上海
題圖 | Pexels
撰文 | 宋文法
聲明| 本文為文獻解讀，不構成任何建議。
胃癌是全球常見的惡性腫瘤之一，中國的發病率和死亡率尤為突出。其中，HER2陽性患者約占晚期胃癌的12-23%。近年來，抗PD-1免疫檢查點抑制劑聯合抗HER2靶向治療及化療顯著提升了HER2陽性胃癌的客觀緩解率。然而，3期臨床試驗顯示，PD-L1陰性HER2陽性患者從免疫治療中獲益有限。
維生素B5，也叫泛酸，是一種水溶性B族維生素，大多數人通過均衡飲食可以獲得足夠的維生素B5，幾乎不需要額外補充。
此前，"Nature Metabolism"期刊發表的一篇研究指出，在人類和小鼠乳腺癌模型中，高表達MYC的乳腺癌細胞嚴重依賴維生素B5來生長和存活，而通過飲食限制B5的攝入，可抑制MYC高表達腫瘤生長。
2026年8月5日，中山大學腫瘤防治中心邱妙珍、趙齊等人在"Nature Communications"期刊上發表了一篇題為" Vitamin B5 supports anti-PD1 response in HER2-positive gastric cancer and enhances interaction between na?ve B cells and T cells "的研究論文。
研究顯示，在PD-L1陰性HER2陽性胃癌中，維生素B5可通過增強初始B細胞的抗原呈遞功能，促進T細胞抗腫瘤免疫，顯著增強抗PD-1療效，為PD-L1陰性HER2陽性胃癌患者提供了潛在的聯合治療新策略。
圖源：參考文獻
在這項研究中，研究團隊首先對7例胃癌患者（4例HER2陽性、3例HER2陰性）治療前后的配對腫瘤樣本進行了單細胞測序和免疫組庫分析，構建了HER2陽性胃癌免疫動態圖譜。
結果發現，與HER2陰性胃癌相比，HER2陽性胃癌治療前即呈現出獨特的"熱腫瘤"微環境特征，腫瘤內浸潤了更多具有腫瘤反應性的T細胞和B細胞，治療后該特征進一步放大，腫瘤反應性T細胞發生克隆性擴增，初始B細胞被大量招募至腫瘤局部，B細胞與T細胞的交互作用也顯著增強。
進一步分析顯示，聯合治療后腫瘤微環境中初始B細胞顯著富集，這些細胞高表達MHC-II類抗原呈遞分子，能夠有效激活CD4+ T細胞，進而通過IL-21和IFN-γ信號協同增強CD8+ T細胞的抗腫瘤免疫應答。
代謝通路分析發現，維生素B5/輔酶A生物合成通路在初始B細胞中特異性富集，且該通路的活性與PD-L1表達水平正相關。血清同樣證實，HER2陽性且PD-L1陽性患者的維生素B5濃度顯著更高，而HER2陽性PD-L1陰性患者的維生素B5水平則明顯偏低。
體外實驗進一步證實，在初始B細胞存在時，補充維生素B5可明顯提升CD4+ T細胞中IFN-γ+和IL-21+細胞的比例。
為了驗證潛在的應用價值，研究人員構建了HER2過表達/PD-L1敲低的小鼠胃癌和結直腸癌模型，用來模擬臨床難治的HER2陽性PD-L1陰性腫瘤。
結果發現，單獨使用抗PD-1治療效果有限，但與維生素B5聯用后，顯著抑制了腫瘤生長，且腫瘤內初始B細胞、IFN-γ+和IL-21+ T細胞數量均大幅提升。而在HER2陰性模型中，維生素B5則沒有增效作用，提示作用依賴于HER2。
圖源：參考文獻
研究指出，這項研究首次建立了維生素B5-初始B細胞-T細胞的代謝-免疫調控軸，為理解HER2陽性胃癌的免疫治療響應機制提供了全新視角。對于PD-L1陰性的HER2陽性胃癌患者，補充維生素B5可能成為提升抗PD-1療效的潛在輔助策略。
綜上，結果表明，通過代謝干預增強B細胞的抗原呈遞功能，可能是克服PD-L1陰性腫瘤免疫治療耐藥的新途徑。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s41467-026-76239-3
https://doi.org/10.1038/s42255-023-00915-7
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