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HER2、CLDN18.2、圍術期——2026胃癌三大關鍵詞深度解讀
近年來,胃癌治療領域正經歷著從“單一化療”向“精準靶向與免疫驅動”的深刻變革。HER2、CLDN18.2、PD-L1等生物標志物的檢測與靶向治療不斷取得突破,新型藥物如雙抗、ADC的涌現,更是為患者帶來了前所未有的生存希望。本次圓桌會議,我們將聚焦兩大前沿話題:2026年CSCO胃癌診療指南的核心更新,以及剛剛落幕的2026年ASCO年會中胃癌領域公布的最新重磅進展。這兩個方向不僅代表了國內臨床實踐的規范升級,也折射出國際研究的未來風向。
在此背景下,我們特別邀請到了四位在胃癌精準診療領域具有深厚造詣的專家:華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院袁響林教授、四川大學華西醫院的勾紅峰教授、華中科技大學附屬協和醫院的劉紅利教授、以及中山大學腫瘤醫院的邱妙珍教授。他們將結合自身豐富的臨床實踐經驗,以及指南更新與ASCO新證,分享對胃癌診療變革的深度思考,共同探索從循證證據到臨床實踐的轉化路徑,助力胃癌診療邁向更加精準化、個體化和全程管理的新階段。
2026 CSCO指南更新主要內容
邱妙珍教授:
2026年CSCO胃癌診療指南的更新,以精準分層為核心,從診斷到治療進行了系統性升級。在診斷端,影像學強調多模態聯合以鑒別假性進展,必要時經MDT討論;病理診斷則以Ⅰ級推薦明確:擬接受Claudin18.2靶向治療者須檢測該靶點,擬用免疫檢查點抑制劑者須評估PD-L1表達。需特別注意的是,Claudin18.2陽性判讀標準因藥物而異——如佐妥昔單抗要求≥75%腫瘤細胞呈現(2+/3+)膜染色,而ADC藥物,如AZD0901,則對應陽性閾值是IHC≥1+,≥25%,也是目前開展CLDN18.2靶向治療最低的陽性入組閾值。在局部進展期,新輔助治療領域引入免疫治療,基于MATTERHORN等研究,Ⅲ期患者新增化療聯合免疫的Ⅰ級推薦(1A類);ⅣA期患者經MDT評估有轉化機會者,應積極爭取手術,無機會者參照晚期系統治療。
晚期一線治療迎來重大突破:HER2高表達患者新增澤尼達妥單抗(雙抗)+替雷利珠單抗+化療(Ⅱ級推薦,1A類),該方案依據HERIZON-GEA-01研究;HER2中低或不表達患者新增瑞拉芙普α(SHR-1701)聯合XELOX(Ⅰ級推薦,CPS≥1分)。二線治療中,德曲妥珠單抗憑DG04研究積極結果被CSCO指南列為Ⅰ級推薦(1A類),化療±雷莫西尤單抗降為Ⅱ級;三線及后線亦引入CT041-ST-01等CAR-T研究注釋。這些更新標志著我國胃癌診療從“有藥可用”加速邁向“有靶可依、精準分層”的新時代,為患者帶來切實的生存飛躍。
HER2陽性胃癌從“單靶時代”到“聯合生態”的跨越與精進
1、在當前單抗、雙抗及ADC等抗HER2藥物并存的治療時代,請您從HER2陽性晚期胃癌一線、二線及后線治療策略的優化思路,以及不同治療模式的作用機制、療效特點與臨床定位的角度,來談談如何基于疾病不同治療階段進行科學排兵布陣,從而實現患者全程管理價值最大化?
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劉紅利教授:
在一線治療中,基于相關研究結果,化療聯合抗HER2治療及免疫治療已成為重要治療模式;同時,隨著新型抗HER2藥物不斷探索,包括雙抗、ADC藥物在內的創新治療策略進一步拓展了一線治療選擇,為患者帶來更好的長期獲益。在二線治療領域,以T-DXd為代表的HER2靶向ADC憑借Ⅲ期DG04研究的積極結果,進一步證實了其在HER2陽性晚期胃癌二線治療中的臨床價值。未來,HER2陽性胃癌的全程管理需要更加關注精準診斷和動態評估。隨著HER2檢測策略不斷優化,從傳統二分類向更精細化分層發展,尤其對于HER2低表達及中表達患者,如何利用ADC等新型藥物實現精準獲益成為重要探索方向。同時,考慮到治療過程中腫瘤異質性的動態變化,在疾病進展及不同轉移部位進行再次檢測,有助于指導后續治療決策,實現患者全程獲益最大化。
2、隨著HER2 ADC藥物的快速發展,ADC聯合HER2靶向治療及免疫治療的去化療模式正在積極探索中。您如何看待這一治療策略在HER2陽性晚期胃癌中的臨床應用前景?
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邱妙珍教授:
隨著HER2陽性晚期胃癌治療領域不斷進展,目前圍繞HER2的治療模式已從單抗拓展至ADC、雙抗等多種策略,但不同治療方式并非簡單替代關系,而可能通過機制互補實現更優的抗腫瘤效果。在ADC聯合策略探索方面,ADC藥物與HER2單抗及免疫治療的聯合應用展現出一定前景。其潛在機制在于,聯合治療可能進一步改善腫瘤微環境,解除影響藥物作用的相關屏障,提高ADC藥物在腫瘤組織中的作用效率,從而增強抗腫瘤活性。同時,“去化療”模式并非完全去除化療藥物,而是減少傳統化療藥物的使用,這在一定程度上降低傳統化療相關毒性負擔。目前相關研究仍處于積極探索階段,隨著ADC、雙抗等創新療法不斷發展,不同治療模式的聯合應用有望進一步優化HER2陽性胃癌治療策略,推動治療模式持續演進,并改變未來HER2陽性胃癌的治療格局。
CLDN18.2:胃癌精準治療"新坐標"確立之后,路向何方?
1、隨著CLDN18.2被納入晚期胃癌初診常規檢測體系,并與HER2、PD-L1、MMR/MSI等標志物共同構建精準治療決策框架。對于圍手術期胃癌患者,您認為是否有必要進行常規CLDN18.2檢測?其臨床價值主要體現在哪些方面?
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劉紅利教授:
基于現有研究證據,抗CLDN18.2靶向治療聯合免疫及化療等治療策略顯示出積極的臨床獲益,也進一步推動了該靶點在圍手術期治療中的探索。未來,CLDN18.2在圍手術期患者精準分層、治療方案優化以及潛在降期價值等方面,仍需更多前瞻性研究進一步驗證。在精準治療時代,精準檢測是實現個體化治療決策的重要基礎。圍手術期開展包括CLDN18.2在內的相關關鍵分子標志物檢測是非常有必要的,有助于臨床醫生更全面地了解患者腫瘤生物學特征,為制定更加精準的圍手術期綜合治療策略提供依據。隨著相關研究證據不斷積累,CLDN18.2檢測有望進一步推動圍手術期胃癌診療模式向更加精準化、個體化方向發展。
2、2026年CSCO胃癌診療指南新增注釋,鼓勵有條件的單位對CLDN18.2的染色強度(1+/2+/3+)及陽性細胞比例分別進行詳細報告。考慮到不同臨床研究中,不同作用機制藥物所采用的cut-off值存在差異,您對未來CLDN18.2的檢測標準化及治療決策有何思考或建議?
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邱妙珍教授:
2026版CSCO胃癌診療指南對CLDN18.2檢測提出進一步規范化要求,體現了指南對精準診療發展的積極響應。隨著CLDN18.2相關治療藥物逐步進入臨床實踐,規范、準確的檢測結果已成為指導患者篩選及治療決策的重要基礎。目前臨床實踐中,部分檢測報告仍存在信息不完整的問題,例如僅報告陽性或陰性,而缺乏染色強度及陽性細胞比例等關鍵指標,這可能影響后續治療方案的精準制定。因此,指南鼓勵對CLDN18.2表達水平進行更精細化報告,對于推動精準診療具有重要意義。未來隨著更多CLDN18.2相關藥物,包括CAR-T、ADC等不同作用機制治療策略的應用,不同藥物對應的伴隨診斷試劑及陽性判定標準可能存在差異,這也對病理檢測提出了更高要求。建立標準化檢測流程(SOP),提升檢測結果的一致性和可重復性,是實現精準治療的重要保障。同時,未來也期待探索更加通用、便捷的檢測體系,在滿足不同藥物治療需求的同時,降低患者重復檢測負擔,為臨床決策提供更加高效的支持。
3、隨著CLDN18.2靶向治療逐步邁入精準時代,您認為該靶點當前仍存在哪些尚未滿足的臨床需求?
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勾紅峰教授:
首先,精準檢測是實現靶向治療獲益的基礎,但目前CLDN18.2檢測在抗體選擇、檢測平臺以及陽性判定標準等方面仍存在差異,不同研究對于陽性表達閾值的定義尚未完全統一,導致患者篩選標準存在一定差異,未來仍需進一步推動檢測體系的標準化與規范化。其次,隨著CLDN18.2靶向藥物及ADC、CAR-T等新型治療策略不斷涌現,如何推動這些創新療法進一步前移至一線治療甚至圍手術期階段,并探索更優化的聯合治療模式,為患者帶來更大生存獲益,是未來重要研究方向。此外,作為新興靶點,目前對于CLDN18.2治療相關耐藥機制的認識仍較有限,包括原發及繼發耐藥的發生機制尚需深入探索。同時,如何進一步識別真正能夠從治療中獲益的人群,實現療效精準預測,也是未來提升CLDN18.2靶向治療臨床價值的重要方向。
分層而治,動態調整:胃癌圍術期精準治療新格局下的決策邏輯與實踐路徑
1、基于MATTERHORN、KEYNOTE-585、ASTRUM-006等重磅研究結果,2026年CSCO指南在圍術期治療中新增了免疫及抗HER2治療的推薦。請您結合臨床實踐,談談適合圍術期免疫或靶向治療的人群特征是什么?此外推薦的聯合方案及治療時長應如何把握?
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邱妙珍教授:
對于局部進展期胃癌患者,圍術期治療模式正在從傳統化療向聯合免疫及精準治療方向不斷拓展。基于MATTERHORN、KEYNOTE-585、ASTRUM-006等研究結果,2026版CSCO指南進一步納入了圍術期免疫及抗HER2治療相關推薦。當前臨床實踐中,圍術期免疫治療更需要關注優勢獲益人群的篩選,例如PD-L1 CPS表達較高、腫瘤微環境中淋巴細胞浸潤水平較高,以及CD8+ T細胞浸潤特征明顯的患者,可能更容易從免疫治療中獲益。但未來仍需進一步探索更加精準的生物標志物,以實現患者分層。在聯合方案選擇上,考慮到中國胃癌患者診斷時營養狀態、體能狀況及年齡等因素,臨床實踐中我個人更傾向于采用鉑類聯合氟尿嘧啶類的雙藥化療聯合免疫治療方案。
2、2026 ASCO大會公布的ASTRUM-006研究采用“術前斯魯利單抗聯合SOX新輔助治療、術后斯魯利單抗單藥維持”的圍手術期治療模式,并顯著提高了pCR率。您如何評價這一研究設計所體現的治療理念?在未來臨床實踐中,哪些患者更適合采用術后免疫單藥維持策略,而哪些患者仍需繼續接受輔助化療或強化治療,以進一步降低復發風險?
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劉紅利教授:
該研究設計的亮點在于基于CPS評分對患者進行分層,進一步探索哪些患者可能從術后免疫單藥維持中獲益,為臨床中“誰可以減少化療”這一問題提供了新的思路。從研究結果來看,CPS評分可能成為指導術后治療策略選擇的重要參考指標。對于CPS評分較高,尤其是CPS≥5甚至更高評分的患者,術后采用免疫單藥維持可能具有較好的治療獲益,有望實現一定程度的去化療治療模式。然而,對于新輔助治療后未達到深度緩解,或存在大腫塊、神經侵犯及脈管侵犯等高危因素的患者,其復發風險可能仍然較高,臨床上可能需要繼續考慮輔助化療或強化治療策略。總體而言,ASTRUM-006研究提示,未來胃癌圍手術期治療可能進一步向精準分層和個體化管理方向發展。通過結合CPS評分、新輔助治療反應及患者病理特征,有望幫助臨床醫生制定更加精準的全程治療決策。
3、當前腫瘤治療已全面邁入靶向與免疫時代,這一變革正深刻重塑圍手術期的治療理念。您認為未來圍手術期綜合管理將在哪些關鍵維度實現突破?
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勾紅峰教授:
未來的重要突破方向之一,是進一步優化療效預測體系。目前多項圍手術期免疫聯合治療研究顯示,病理完全緩解(pCR)率總體仍有限,因此亟需探索新的預測標志物,精準篩選能夠從免疫聯合治療中真正獲益的人群,實現治療獲益最大化。另一方面,對于PD-L1低表達等免疫治療獲益相對有限的患者,如何提升治療效果仍是關鍵問題。未來可探索引入新的治療靶點,進一步優化圍手術期治療方案。此外,新輔助免疫聯合治療后的輔助治療也需要進一步分層,不能簡單采用“一刀切”的治療模式,而應根據患者治療反應、腫瘤退縮程度等因素制定個體化策略。隨著藥物治療效果不斷提升,部分患者達到pCR甚至臨床完全緩解(cCR)的可能性增加,未來是否能夠在精準療效評估基礎上探索手術豁免,以及對于藥物反應良好的患者優化手術范圍,減少治療相關創傷,也將成為圍手術期綜合管理的重要探索方向。
總結
袁響林教授:
今天的圓桌討論圍繞2026年ASCO大會胃癌領域最新研究進展以及CSCO指南更新進行了深入交流。通過各位專家的分享與討論,我們可以看到,當前胃癌治療正在經歷從傳統化療模式向精準診療、多模式聯合治療轉變的重要階段。未來胃癌管理的核心,不僅在于治療手段的豐富,更在于如何圍繞患者實現精準決策。精準診療首先依托于精準分期,通過全面評估疾病狀態,為治療策略選擇提供依據;其次,需要開展精準分子分型,基于HER2、CLDN18.2、PD-L1等關鍵生物標志物,識別不同患者群體的治療優勢;在此基礎上,還需要通過MDT多學科協作,結合患者個體情況,制定更加科學、合理的全程治療方案。
晚期胃癌領域,針對HER2陽性患者的靶向聯合免疫治療策略進一步突破了生存瓶頸,為患者帶來了新的治療希望;圍手術期治療領域,免疫治療聯合化療策略的探索也推動治療理念不斷更新,在提升療效的同時,進一步關注患者長期獲益和生活質量改善。這些突破不僅推動了胃癌治療模式的革新,也對未來診療體系提出了更高要求。胃癌治療已進入多學科深度融合時代,需要影像、病理、外科、內科、放療及營養等多方力量共同參與,實現從診斷、治療到隨訪管理的全流程精準化。同時,國內創新藥物研發和臨床研究的快速發展,也正在推動中國胃癌診療水平不斷提升,并在國際領域貢獻更多中國經驗。期待未來更多研究成果轉化落地,為胃癌患者帶來更加精準、高效、個體化的治療選擇。
專家簡介
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袁響林 教授
二級教授 主任醫師 博士生導師
華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院腫瘤醫院院長
放射治療與防護湖北省工程研究中心主任
中國抗癌協會放射防護專業委員會候任主任委員
中國抗癌協會腫瘤支持治療專業委員會榮譽主任委員
中國臨床腫瘤學會(CSCO)胃癌、結直腸專業委員會副主任委員
湖北省醫學會放射腫瘤學分會主任委員
人衛社八年制教材《腫瘤學》副主編
人衛社五年制教材《腫瘤學概論》副主編 思政案例庫《腫瘤學概論》主編
擅長領域:放射性肺損傷的基礎研究及消化道腫瘤的綜合治療
文章發表:以第一作者或通訊作者在Lancet Oncology、JCO、 Annals of Oncology 等國際期刊發表論文150余篇。
專家簡介
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勾紅峰 教授
四川大學華西醫院
腫瘤學博士,主任醫師,碩士生導師
四川大學華西醫院胃癌中心 副主任
美國國立衛生研究院,國家癌癥研究中心 訪問學者
CSCO胃癌專家委員會 委員
中國抗癌協會胃癌專業委員會 委員
中國抗癌協會腫瘤信息化管理專業委員會 常務委員
中國醫師協會腫瘤醫師分會胃癌學組 委員
四川省腫瘤學會胃癌專委會 副主任委員
四川省抗癌協會腹膜腫瘤治療專委會 常務委員
四川省抗癌協會老年腫瘤治療專委會 常務委員
四川省預防醫學會腫瘤治療不良反應防制專委會 副主任委員
四川省預防醫學會基層腫瘤預防與控制專委會 副主任委員
主要研究方向:消化道腫瘤、腫瘤微環境與免疫
主持國家自然科學基金青年、面上項目等多項國家課題
發表多篇SCI論文
專家簡介
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劉紅利 教授
華中科技大學附屬協和醫院腫瘤中心 腹部腫瘤科主任
主任醫師、博士生導師、博士后指導導師
武漢市醫學會腫瘤學分會 副主任委員
湖北省生物信息學會微生物信息學專委會 副主任委員
中國CSCO胃癌、CSCO生物統計、CSCO臨床研究專委會 委員
中國抗癌協會CACA腫瘤運動康復專委會 常委
中國抗癌協會CACA大腸癌、胃部腫瘤專委會 委員
中國抗癌協會CACA靶向治療專委會 委員
中國研究型醫院學會腫瘤專委員會 常委
中國醫藥衛生文化協會腫瘤防治與科普分會 常委
中國生物醫學工程學會腫瘤分子靶向治療專業委員會 委員
中國醫師學會女醫師腫瘤專委會 委員
美國哈佛大學丹娜法伯癌癥中心博士后(2017-2018)
主持國家自然科學基金3項,主持CSCO基金、吳階平基金、湖北省自然科學基金、
湖北省生物靶向重點實驗室基金等十多項課題
專家簡介
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邱妙珍 教授
中山大學腫瘤醫院內科主任醫師,博士生導師
美國約翰霍普金斯大學博士后
ESMO Merit Award獲得者
美中抗癌協會 & 亞州癌癥研究基金獲得者
2022年度中國抗癌協會“胃癌未來科學家獎”一等獎
2020年度人民好醫生(胃癌領域)金山茶花.杰出貢獻獎
中山大學腫瘤醫院優秀青年人才,臨床科學家
主持科技重大專項子課題、國自然面上等國家級和省部級基金5項
榮獲國家科技進步二等獎和省部級科技進步一等獎等獎項四項
CSCO胃癌專家委員會委員、參與CSCO胃癌指南撰寫
中國抗癌協會胃癌專業委員會青年委員
在JAMA Oncol、Signal Transduct Target Ther、Genome Med等雜志發表第一/通訊作者SCI論文60余篇
研究方向:消化道腫瘤的內科治療,靶向和免疫治療,遺傳性胃癌篩查等
*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息,不代表平臺立場。
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