄悄修復(fù)腸道“漏水”的問(wèn)題？近日在《自然·通訊》上發(fā)表的一項(xiàng)研究，首次揭示了一個(gè)天然微生物代謝物如何精準(zhǔn)作用、守護(hù)腸屏障的完整機(jī)制。
全球數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的人受炎癥性腸病（IBD）困擾，包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。這類病的核心問(wèn)題是腸道黏膜屏障變?nèi)酰驹摀踉谀c腔內(nèi)的有害細(xì)菌趁機(jī)“滲漏”出去，引發(fā)慢性炎癥、疼痛甚至長(zhǎng)期并發(fā)癥。
健康的腸道既能吸收營(yíng)養(yǎng)，又能牢牢守住防線。科學(xué)家一直想找到修復(fù)屏障的“開(kāi)關(guān)”。這項(xiàng)研究的突破口來(lái)自一種名叫尿石素A（UroA）的小分子。它并非直接來(lái)自食物，而是石榴、核桃和莓果中的鞣花酸在腸道菌群作用下產(chǎn)生的天然代謝物。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，UroA像一把特制鑰匙，只激活腸上皮細(xì)胞中的芳香烴受體（AHR），而不影響其他細(xì)胞。更有趣的是，這個(gè)精準(zhǔn)激活會(huì)啟動(dòng)一個(gè)名為NLRP6的炎癥小體。
通常炎癥小體被視為促炎“壞分子”，但是在這里它卻扮演了“修復(fù)隊(duì)長(zhǎng)”的角色：適度釋放信號(hào)分子，促進(jìn)黏液分泌、增強(qiáng)抗菌肽產(chǎn)生，并加速受損腸上皮的愈合，最終加固屏障、減少組織損傷。
該團(tuán)隊(duì)通過(guò)細(xì)胞模型、類器官以及IBD患者腸組織樣本反復(fù)驗(yàn)證，確認(rèn)這一通路在人體同樣有效。過(guò)去人們知道AHR被環(huán)境毒素激活有害，但被飲食來(lái)源的UroA激活卻有益，原因一直不清。
現(xiàn)在謎底揭開(kāi)：關(guān)鍵在于作用位置和強(qiáng)度，只在腸上皮細(xì)胞、適度激活，才能引發(fā)保護(hù)性應(yīng)答。這一發(fā)現(xiàn)為IBD治療打開(kāi)了新方向。目前主流療法常采用廣譜免疫抑制，雖然能緩解炎癥，但是可能帶來(lái)感染風(fēng)險(xiǎn)或療效有限。
UroA通路屬于“精準(zhǔn)修復(fù)型”，它不粗暴打壓免疫，而是強(qiáng)化腸道自身的防御和愈合能力。賈拉教授表示，未來(lái)有望開(kāi)發(fā)靶向這一通路的藥物或益生元策略，幫助患者恢復(fù)腸道穩(wěn)態(tài)。
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