BMJ發(fā)布網(wǎng)絡(luò)Meta分析：19種減肥藥物的療效比較

2026年7月8日，BMJ發(fā)布了一項(xiàng)系統(tǒng)綜述與網(wǎng)絡(luò)Meta分析，對(duì)成人超重或肥胖治療藥物的獲益與危害進(jìn)行了比較。該網(wǎng)絡(luò)薈萃分析納入262項(xiàng)試驗(yàn)，評(píng)估了19種藥物。與單純調(diào)整生活方式相比，以下藥物帶來(lái)顯著的體重下降（中等至高質(zhì)量證據(jù)）：替爾泊肽（均數(shù)差 -14.9%）、卡格列肽-司美格魯肽復(fù)方制劑（CagriSema，-14.8%）、口服司美格魯肽（-10.9%）、奧福格列酮（-9.9%）、注射司美格魯肽（-9.8%）、芬特明-托吡酯（-8.1%）。

全文鏈接：https://www.bmj.com/content/394/bmj-2026-372161

大多數(shù)減肥藥物之間缺乏直接的頭對(duì)頭試驗(yàn)，因此缺乏明確的證據(jù)來(lái)指導(dǎo)治療選擇。網(wǎng)絡(luò)Meta分析可同時(shí)對(duì)多種干預(yù)措施進(jìn)行比較，包括那些在試驗(yàn)中未進(jìn)行直接比較的干預(yù)措施。本研究開(kāi)展了一項(xiàng)系統(tǒng)綜述和網(wǎng)絡(luò)Meta分析，基于GRADE框架，對(duì)所有可用減肥藥物在一系列結(jié)局上的獲益與危害進(jìn)行全面比較。

研究方法

數(shù)據(jù)來(lái)源與檢索策略

研究者檢索了Ovid Medline、Embase和Cochrane Library（Central）數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間從建庫(kù)至2025年11月12日。檢索詞參考了此前發(fā)表的系統(tǒng)綜述和網(wǎng)絡(luò)Meta分析[1]，并納入了最新上市的藥物，包括葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/GLP-1/胰高血糖素三重激動(dòng)劑、GIP/GLP-1雙重激動(dòng)劑和GIP/胰高血糖素雙重激動(dòng)劑。

納入標(biāo)準(zhǔn)與研究篩選

符合條件的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)需滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象為超重或肥胖的成人，伴或不伴心血管或代謝并發(fā)癥；試驗(yàn)對(duì)某減肥藥物與單純調(diào)整生活方式、安慰劑或其他減肥藥物做了比較；藥物干預(yù)持續(xù)時(shí)間至少為12周（選擇該最短時(shí)限，是因?yàn)樵诖似谙藓笏幬镒钣锌赡軒?lái)顯著的體重下降）。符合條件的試驗(yàn)需報(bào)告一個(gè)或多個(gè)預(yù)先指定的目標(biāo)結(jié)局。

結(jié)局指標(biāo)

評(píng)估了獲益結(jié)局（體重百分比變化、脂肪量百分比變化、生活質(zhì)量評(píng)分變化、絕對(duì)腰圍變化；達(dá)到體重下降≥5%、≥10%、≥15%和≥20%的受試者人數(shù)）和安全性結(jié)局（瘦體重百分比變化；全因死亡、心肌梗死、卒中、心衰、因心衰住院、腎衰竭、腎臟疾病進(jìn)展、自殺事件、胰腺炎、甲狀腺癌、膽囊相關(guān)疾病、勃起功能障礙、任何胃腸道不良事件、疲勞、以及因不良事件停藥的人數(shù)）。

若原始研究中未直接報(bào)告，研究根據(jù)基線體重、絕對(duì)變化值或隨訪期末測(cè)量值，假設(shè)呈正態(tài)分布，來(lái)估算體重百分比變化以及達(dá)到≥5%、≥10%、≥15%和≥20%體重下降的受試者比例。

主要結(jié)果

研究特征

共262項(xiàng)試驗(yàn)（99791名受試者）符合納入標(biāo)準(zhǔn)，涉及19種藥物（圖1）。各項(xiàng)試驗(yàn)的中位年齡為49.0歲，女性受試者的中位占比為63.3%，基線BMI的中位數(shù)為34.7，中位隨訪時(shí)間為26周。

圖1. 試驗(yàn)篩選與納入流程圖

102項(xiàng)試驗(yàn)被評(píng)定為低偏倚風(fēng)險(xiǎn)；被評(píng)定為高偏倚風(fēng)險(xiǎn)的試驗(yàn)主要存在偏離預(yù)期干預(yù)措施、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)缺失以及不良事件測(cè)量方面的問(wèn)題。

下圖2顯示了網(wǎng)絡(luò)Meta分析中所有納入藥物的網(wǎng)絡(luò)圖。

圖2. 納入研究的網(wǎng)絡(luò)圖

減肥藥物的療效比較

下圖3展示了與單純調(diào)整生活方式相比，各類藥物從最有效到最有害分類的關(guān)鍵獲益和危害的GRADE證據(jù)總結(jié)。

圖3. 減肥藥物在獲益和危害結(jié)局上相對(duì)效應(yīng)的總結(jié)（相對(duì)于單純生活方式調(diào)整更優(yōu)或更差的藥物被歸類為有效組或有害組）

有一個(gè)交互式在線工具可供瀏覽所有結(jié)局的GRADE確定性、相對(duì)效應(yīng)估計(jì)值和絕對(duì)效應(yīng)，詳見(jiàn)：https://nongkl.shinyapps.io/obesitynma_data_visualization/

體重與腰圍

中等或高質(zhì)量證據(jù)支持，以下藥物與單純調(diào)整生活方式相比可使體重顯著降低。其中，替爾泊肽和CagriSema屬于最有效的藥物：

• 替爾泊肽：9項(xiàng)試驗(yàn)，4206名受試者；均數(shù)差 -14.9%（95%CI -16.0% to -13.9%）

• CagriSema：2項(xiàng)試驗(yàn)，4019名受試者；-14.8%（-16.9% to -12.7%）

以下藥物屬于中等有效藥物：

• 口服司美格魯肽：5項(xiàng)試驗(yàn)，1433名受試者；-10.9%（-12.7% to -9.1%）

• 奧福格列酮：2項(xiàng)試驗(yàn)，1790名受試者；-9.9%（-12.4% to -7.5%）

• 皮下注射司美格魯肽：31項(xiàng)試驗(yàn)，27364名受試者；-9.8%（-10.6% to -9.1%）

• 芬特明-托吡酯：6項(xiàng)試驗(yàn)，3639名受試者；-8.1%（-9.7% to -6.5%）

利拉魯肽、納曲酮-安非他酮、奧利司他、艾塞那肽、SGLT-2抑制劑、度拉糖肽和二甲雙胍與單純調(diào)整生活方式相比未顯示出明確差異（上圖3）。

中等或高質(zhì)量證據(jù)支持，以下藥物與單純生活方式調(diào)整相比可使腰圍顯著減少。其中，替爾泊肽和CagriSema屬于最有效的藥物：

• 替爾泊肽：6項(xiàng)試驗(yàn)，3006名受試者；均數(shù)差 -11.0 cm（95%CI -12.2 to -9.7）

• CagriSema：2項(xiàng)試驗(yàn)，4019名受試者；-10.7 cm（-13.1 to -8.4）

以下藥物屬于中等有效藥物：

• 口服司美格魯肽：4項(xiàng)試驗(yàn)，1126名受試者；-7.8 cm（-9.8 to -6.0）

• 皮下注射司美格魯肽：22項(xiàng)試驗(yàn)，25832名受試者；-7.8 cm（-8.6 to -6.9）

• 奧福格列酮：2項(xiàng)試驗(yàn)，1790名受試者；-7.3 cm（-9.8 to -4.8）

• 芬特明-托吡酯 ： 3項(xiàng)試驗(yàn)，2438名受試者；-6.3 cm （ -8.8 to -3.9 ）

納曲酮-安非他酮、利拉魯肽、奧利司他、SGLT-2抑制劑和二甲雙胍與單純調(diào)整生活方式相比未顯示明確差異（上圖3）。

對(duì)于體重變化和腰圍變化，無(wú)中等或高質(zhì)量證據(jù)表明任何藥物比單純調(diào)整生活方式更有害。

脂肪量與瘦體重

中等或高質(zhì)量證據(jù)顯示，替爾泊肽在減少脂肪量方面屬于最有效的藥物。皮下注射司美格魯肽和利拉魯肽屬于中等有效藥物。

中等質(zhì)量證據(jù)顯示，替爾泊肽和皮下注射司美格魯肽在減少瘦體重方面屬于危害最大的藥物。中等質(zhì)量證據(jù)顯示，與單純調(diào)整生活方式相比，利拉魯肽和口服司美格魯肽對(duì)瘦體重減少幾乎沒(méi)有影響。

全因死亡、心梗和卒中

該分析納入59項(xiàng)試驗(yàn)，共57603名受試者，記錄了1045例死亡，中位隨訪時(shí)間為57.5周。

皮下注射司美格魯肽在降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)和心梗風(fēng)險(xiǎn)方面屬于最有效的藥物（均為高確定性）。在降低卒中風(fēng)險(xiǎn)方面，沒(méi)有高或中等質(zhì)量證據(jù)支持某種減肥藥物與單純調(diào)整生活方式有明確差異。

心衰和因心衰住院

該分析納入19項(xiàng)試驗(yàn)，共28728名受試者，記錄了764例心衰事件，中位隨訪時(shí)間為52周。

中等至高質(zhì)量證據(jù)顯示，皮下注射司美格魯肽和替爾泊肽在降低心衰風(fēng)險(xiǎn)方面屬于最有效的藥物；替爾泊肽在降低因心衰住院風(fēng)險(xiǎn)方面屬于最有效的藥物。其他藥物僅有低或極低質(zhì)量證據(jù)支持。

腎衰竭和腎臟疾病進(jìn)展

該分析納入7項(xiàng)試驗(yàn)，共20082名受試者，記錄了9例腎衰竭事件，中位隨訪時(shí)間為52周。皮下注射司美格魯肽可能降低腎臟疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（中等確定性）。所有其他藥物均僅有低或極低質(zhì)量證據(jù)支持。

因不良事件停藥

該分析納入208項(xiàng)試驗(yàn)，共93388名受試者，記錄了8392例停藥事件。中等或高質(zhì)量證據(jù)顯示，奧福格列酮、納曲酮-安非他酮、利拉魯肽、芬特明-托吡酯、CagriSema、口服司美格魯肽屬于停藥風(fēng)險(xiǎn)最大的藥物，其次是替爾泊肽、艾塞那肽、皮下注射司美格魯肽和奧利司他。

胃腸道不良事件

該分析納入204項(xiàng)試驗(yàn)，共92078名受試者，記錄了55213例胃腸道不良事件。高或中等質(zhì)量證據(jù)支持，納曲酮-安非他酮、口服司美格魯肽、奧福格列酮和替爾泊肽在胃腸道不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加方面屬于危害最大的藥物。其次是利拉魯肽、皮下注射司美格魯肽、艾塞那肽、度拉糖肽和芬特明-托吡酯。

膽囊相關(guān)疾病

該分析納入55項(xiàng)試驗(yàn)，共46513名受試者，記錄了899例膽囊相關(guān)疾病事件。中等質(zhì)量證據(jù)顯示，CagriSema、口服司美格魯肽、利拉魯肽和替爾泊肽增加膽囊相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)最為顯著。

疲勞

該分析納入47項(xiàng)試驗(yàn)，共52940名受試者，記錄了1872例疲勞事件。高或中等質(zhì)量證據(jù)支持，納曲酮-安非他酮、奧福格列酮和CagriSema在增加疲勞風(fēng)險(xiǎn)方面屬于危害最大的藥物，其次是皮下注射司美格魯肽、替爾泊肽、利拉魯肽和芬特明-托吡酯。

總結(jié)

本項(xiàng)納入262項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)、涉及近10萬(wàn)名受試者的網(wǎng)絡(luò)Meta分析發(fā)現(xiàn)，中等至高質(zhì)量證據(jù)表明，數(shù)種新型減肥藥物可帶來(lái)顯著的體重下降，其中替爾泊肽、CagriSema的效果最大。口服和皮下注射司美格魯肽、奧福格列酮以及芬特明-托吡酯也實(shí)現(xiàn)了有意義的體重降幅。更新的藥物（包括瑞他魯肽、伊諾格魯肽和瑪仕度肽）在減重方面顯示出很大的效果，但證據(jù)的確定性為低至極低。

皮下注射司美格魯肽是唯一與降低全因死亡、心梗和腎臟疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的藥物。司美格魯肽和替爾泊肽可降低心衰風(fēng)險(xiǎn)，但僅替爾泊肽顯示出降低因心衰住院風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)。

參考文獻(xiàn)：1. Lancet. 2024;403:e21-31.

本文整理自：BMJ. 2026;394:e372161

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