偉哥能護腦？新研究：PDE5抑制劑，或成預防老年癡呆的跨界明星！

在男性健康領域，提起西地那非、他達拉非等“偉哥類”藥物，相信絕大多數人都對它們耳熟能詳，此類藥物目前已經成為了男性ED治療的一線用藥，提升了數以億計中老年男性的生活質量，但很多朋友可能不知道的是，這些改善男性問題的PDE5抑制劑，還可能是“保護大腦”，預防和改善阿爾茨海默病（俗稱老年癡呆）的候選藥物。

為什么解決“下半身”問題的藥物，還能對我們的大腦健康帶來獲益？目前的科學研究和臨床證據，在PDE5抑制劑類藥物預防老年癡呆方面，又有哪些新的發現？今天我們就結合權威期刊Cells上的一項新的醫學綜述，來為大家做一個全面介紹。

抗 ED 藥物是如何“跨界”護腦的？

說到西地那非等藥物的作用機理，相信很多朋友也都有所了解，此類藥物通過激活局部血管的一氧化氮（NO）—環鳥甘酸（cGMP）通路增強血管擴張能力，從而達到改善男性問題的重要作用。

環鳥甘酸（cGMP）是人體中一種重要的生理活性物質，它不但能夠指揮局部血管的舒張，同時也有傳導神經信號的重要作用。5型磷酸二酯酶（PDE5）在人體中的作用，是回收和降解cGMP，西地那非等藥物，通過抑制PDE5的活性，讓cGMP在體內的濃度更高，停留時間也更久。

通過這種作用，cGMP保持高濃度和高活性，促進海綿體血管舒張，增強血液流動，改善了男性ED問題，而cGMP同時也負責大腦中神經元的連接，參與學習和記憶的形成，因此，PDE5抑制劑對cGMP的“保護”作用，實際上也對中樞神經帶來了重要的獲益作用。

研究中匯總的臨床前細胞試驗和動物實驗結果顯示，PDE5抑制劑類藥物對大腦具有全方位的保護作用。

除了促進血管舒張，改善大腦灌注，為腦細胞提供能更充足的氧氣和養分之外；PDE5抑制劑還有助于清理大腦中堆積的β-淀粉樣蛋白（這是老年癡呆的重要病理標志），并減輕其毒性；此外，cGMP還能激活一種名為CREB的關鍵轉錄因子，而它是形成長期記憶的總開關；再加上此類藥物的抗炎作用，PDE5抑制劑為大腦帶來了全面的保護作用。

各類PDE5抑制劑，那個“最護腦”

看到這里可能有朋友要問了，面對他達拉非，西地那非，伐地那非等各類PDE5抑制劑，是這些藥物對預防老年癡呆都有效呢？還是有的效果更好，有的效果偏弱呢？研究中也總結了相關的觀察性研究和臨床研究結果。

對于西地那非來說，是最早上市的PDE5抑制劑，它積累的臨床數據也最全面。一項針對723萬醫療保險投保人的觀察性研究中，大數據分析結果顯示，使用西地那非的人群，罹患老年癡呆的風險降低了69%！而在另一項基于人群的隊列研究中也發現，越頻繁被開具處方使用西地那非的男性，其老年癡呆的發病率也顯著更低。

而在臨床試驗方面，在針對已患老年癡呆患者的小型臨床試驗中，每日單次服用50mg西地那非，能夠顯著改善患者大腦的血流動力學，減少了大腦海綿體回波區域的異常神經活動。

相比于西地那非，他達拉非具有更長效的特點，其藥效最長可在人體內維持36小時，動物試驗研究結果顯示，對于阿爾茨海默病模型的小鼠長期基于他達拉非，不但改善了小鼠的空間記憶，還能減少垃圾蛋白引發的病理傷害和氧化應激損傷。

在各類PDE5抑制劑中，伐地那非對于PDE5的選擇性最高，它與西地那非在動物實驗中顯示出了穿透血腦屏障的能力，動物試驗表明，伐地那非能夠增強健康嚙齒動物和非人類靈長類動物的記憶鞏固。而另一種藥物烏地那非，在針對ED患者的小型臨床對照試驗中，每日低劑量服用2到4個月后，男性ED問題得到了顯著改善的同時，認知功能也得到了提升。

離真正應用于還有多遠？

看到前面的相關研究數據和結果，可能大家都覺得此類藥物對于老年癡呆的預防和保護作用是板上釘釘了，但實際上，此類藥物離真正獲批用于預防或治療癡呆，還有很長的路要走。

一方面目前的相關研究證據多數是細胞試驗、動物試驗的臨床前研究階段，一些良好的數據也多來自于對大型隊列的觀察性研究，并不能得出藥物能夠預防或改善老年癡呆的因果關系。

即使是有一些臨床對照試驗，但規模通常都是不超過50人的小型臨床試驗，干預時間短，且受試者主要為男性，且并非所有的臨床研究都得出了一致的保護性結論，一項針對肺動脈高壓的研究中，就顯示PDE5抑制劑對肺動脈高壓患者沒有降低癡呆風險的作用。

總而言之，雖然目前的相關證據表明，西地那非等PDE5抑制劑在預防和改善癡呆癥方面具有一定的潛力，但如果現在就去服用此類藥物來“保護大腦”，降低癡呆風險，還為時過早。

一方面此類藥物目前的癡呆預防適應癥并未獲得正式批準，缺乏高質量的大規模隨機對照臨床研究數據，另一方面，此類藥物作為處方藥，也有其用藥的禁忌和不良反應風險，為了一個還不確定的獲益，去濫用藥物，那才是真的得不償失。

在此之前，健康的生活方式、充足的陽光照射以及對血脂、血糖、血壓等基礎代謝病的控制，依然是守護記憶最可靠防線，值得我們長期堅持。

參考文獻：Ricciarelli, R. Erectile Dysfunction Drugs as Potential Therapy for Cognitive Decline: Preclinical and Translational Evidence. Cells, 2025, 14, 1505.