浙江大學(xué)，一天兩篇Nature：“裝甲型”CAR-T細(xì)胞治療肝癌；只用水和氧氣降解廢塑料

撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

2026 年 7 月 15 日，浙江大學(xué)作為第一單位發(fā)表了兩篇Nature論文。

“裝甲型”CAR-T 細(xì)胞治療肝細(xì)胞癌

該論文題為：GPC3-specific dnTGFβRII-armoured CAR T cells for hepatocellular carcinoma，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院梁廷波教授為論文通訊作者。

GPC3在肝細(xì)胞癌（HCC）中高表達(dá)，這使其成為CAR-T 細(xì)胞療法的理想靶點(diǎn)；然而，GPC3 靶向的 CAR-T 細(xì)胞療法此前在臨床試驗(yàn)中的效果有限，這可能源于腫瘤微環(huán)境中高水平的TGFβ，相當(dāng)于在腫瘤周圍構(gòu)筑了一道免疫屏障。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種“裝甲型” CAR-T 細(xì)胞——C-CAR031，其在 GPC3 靶向的 CAR-T 細(xì)胞上同時(shí)表達(dá)了顯性負(fù)性 TGFβ 受體 II（dominant-negative TGFβ receptor II，dnTGFβRII），通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合來(lái)阻斷 TGFβ 的免疫抑制功能，從而為 CAR-T 細(xì)胞加裝了一套抵抗免疫抑制的“裝甲”。這一 CAR-T 細(xì)胞在臨床前研究中顯示出增強(qiáng)的抗腫瘤活性。

該論文報(bào)告了一項(xiàng)首次人體試驗(yàn)（first in human）的發(fā)現(xiàn)，評(píng)估了C-CAR031在晚期難治性肝細(xì)胞癌患者中的安全性和有效性。36 例患者按四個(gè)劑量水平（0.75×10?至4.0×10? 細(xì)胞/千克體重）接受了 CAR-T 細(xì)胞輸注。

在安全性方面，34 例患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征，其中 2 例為 3 級(jí)。9 例患者發(fā)生 3 級(jí)或以上非血液學(xué)不良事件。在治療效果方面，32 例患者觀察到腫瘤消退，靶病灶最佳腫瘤縮小比例中位數(shù)為 41.6%。客觀緩解率為 44.4%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為 4.4 個(gè)月。中位無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期分別為 4.2 個(gè)月和 14.2 個(gè)月。

患者腫瘤樣本的高通量分析與功能驗(yàn)證表明，GPC3 抗原丟失和 TGFβ 水平升高可能導(dǎo)致對(duì) C-CAR031 治療的耐藥性。

GPC3 表達(dá)降低和 TGFβ 表達(dá)升高導(dǎo)致對(duì) C-CAR031 產(chǎn)生耐藥性

總的來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果表明，C-CAR031 在已經(jīng)過(guò)大量前期治療的晚期肝細(xì)胞癌患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。

只用水和氧氣降解廢棄塑料

論文題為：Catalyst-free, microdroplet-mediated waste plastic conversion to diacids，浙江大學(xué)化學(xué)系王勇教授、毛善俊副研究員，卡迪夫大學(xué)Graham J. Hutchings為論文共同通訊作者，浙江大學(xué)博士生高瑞良為論文第一作者。

廢棄塑料的積累對(duì)全球環(huán)境和公眾健康構(gòu)成了威脅。盡管通過(guò)催化升級(jí)回收將其轉(zhuǎn)化為高價(jià)值化學(xué)品前景廣闊，但其工業(yè)應(yīng)用受到添加劑引起的催化劑失活、原料異質(zhì)性、工藝靈活性不足以及經(jīng)濟(jì)可行性有限的阻礙。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告一種無(wú)催化劑的升級(jí)回收策略，利用微小液滴界面（Microdroplet Interface）原位生成的羥基自由基（），在溫和條件下實(shí)現(xiàn)對(duì)多種廢棄塑料（從聚烯烴到橡膠）的氧化裂解，將其轉(zhuǎn)化為羧酸。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)廢棄塑料與水、氧氣共同加熱時(shí)，熔融塑料在攪拌作用下被分散成無(wú)數(shù)微米尺度的油滴，形成穩(wěn)定的“水包油”微液滴體系。在這些看似普通的微液滴界面（Microdroplet Interface）上，由于界面分子排列的不對(duì)稱性，會(huì)自發(fā)產(chǎn)生強(qiáng)局域電場(chǎng)，這種特殊的界面環(huán)境能夠促進(jìn)水分子活化，原位生成具有極強(qiáng)氧化能力的羥基自由基（·OH）。從而實(shí)現(xiàn)在溫和條件下對(duì)多種廢棄塑料（從聚烯烴到橡膠）的氧化裂解，將其轉(zhuǎn)化為羧酸。

聚乙烯（PE）在微液滴表面自發(fā)氧化為二元酸

通過(guò)消除催化劑依賴途徑，該方法規(guī)避了催化劑設(shè)計(jì)和毒性的關(guān)鍵難題，同時(shí)大幅降低了技術(shù)門檻和成本。該方法在相對(duì)溫和條件下實(shí)現(xiàn)了聚乙烯（PE）的完全轉(zhuǎn)化，短鏈二元酸的選擇性接近 69%，并對(duì)混合商業(yè)塑料展現(xiàn)出廣泛的適用性，且已證明可放大至 300 克規(guī)模。自由基中間體分析揭示了 H?O 在介導(dǎo)一種獨(dú)特氧化降解機(jī)制中的關(guān)鍵作用：羥基自由基依次加成到烷基自由基上，這一機(jī)制不同于經(jīng)典的烷烴液相有氧氧化。

這種界面自由基介導(dǎo)的策略能夠在基礎(chǔ)設(shè)施投入極小的條件下實(shí)現(xiàn)可持續(xù)的聚合物升級(jí)回收。更廣泛地說(shuō)，這項(xiàng)工作為微液滴化學(xué)的首次工業(yè)應(yīng)用提供了一個(gè)可擴(kuò)展的藍(lán)圖，對(duì)有機(jī)酸合成及其他領(lǐng)域的氧化過(guò)程具有變革性意義。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10786-z

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10746-7