自免賽道，正在爆發(fā)依從性革命

氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 武月

銀屑病口服藥喊了十年的替代生物制劑，第一次有了“實(shí)錘”。

強(qiáng)生最新披露的2026年二季報(bào)里，剛剛上市不久的的銀屑病口服生物制劑Icotyde，交出了首個(gè)完整季度的商業(yè)化成績(jī)單：累計(jì)處方量突破1.8萬(wàn)張，覆蓋約1.1萬(wàn)名患者，開(kāi)方醫(yī)護(hù)人員達(dá)到6000人。強(qiáng)生更是重申，Icotyde將成為公司有史以來(lái)最大的潛力單品之一。

此前，Sotyktu的商業(yè)化表現(xiàn)，讓市場(chǎng)認(rèn)識(shí)到，僅憑給藥便利性，根本撬不動(dòng)生物制劑統(tǒng)治的銀屑病市場(chǎng)。Icotyde的特殊之處在于，它是第一款長(zhǎng)期療效摸到生物制劑標(biāo)桿線的口服藥，還是全球首個(gè)針對(duì) IL-23 受體的口服肽類藥物。

也正因此，3月份Icotyde獲批上市之際，強(qiáng)生稱其開(kāi)啟了一個(gè)新時(shí)代，并給出超50億美元的峰值預(yù)期，華爾街更有投行將其多適應(yīng)癥峰值上限看至100億美元。

畢竟，誰(shuí)能真正解決臨床痛點(diǎn)，誰(shuí)就有重構(gòu)市場(chǎng)格局邏輯的底氣與可能。

站在產(chǎn)業(yè)層面，Icotyde的真正價(jià)值，不單單是能搶下多少銀屑病市場(chǎng)份額，還在于驗(yàn)證 “口服生物制劑” 這條路徑的商業(yè)可行性。

從Sotyktu到Icotyde，變化的從來(lái)不是患者對(duì)口服的渴望，而是產(chǎn)品力是否配得上這份渴望。當(dāng)口服大分子藥物登場(chǎng)，這種“口服的身體，大分子的靈魂”，讓它的便利性不再需要以犧牲療效為代價(jià)。

當(dāng)然，不只是銀屑病領(lǐng)域，自免市場(chǎng)依從性革命，正愈演愈烈。

強(qiáng)勢(shì)開(kāi)局

強(qiáng)生在最新的業(yè)績(jī)電話會(huì)上披露的一組數(shù)據(jù)，徹底點(diǎn)燃了市場(chǎng)對(duì)口服IL-23的熱情。

Icotyde自3月獲FDA批準(zhǔn)上市以來(lái)，首個(gè)完整銷售季度累計(jì)開(kāi)出超過(guò)18000張?zhí)幏剑瑢?duì)應(yīng)約11000名接受治療的患者，患者量與處方量之間1:1.6的差值，意味著已有相當(dāng)比例的患者產(chǎn)生續(xù)方；

開(kāi)方醫(yī)護(hù)人員規(guī)模達(dá)到6000人，其中超過(guò)50%為高級(jí)執(zhí)業(yè)醫(yī)師，約40%為皮膚科醫(yī)生，其余為基層醫(yī)療醫(yī)生及其他科室醫(yī)生。

這表明，患者及臨床醫(yī)生對(duì)Icotyde在療效、安全性以及每日一次口服的便捷性方面均抱有極高的嘗試意愿與信心。這也是為什么，強(qiáng)生在電話會(huì)議中反復(fù)強(qiáng)調(diào)，Icotyde上市進(jìn)展十分順利、上市初期勢(shì)頭強(qiáng)勁。

橫向?qū)Ρ萐otyktu的商業(yè)化軌跡，更能看出Icotyde的開(kāi)局爆發(fā)力。2022年上市的Sotyktu曾被寄予40億美元峰值銷售額的厚望，是近十年首個(gè)銀屑病口服新療法，還規(guī)避了傳統(tǒng)JAK抑制劑的黑框警告。但現(xiàn)實(shí)是，由于療效不及生物制劑，以及相對(duì)緩慢的醫(yī)保談判節(jié)奏，其商業(yè)化表現(xiàn)，遠(yuǎn)低于市場(chǎng)預(yù)期，2023年全球銷售額僅1.7億美元，2024年2.46億美元，2025年也僅2.91億美元。

德意志銀行對(duì)60位皮膚科醫(yī)生的調(diào)研顯示，在9種主流銀屑病療法中，Sotyktu的療效排名倒數(shù)第二，僅優(yōu)于Otezla。臨床端始終將其定位為“害怕打針患者的備選”、“生物制劑失敗后的二線方案”，而非主流治療路徑。

而目前看，Icotyde的開(kāi)局正在跳出“口服=二線”的宿命。強(qiáng)生CEO Joaquin Duato在電話會(huì)上明確表示，Icotyde的上市同期表現(xiàn)超越了所有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。患者與醫(yī)生的接受度遠(yuǎn)超預(yù)期。

Icotyde的放量速度和臨床接受度證明了一點(diǎn)：市場(chǎng)對(duì)于一款兼具“口服便利性”與“大分子高療效”的產(chǎn)品，積壓了太久太深的渴望。

療效與準(zhǔn)入雙破局

銀屑病市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)異常激烈，患者可選擇的治療方案眾多。尤其是生物制劑的出現(xiàn)，將銀屑病的療效，拉到了一個(gè)極高的天花板。以IL-23、IL-17抑制劑為代表的注射類生物制劑，能讓超80%的患者實(shí)現(xiàn)皮損近完全清除（PASI 90），甚至超50%的患者達(dá)到皮損完全清除（PASI 100），也成就了年銷售額超170億美元的Skyrizi。

然而，痛點(diǎn)也極為突出。長(zhǎng)期治療中，針頭恐懼、就醫(yī)不便、依從性下降等問(wèn)題，成為患者與臨床醫(yī)生共同的困擾。

過(guò)去幾年，銀屑病領(lǐng)域也有多款口服藥獲批上市，但要么療效低要么副作用大。PDE4抑制劑Otezla療效偏弱，只能滿足輕度患者需求；第一代JAK抑制劑因脫靶效應(yīng)帶有FDA黑框警告，臨床使用受限；即便是升級(jí)后的TYK2抑制劑Sotyktu，雖然解決了安全問(wèn)題，但16周PASI 90應(yīng)答率僅27%-36%，與IL-23單抗80%以上的水平存在明顯差距，始終無(wú)法觸及一線治療的門檻。

而Icotyde作為口服大環(huán)肽藥物，依靠分子層面專屬環(huán)化結(jié)構(gòu)優(yōu)化實(shí)現(xiàn)天然耐胃酸、抗腸道蛋白酶降解；其分子骨架引入雙青霉胺剛性二硫鍵，形成高疏水剛性環(huán)狀構(gòu)象，無(wú)需額外添加SNAC、癸酸鈉等外源促滲透輔料，僅依靠自身理化特性獲得微弱跨膜能力，少量完整大環(huán)肽分子穿透腸粘膜進(jìn)入體循環(huán)，精準(zhǔn)結(jié)合并阻斷IL-23受體，憑借媲美注射單抗的超高靶點(diǎn)親和力精準(zhǔn)截?cái)嘌装Y信號(hào)通路。

這種 “口服給藥、大分子機(jī)制” 的特性，讓它跳出了傳統(tǒng)小分子的療效天花板。臨床數(shù)據(jù)印證了這一點(diǎn)。

在頭對(duì)頭ICONIC-ADVANCE試驗(yàn)中，Icotyde療效顯著優(yōu)于 Sotyktu；第52周其PASI 90緩解率達(dá)到84%，與Skyrizi同期82%的水平基本持平。盡管第16周的短期清除率不及Skyrizi，起效速度較慢，但長(zhǎng)期療效已經(jīng)摸到了一線單抗療效的標(biāo)桿線。安全風(fēng)險(xiǎn)也顯著低于傳統(tǒng)小分子藥物。

對(duì)患者來(lái)說(shuō)，這意味著不需要再在 “方便” 和 “治好” 之間做單選題，口服也能獲得接近注射的長(zhǎng)期皮損清除效果。

在商業(yè)化端，強(qiáng)生更是做足了前置功課，沒(méi)有重蹈Sotyktu準(zhǔn)入滯后的覆轍。早在2025年，強(qiáng)生就通過(guò)ENCOMPASS大規(guī)模調(diào)研摸清了市場(chǎng)痛點(diǎn)：正在接受注射治療的銀屑病患者中，91.2% 表示愿意改用療效相當(dāng)、安全性良好的口服療法。這份來(lái)自患者端的強(qiáng)烈未滿足需求，為Icotyde的市場(chǎng)教育打下了基礎(chǔ)。

市場(chǎng)準(zhǔn)入的推進(jìn)速度同樣超出預(yù)期。強(qiáng)生在電話會(huì)上披露，Icotyde上市90天內(nèi)，美國(guó)商業(yè)保險(xiǎn)覆蓋率已超過(guò)50%，甚至高于公司內(nèi)部預(yù)期。反觀Sotyktu，花費(fèi)了數(shù)年時(shí)間才將醫(yī)保覆蓋率提升至65%左右，且需要支付高額回扣。

準(zhǔn)入的快速落地，直接打通了從醫(yī)生開(kāi)方到患者取藥的最后一公里，讓Icotyde的處方快速增長(zhǎng)。當(dāng)然，由于強(qiáng)生沒(méi)有披露銷售額，也沒(méi)有進(jìn)一步說(shuō)明免費(fèi)試用、患者援助和商業(yè)支付處方的具體構(gòu)成，現(xiàn)在的表現(xiàn)，并不等同于商業(yè)化已經(jīng)成功。

Icotyde持續(xù)的市場(chǎng)接受度，還將取決于長(zhǎng)期療效、安全性及準(zhǔn)入情況。

必須打贏的戰(zhàn)役

在電話會(huì)中，強(qiáng)生將Icotyde商業(yè)化列為“必須打贏的上市戰(zhàn)役”，近期更是已經(jīng)在世界杯、棒球賽事中投放直接面向消費(fèi)者的廣告，試圖通過(guò)患者教育反向拉動(dòng)臨床需求。

這不難理解。二季度，公司昔日百億級(jí)自免王牌Stelara銷售額同比下滑55%，盡管Tremfya依托潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等炎癥性腸病適應(yīng)癥放量，實(shí)現(xiàn)72.5%的爆發(fā)式增長(zhǎng)，短期對(duì)沖了老藥失速帶來(lái)的業(yè)績(jī)?nèi)笨冢珡?qiáng)生亟需一款覆蓋多適應(yīng)癥的全新超級(jí)大單品。

強(qiáng)生給Icotyde定下了年銷售額超50億美元的目標(biāo)。當(dāng)然，這不僅僅靠銀屑病，Icotyde在潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病領(lǐng)域的III期研究目前正全力推進(jìn)，今年還會(huì)公布在銀屑病關(guān)節(jié)炎中的關(guān)鍵性臨床數(shù)據(jù)。華爾街投行更為樂(lè)觀，Jefferies等分析師給出的全球最高峰值預(yù)測(cè)高達(dá)100億美元。

這一目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)并非易事。市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的烈度在持續(xù)升級(jí)。武田的高選擇性TYK2抑制劑zasocitinib已在頭對(duì)頭試驗(yàn)中完勝Sotyktu，16周PASI 100應(yīng)答率超過(guò)35%，同樣瞄準(zhǔn)了生物制劑級(jí)別的療效天花板；艾伯維也通過(guò)收購(gòu)Nimble Therapeutics布局口服IL-23R肽管線，守擂意圖明顯。再加上Skyrizi擁有成熟的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)、完善的醫(yī)保覆蓋和醫(yī)生使用習(xí)慣，短期內(nèi)Icotyde很難直接大規(guī)模替代注射生物制劑，更多是從增量市場(chǎng)切入。

站在行業(yè)層面，Icotyde的真正價(jià)值，遠(yuǎn)不止于搶下多少銀屑病市場(chǎng)份額，而是驗(yàn)證了“口服生物制劑”這條路徑的商業(yè)可行性。大分子口服化是醫(yī)藥行業(yè)公認(rèn)的下一個(gè)黃金賽道，因?yàn)樗缺Ａ袅松锼幍陌邢蚓珳?zhǔn)性，又擁有口服給藥的便利性，一旦技術(shù)成熟，足以重構(gòu)整個(gè)慢病治療的格局。

但這條路的難度同樣極高：胃酸降解、腸道通透性差、生物利用度低等問(wèn)題，曾讓無(wú)數(shù)項(xiàng)目折戟。即便如此，全球大藥企仍在真金白銀地砸錢布局。

從技術(shù)與商業(yè)化突破來(lái)看，2026年正處在口服生物藥爆發(fā)前夜。

年初，諾和諾德以最高21億美元與Vivtex合作深耕代謝口服遞送技術(shù)，疊加已商業(yè)化的口服司美格魯肽、處于臨床階段的口服Amycretin雙激動(dòng)劑等多條自研口服多肽管線同步推進(jìn)，全方位布局口服大分子賽道；諾華以超17億美元押注AI大環(huán)肽口服平臺(tái)；7月16日，默沙東的口服環(huán)肽PCSK9抑制劑Lipfendra獲批上市，成為心血管領(lǐng)域首款落地的口服大環(huán)肽。

國(guó)內(nèi)翰森制藥也交出重磅答卷，自研環(huán)肽IL-23拮抗劑HS-20118（海外代號(hào) AVR-001）授權(quán)出海，與Avere達(dá)成最高超23億美元的合作，隨后又參與Avere定向融資。7月14日，Avere通過(guò)反向并購(gòu)NextCure，即將登陸納斯達(dá)克。

這條賽道的迭代也在持續(xù)推進(jìn)。Icotyde為每日一次口服，而翰森HS-20118憑借長(zhǎng)達(dá)100小時(shí)的半衰期，有望做到每周一次給藥，Ib期數(shù)據(jù)證實(shí)其在治療中重度斑塊狀銀屑病患者中，短期療效優(yōu)于第一代口服抑制劑。

從每日口服到每周口服，這也是GLP-1等賽道正在迭代的路徑，也體現(xiàn)出臨床需求永無(wú)終點(diǎn)：患者在擁有媲美生物制劑的療效后，會(huì)持續(xù)追求更低服藥負(fù)擔(dān)；行業(yè)攻克一層技術(shù)壁壘，又會(huì)誕生新的優(yōu)化方向。

臨床需求永遠(yuǎn)無(wú)法被徹底滿足，市場(chǎng)永遠(yuǎn)存在新的期待，藥企永遠(yuǎn)要直面未達(dá)預(yù)期的迭代壓力，也正因這份持續(xù)存在的缺口，整個(gè)賽道才會(huì)不斷向前、持續(xù)迭代升級(jí)。

回到Icotyde來(lái)說(shuō)，作為第一個(gè)跑出商業(yè)化加速度的口服生物制劑產(chǎn)品，它的成功，會(huì)讓更多資本和藥企堅(jiān)定投入這條賽道；反之，若后續(xù)增長(zhǎng)不及預(yù)期，也會(huì)讓市場(chǎng)對(duì)口服大分子的商業(yè)價(jià)值產(chǎn)生動(dòng)搖。

從這個(gè)層面來(lái)說(shuō)，這不僅是強(qiáng)生的一場(chǎng)戰(zhàn)役，更是整個(gè)口服生物制劑賽道的關(guān)鍵一戰(zhàn)。