上海
不少人受傷、神經受損后，明明傷口早已愈合，卻還是長期莫名刺痛、一碰就疼，這種頑固神經痛很難根治。
基于此，2026年7月6日，中國醫學科學院基礎醫學研究所北京協和醫學院馬超、孫豐潤團隊在《Advanced Science》雜志發表了“VDAC1 Upregulation Induces Hyperexcitability of Nociceptive Sensory Neurons Via Enhanced Mitochondrial Atp Efflux in Neuropathic Pain”揭示了在神經病理性疼痛中，VDAC1上調通過增強線粒體ATP外流誘導傷害性感覺神經元過度興奮。
神經受損會引發難治的神經痛。線粒體外膜的VDAC1蛋白在痛覺神經里大量存在，神經受傷后它會變多，讓線粒體釋放更多ATP，讓神經變得異常敏感、產生痛感。不管用基因還是藥物抑制VDAC1，都能降低細胞內ATP、穩住神經興奮度、減輕疼痛，有望成為治神經痛的新靶點。
圖一 VDAC1在傷害性感受神經元中具有選擇性表達
哺乳動物體內有VDAC1、VDAC2、VDAC3三種蛋白亞型。
實驗發現VDAC2、3分布范圍很廣，神經節里所有神經細胞、膠質細胞中都能找到；但VDAC1十分特殊，小鼠和人體樣本結果一致，它只集中在負責傳遞疼痛信號的中小型痛覺神經細胞，和痛覺專屬標記蛋白大量重合，幾乎不出現在粗大的普通感覺神經，能看出它主要參與痛信號傳導。
圖二 感覺神經元中的VDAC1介導急性疼痛
作者分別阻斷背根神經節內三種VDAC亞型觀察辣椒素造成的急性疼痛變化。
先用干擾RNA下調基因，結果只有敲低VDAC1能明顯緩解小鼠痛感，抑制VDAC2、VDAC3則完全不起作用。后續特制基因敲除小鼠、腺相關病毒下調蛋白的實驗，也得到相同結果。
再用抑制劑藥物鞘內給藥驗證，阻斷VDAC1依舊能降低小鼠對機械、熱刺激的疼痛敏感度，且不會破壞正?；A觸覺。
也就是說，VDAC1是特異性調控痛覺的關鍵蛋白。
圖三 靶向VDAC1可緩解神經損傷疼痛
為研究VDAC1和神經病理性疼痛的關系，作者利用VDAC1雜合小鼠開展進行實驗。
結果發現，雜合小鼠神經細胞線粒體功能正常，也不會出現VDAC2/3代償升高，基礎痛感和普通小鼠無異，但神經損傷后疼痛敏感度大幅降低。
特異性在痛覺神經里敲除VDAC1或是用抑制劑藥物阻斷VDAC1，都能有效緩解損傷帶來的疼痛；抑制另外兩種亞型卻沒有鎮痛效果，充分說明VDAC1是誘發神經病理性疼痛的關鍵蛋白。
總結
VDAC1在調節傷害性感受神經元內的ATP轉運中發揮著至關重要的作用，并凸顯了其在神經元過度興奮和神經病理性疼痛傳導中的重大貢獻。靶向VDAC1可能為緩解神經病理性疼痛提供一種更精準、更有效的策略。
文章來源：
https://doi.org/10.1002/advs.202523223
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