降血脂siRNA療法兩項3期臨床試驗結果積極，即將遞交監管申請；抗PD-1/VEGF雙抗最新分析結果公布…… | 產業新聞

降血脂siRNA療法兩項3期臨床試驗結果積極，即將遞交監管申請

Arrowhead Pharmaceuticals今日宣布，siRNA療法plozasiran治療重度高甘油三酯血癥（sHTG）患者的全球3期SHASTA-3和SHASTA-4臨床研究取得積極頂線結果。重度高甘油三酯血癥會顯著增加急性胰腺炎（AP）的發生風險；急性胰腺炎可能導致患者反復住院，甚至可能危及生命。SHASTA-3和SHASTA-4研究均成功達到甘油三酯水平較安慰劑降低的主要終點，并達到兩項研究中所有預設的次要終點，其中包括與安慰劑相比，急性胰腺炎發生率獲得具有統計學意義的降低。

在SHASTA-3和SHASTA-4研究中，患者每3個月接受一次25 mg plozasiran皮下注射治療后，第12個月時的甘油三酯中位降幅分別達到79%和81%，而安慰劑組的降幅約為27%。在廣泛的sHTG研究人群中，即甘油三酯水平高于500 mg/dL且既往有或無AP病史的患者中，與安慰劑組相比，治療組的累計AP事件減少了78%。在甘油三酯水平高于880 mg/dL且既往有AP病史的患者亞組中，與安慰劑相比，plozasiran治療使AP事件減少了100%。目前，SHASTA-3和SHASTA-4研究安全性和有效性結果的完整分析仍在進行中，詳細結果預計將在未來的學術會議上公布，并發表于學術期刊。

Plozasiran已以Redemplo為商品名在美國、歐盟、中國、澳大利亞和加拿大獲得監管批準，作為飲食控制的輔助療法，用于降低經基因檢測確認或臨床診斷為家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）的成人患者的甘油三酯水平。Arrowhead計劃基于3期SHASTA-3、SHASTA-4和MUIR-3研究的數據，在全球多個國家和地區申請plozasiran用于治療sHTG的上市許可，并計劃首先于2026年底前向美國FDA提交補充新藥申請（sNDA）。

抗PD-1/VEGF雙抗最新分析結果公布

Summit Therapeutics今日公布了全球3期HARMONi臨床試驗更新后的總生存期（OS）分析結果。分析結果顯示，與安慰劑聯合化療相比，ivonescimab聯合含鉑雙藥化療在亞洲和西方患者中繼續顯示出積極的OS趨勢，以及一致的療效和安全性特征。

HARMONi研究在既往接受過第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的表皮生長因子受體（EGFR）突變、局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，比較ivonescimab聯合化療與安慰劑聯合化療的療效。

2025年4月開展的主要OS分析結果顯示，ivonescimab聯合化療呈現積極趨勢，但未達到具有統計學意義的獲益，風險比為0.79（95% CI：0.62～1.01；p=0.057）。接受ivonescimab聯合化療患者的中位OS為16.8個月，接受安慰劑聯合化療患者的中位OS為14.0個月。

2025年9月開展了另一項分析，通過延長西方患者的研究隨訪時間進行進一步評估。亞洲患者的數據已在主要分析時鎖定，當時的中位隨訪時間為32.7個月。此次分析中，西方患者的中位隨訪時間延長至13.7個月。分析觀察到的風險比為0.78（95% CI：0.62～0.98；名義p=0.0332），與主要分析結果一致。兩組的中位OS與主要分析時相比均保持不變。

研究團隊還基于2026年6月的數據截止日期開展了另一項分析。截至該時間點，大多數西方患者已停止治療或完成了兩年治療。西方患者目前的中位隨訪時間為23.2個月。亞洲患者的數據截止日期與此前分析一致，中位隨訪時間為32.7個月。在全意向治療人群和西方患者亞組中，觀察到的風險比均為0.76。該分析的更多詳細數據計劃在即將召開的醫學會議上公布。這些結果已提交給FDA。

隨著西方患者隨訪時間延長，西方患者亞組的風險比呈持續改善趨勢。經過更長時間的隨訪，西方患者在OS獲益幅度方面的結果目前已與在亞洲入組的患者保持一致。

Ivonescimab是一款潛在“first-in-class”雙特異性抗體，可通過阻斷PD-1發揮免疫治療作用，同時通過阻斷VEGF發揮抗血管生成作用，并將兩種作用整合于單一分子中。Ivonescimab由康方生物（Akeso）設計開發，Summit Therapeutics擁有其在相關授權區域的開發和商業化權益。

FDA受理創新小分子新藥申請

BridgeBio Pharma今日宣布，美國FDA已受理encaleret用于治療常染色體顯性遺傳性低鈣血癥1型（ADH1）患者的新藥申請（NDA）。FDA已將PDUFA目標行動日期定為2027年5月8日。

Encaleret治療ADH1的3期CALIBRATE臨床試驗達到所有預設的主要療效終點和關鍵次要療效終點。研究結果顯示，encaleret有望通過靶向ADH1的根本遺傳病因成為疾病修飾療法。研究的主要結果包括：

• 隨機接受encaleret治療的受試者中，76%同時達到目標血鈣和尿鈣水平；相比之下，這些受試者在接受標準治療期間達標的比例為4.4%（p<0.0001）。

• 隨機接受encaleret治療的受試者鈣代謝迅速且持續改善，血鈣水平在第3天即觀察到升高，尿鈣水平在第3周下降，并維持至第24周。

• 第24周時，隨機接受encaleret治療的受試者中，同時達到目標血鈣和尿鈣水平的比例高于繼續接受標準治療的受試者（encaleret組為76%，標準治療組為19%；p<0.0001）。

• Encaleret展現出良好的安全性和耐受性，encaleret組無受試者停藥，嚴重不良事件發生率較低，且兩組發生頻率相似。

Encaleret是一款在研口服小分子藥物，正在被研究用于治療ADH1和慢性甲狀旁腺功能減退癥，其設計旨在選擇性負向調節鈣敏感受體（CaSR）。Encaleret已獲得美國FDA授予的快速通道資格，并在美國、歐盟和日本獲得孤兒藥資格。

參考資料：

[1] Arrowhead Pharmaceuticals Reports Topline Results from Phase 3 SHASTA-3 and SHASTA-4 Studies of Plozasiran in Patients with Severe Hypertriglyceridemia. Retrieved July 22, 2026, from https://arrowheadpharma.com/en-us/newsroom/arrowhead-pharmaceuticals-reports-topline-results-phase-3-shasta

[2] BridgeBio Announces FDA Acceptance of NDA for Encaleret for ADH1. Retrieved July 22, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/22/3331254/0/en/bridgebio-announces-fda-acceptance-of-nda-for-encaleret-for-adh1.html

[3] Ivonescimab Plus Chemotherapy Shows Consistent, Favorable Overall Survival Results in Western and Asian Patients in Updated Analysis from Global Phase III HARMONi Study. Retrieved July 22, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260722390898/en/Ivonescimab-Plus-Chemotherapy-Shows-Consistent-Favorable-Overall-Survival-Results-in-Western-and-Asian-Patients-in-Updated-Analysis-from-Global-Phase-III-HARMONi-Study

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