上海
我們常有這種體驗：剛發生的事記得清清楚楚，可隔上十幾天就容易模糊淡忘，大腦是如何把長久記憶穩住的，一直沒完全搞明白……
基于此，2026年7月9日，韓國基礎科學研究院Wuhyun Koh在《Nature Communications》雜志發表了“Astrocytic ankyrin-2 enables memory persistence in the mouse hippocampus”，揭示了星形膠質細胞 BDNF-TrkB.T1-IP3R2-Ank2 信號軸調控記憶長期留存的完整分子、細胞、環路與行為機制。
長久記住信息的能力叫記憶持久性，星形膠質細胞如何實現這點此前不清楚。研究發現星形膠質細胞的Ank2蛋白必不可少：缺失它只會損害遠期記憶，破壞突觸長效穩定，削弱膠質與記憶神經元連接。BDNF通過TrkB.T1/IP3R2調控膠質形態離不開Ank2，單獨激活該通路也能強化遠期記憶。
圖一 敲除星形膠質Ank2，只損傷遠期記憶、短期記憶不受影響
實驗用基因編輯小鼠專門敲除星形膠質細胞的Ank2并做恐懼記憶測試：訓練剛結束和 1 天后的短期記憶完全正常，但等到 14 天測遠期記憶時，小鼠對過往經歷的記憶明顯變弱。
實驗排除了記憶消退速度、晝夜節律干擾，只在海馬局部敲除膠質Ank2也會出現同樣問題，證明海馬星形膠質 Ank2 專門負責長期記憶留存。
圖二 缺失Ank2 讓星形膠質細胞萎縮、分支結構簡化
正常星形膠質細胞擁有大量細密分支包裹突觸，Ank2 敲除后，海馬星形膠質細胞整體體積、表面積顯著縮小，分支數量、總長度大幅下降，包裹突觸的細小突起也變少。
小鼠腦中星形膠質細胞總數沒有減少，單純是細胞發育塑形受損，說明 Ank2 是維持星形膠質完整復雜形態的必需蛋白。
圖三 Ank2結合IP3R2，保障膠質鈣信號與BDNF塑形功能
蛋白互作實驗證實Ank2能綁定鈣通道 IP3R2；缺少Ank2后，星形膠質細胞鈣信號幅度、活躍度明顯下降。
人為阻斷Ank2與IP3R2結合，就算加入 BDNF，星形膠質細胞也無法正常膨大分支，說明 Ank2依靠錨定IP3R2，才能維持BDNF介導的膠質形態重塑。
圖四 星形膠質Ank2是BDNF延長記憶效果的必要條件
作者采用輕度恐懼訓練，學習 12 小時后向海馬注射 BDNF：普通小鼠的遠期記憶會明顯增強，可星形膠質 Ank2 敲除小鼠完全沒有該提升效果。
額外測試新環境發現，BDNF 不會造成泛化恐懼，它提升記憶只針對訓練場景，進一步說明 BDNF 延長長期記憶的通路必須依賴 Ank2 發揮作用。
總結
綜上，本研究揭示星形膠質 Ank2 作為支架蛋白調控海馬記憶持久性的分子細胞機制，區分了膠質與神經元 Ank2 的功能差異，完善了膠質記憶印記理論；為認知衰退、神經發育障礙相關記憶損傷提供膠質靶向干預的理論依據與實驗工具。
文章來源：
https://doi.org/10.1038/s41467-026-75009-5
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