上海
生活中得了帕金森的病人，走路慢、手腳抖，甚至還會出現渾身發僵，根本就沒法自如控制身體……
基于此，2026年6月22日，中國科學院深圳先進技術研究院劉太安研究團隊在《Advanced Science》雜志發表了“A Toolkit for Targeted Neuromodulation of Striatal Direct Pathway Neurons Rescues Parkinsonian Motor Deficits in Mice”揭示了靶向調節紋狀體直接通路神經元的工具包可挽救小鼠的帕金森病運動缺陷。
調控運動的D1-MSNs細胞在帕金森病中持續失活。該文研發新型AAV病毒工具可逆向精準標記、調控該類神經元，不僅能激活運動通路，還能改善帕金森小鼠運動障礙。
圖一 篩選高靶向性 AAV9 病毒突變株
作者首先通過優化AAV9外殼基因并構建突變文庫，隨后將病毒注入小鼠黑質網狀區后測序篩選，最終得到了5種逆向侵染D1神經元能力的備選毒株；
接下來通過結構模擬顯示插入的多肽會改變病毒的表面形態，這樣就可以讓不同毒株擁有差異化的靶向轉導效果。
圖二 D1神經元激活引發特征性轉圈行為
D1神經元與運動功能相關，單側激活就會讓小鼠產生反向轉圈。
作者用改造病毒搭載兩種化學遺傳工具進行實驗，只有rM3Ds能特異性激活D1神經元，進而提升細胞興奮度以及加快放電。
給藥后小鼠轉圈行為明顯增多，總活動量不變，而對照組沒有明顯變化，這一結果表明其可精準激活運動通路。
圖三 靶向激活D1神經元改善帕金森小鼠運動障礙
帕金森病會損傷多巴胺神經元，這一現象會導致運動通路失衡，最終使動物出現行動遲緩、僵硬等癥狀。
作者用自研病毒工具對帕金森模型小鼠進行治療，作者通過注射毒素損毀多巴胺神經建立病鼠模型，隨后向黑質注射了攜帶 rM3Ds 的靶向病毒，結果發現給藥后 D1 神經元興奮度明顯提升。
行為測試結果表明，用藥后動物運動能力和肢體協調均顯著恢復。
總結
本文開發出可精準調控D1神經元的新型AAV工具，這一工具不僅為基底節運動環路研究提供高效手段，同時也為帕金森病靶向基因治療提供了全新思路。
文章來源：
https://doi.org/10.1002/advs.202519665
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