趙明芳教授＆劉曉梅教授：CROWN研究7年隨訪數據驚艷亮相，開啟ALK陽性NSCLC“臨床治愈”新篇章

*僅供醫學專業人士閱讀參考

CROWN研究7年隨訪創實體瘤單藥靶向治療最長PFS紀錄，過半患者7年無進展，顱內進展風險降低94%。

ALK融合在NSCLC人群中發生率為3%~7%[1]。在國內，隨著病理診斷水平的提升，中國腺癌患者的ALK融合發生率為6.6%~9.6%[2]。自第一代ALK-TKI克唑替尼打破化療主導格局以來，該領域歷經多代藥物迭代，而第三代TKI洛拉替尼憑借CROWN研究一路領跑。2026年ASCO大會上，CROWN研究公布的7年隨訪結果顯示[3]，洛拉替尼中位無進展生存期（PFS）已突破84個月，且仍未達到，7年PFS率達55%，創下轉移性實體瘤領域單藥靶向治療最長PFS紀錄；同時，7年無顱內進展率高達92%，顱內進展風險降低94%。這份跨越7年的長卷，讓“臨床治愈”從理想照進現實，也讓ALK陽性NSCLC正式邁入可長期管控的慢病時代。

值此契機，醫學界腫瘤頻道特邀請中國醫科大學附屬第一醫院趙明芳教授、錦州醫科大學附屬第一醫院劉曉梅教授圍繞“CROWN研究7年隨訪數據”進行深度解讀，以期為臨床帶來新思考。

從一代至三代，洛拉替尼開啟ALK靶向治療關鍵躍遷

1.歷經十余年的發展，ALK陽性晚期NSCLC的靶向治療已成為腫瘤精準診療的標桿領域。能否請您回顧一下該領域的關鍵發展節點？另外，本次揭曉的CROWN研究7年長期隨訪數據，在整個ALK靶向治療發展史上有著怎樣的里程碑作用？

趙明芳教授：

ALK陽性晚期NSCLC的靶向治療歷經多代藥物迭代，是腫瘤精準診療的典型代表。第一代ALK-TKI克唑替尼問世，打破了化療主導的傳統治療格局，開啟了ALK靶點的精準治療時代。此后，多個第二代ALK-TKI相繼獲批，治療療效與顱內活性進一步提升，推動靶向治療的生存獲益邁上新臺階。

而第三代ALK-TKI洛拉替尼的CROWN研究是ALK陽性晚期NSCLC生存變革的里程碑研究，成功將該領域的治療帶入了超長無進展生存的全新階段。

根據2026年ASCO公布的CROWN研究7年長期隨訪數據[3]，洛拉替尼中位PFS已超過84個月，且仍未達到（NR），已超過了第二代ALK-TKI在III期研究中報告的81.1個月的總生存期（OS）*。洛拉替尼7年PFS率達到了55%，而克唑替尼7年PFS率僅3%，洛拉替尼組疾病進展或死亡風險較克唑替尼顯著降低81%（HR=0.19）。此外，經多模型預測，洛拉替尼中位PFS可達8-10年[4]，截止目前，此次7年隨訪創下晚期NSCLC乃至所有轉移性實體瘤領域單藥靶向治療的最長PFS紀錄。

圖1. ITT人群中洛拉替尼組7年PFS率

CROWN研究證實，洛拉替尼治療前2年未發生進展的患者，在第7年時仍有79%保持無進展狀態，生存曲線進入高位平穩的平臺期。這意味著患者若通過一線治療實現深度緩解并穩定2年，后續進展風險將大幅降低，為一線治療深刻影響長期預后的診療理念提供了扎實的長期循證依據。

這份7年超長隨訪數據，讓晚期ALK陽性NSCLC的長期生存達到了前所未有的高度，真正推動疾病從“單純延長生存”向“臨床治愈”跨越，讓ALK陽性晚期NSCLC逐步成為可長期管控的慢性疾病，這是整個領域發展的重要里程碑。

30個月后零新增顱內進展，三大亮點成就臨床獲益

2.臨床中始終關注ALK陽性患者的腦轉移問題，腦轉移不僅影響患者預后，也直接關系到生活質量。您認為，CROWN研究中洛拉替尼的長期顱內控制效果如何？除了顱內療效，CROWN研究還有哪些亮點值得關注？

趙明芳教授：

從CROWN研究7年隨訪結果來看，洛拉替尼的長期顱內控制效果十分突出。CROWN研究7年隨訪結果顯示，洛拉替尼組中位至顱內進展時間（IC-TTP）仍未達到，7年無顱內進展率高達92%，顱內進展風險較克唑替尼降低94%（HR=0.06）。自治療30個月后，全人群中未再出現新增顱內進展事件。

圖2. ITT人群中洛拉替尼組7年無顱內進展率

既往5年隨訪的亞洲亞組數據表明[5]，基線無腦轉移的亞洲患者5年新發腦轉移率為0%，而結合本次分析結果可知（全人群治療30個月后未再出現新的顱內進展事件），亞洲基線無腦轉移患者實現了7年0%腦轉移。

除顱內療效外，這項研究還有兩大核心亮點值得重點關注：一是長期安全性良好，7年隨訪顯示，洛拉替尼的安全性特征與5年隨訪結果一致。治療相關不良事件（TRAE）導致永久停藥的比例，洛拉替尼組為5%，克唑替尼組為6%。洛拉替尼組在治療26個月后未出現因TRAE導致的新增永久停藥。

二是7年0靶內耐藥突變：CROWN研究7年隨訪的ctDNA分析顯示，在一線使用洛拉替尼的患者中，未檢測到新的ALK激酶域單靶點突變或復合突變。

整體而言，持久出色的顱內外控制能力、穩定可控的長期安全性，以及未出現ALK靶內耐藥的特征，共同成就了洛拉替尼超長的無進展生存獲益。

全身持久、顱內安心、長期平穩：構筑ALK一線治療“信心鐵三角”

3.在2026年ASCO年會上，CROWN研究7年長期隨訪數據正式發布，引發了大家的高度關注。能否請您圍繞本次更新的核心數據，為我們進行一次系統性的深度解讀？

劉曉梅教授：

我認為CROWN研究的7年數據可以用三個“前所未有”來概括。

首先，全身療效展現出前所未有的持久性，研究中有兩個關鍵數字值得關注[3]。第一個是7年PFS率達到55%，這意味著使用洛拉替尼的患者當中，超過一半的人在長達7年的時間里病情都未出現進展。與對照組克唑替尼相比，對照組的7年PFS率僅為3%，而洛拉替尼達到了55%，這一差距十分突出。第二個數字是風險比為0.19，指洛拉替尼與克唑替尼相比較，洛拉替尼治療能使患者的疾病進展風險或死亡風險降低81%。經過7年的隨訪，洛拉替尼的中位PFS尚未達到，生存曲線已經進入高位平臺期，說明其療效并非曇花一現，而是表現出穩定且持久的特征。

第二，顱內控制前所未有的安心。肺癌患者通常較為擔心腦轉移，因為一旦腫瘤出現腦轉移，治療會非常棘手，嚴重影響患者的生活質量和生存期。而CROWN研究恰恰在顱內療效方面體現出非常明顯的優勢。研究顯示[3]，洛拉替尼將顱內進展的風險降低了94%，這意味著它幾乎是在全程阻斷腫瘤向大腦的轉移。更關鍵的一個細節是，在用藥30個月之后，洛拉替尼組沒有再出現任何一例新發的顱內進展事件。這一結果打破了以往靶向藥難以長期守住大腦防線的困境，給患者吃下了一顆分量十足的定心丸。

第三，長期安全前所未有的平穩。藥物的治療，我們不僅希望療效好，同樣希望患者用藥過程中是安全的。很多患者會擔心，用這么長時間的靶向藥，身體是否承受。這一點從CROWN研究的7年隨訪中給出了明確的答案。洛拉替尼的總體安全性表現與五年隨訪時一致，并未出現新的非預期不良作用。因治療相關不良反應導致永久停藥的患者比例非常低，僅為5%。即使有34%的患者可能因個人耐受情況降低了劑量，但在長期隨訪過程中可以看到，患者的長期療效也未受影響。這保證了患者在長期用藥過程中，既能實現療效和生存的獲益，又能夠實現生活質量的保障。這是三個前所未有的、非常令人振奮的結果，也是這一數據核心意義的體現。

圖3. 26周內洛拉替尼劑量減低/未減低患者的PFS和顱內至進展時間（研究者評估）

從慢病管理到陣線前移，ALK陽性NSCLC未來格局展望

4.結合CROWN研究7年隨訪的數據，您認為這份數據將對臨床診療實踐帶來哪些深遠影響？展望未來，ALK陽性NSCLC還后續將迎來哪些新的發展趨勢與研究方向？

劉曉梅教授：

如果說把這項研究放在整個肺癌治療的發展史來看，其深遠影響可以用兩句話來概括：讓晚期肺癌患者正式進入慢病化管理的時代，同時讓好藥先用的理念變得毫無爭議。

目前無論是中國的CSCO指南，還是美國的NCCN指南，包括歐洲的ESMO指南，這些國際頂尖的臨床實踐參考指南，都將洛拉替尼作為ALK陽性晚期NSCLC一線治療的一級首選推薦方案。這意味著，當確診患者是ALK陽性的晚期肺癌時，醫療決策路徑變得非常清晰。我們不再需要在眾多藥物中反復糾結應該先用哪一個，而是有高級別的證據支持、充分的證據支持，要把最強的武器用在最前線。對患者來說最直接的益處，就是有機會一步到位，通過一線治療獲得最長的疾病控制時間和最長的生存獲益。

當晚期肺癌患者經過治療后，超過半數能夠實現7年無進展生存，我們對這類患者的整體認知就需要重新審視。肺癌不再是過去認知中進展迅猛、令人束手無策的絕癥，而是正在變成像高血壓、糖尿病一樣，可以長期控制、與患者共存的慢性疾病。臨床管理的重心已經從單純讓患者活得長，升級為讓患者不僅活得長，還要活得好，生活質量要有保障。醫生也會更加關注長期用藥過程中患者的治療體驗，例如血脂水平的變化、情緒狀態的精細管理，以及認知功能的保護。在長期的慢病化管理模式下，我們希望在保障療效的同時，幫助患者維持正常的日常生活和工作能力，使其能夠繼續承擔在家庭、社會中的角色。

最后，CROWN研究7年隨訪數據所確立的新起點，為后續研究打開了多個重要方向。臨床正在探索將強效ALK靶向藥用于更早期的可手術患者，包括術前新輔助治療和術后輔助治療，目標是降低復發風險，爭取在早期階段實現腫瘤根治，將治療戰線前移，追求更高的治愈率。此外，針對最終可能出現的耐藥問題，正在探索靶向藥物與新型免疫治療、細胞療法等的聯合策略，為耐藥患者儲備更多的后線治療手段，使其在出現進展后依然有有效的治療選擇，進一步延長生存，同時確保后線治療過程中患者的生活質量得到保障。

除了這些方向之外，我們還在探索能否更早地發現耐藥跡象，能否在不依賴CT影像的情況下監測疾病進展，能否通過抽血就實現耐藥的早期預警。目前，循環腫瘤DNA液體活檢技術和人工智能在這一領域提供了新的可能性。通過抽血檢測患者的腫瘤DNA，我們有望更早地識別耐藥的苗頭，從而更精準地為患者匹配和調整治療方案，使患者在整個治療過程中始終走在最優的路徑上。

總而言之，CROWN研究7年的隨訪數據是一個里程碑，它讓我們看到了晚期肺癌長期管控的希望。接下來，我們希望有更多這樣的研究，向更長生存、更早治愈、更精準管理以及延緩耐藥等個體化方向持續推進，最終轉化為患者切實的臨床獲益。

專家簡介

趙明芳 教授

中國醫科大學附屬第一醫院

• 中國醫科大學附屬第一醫院 腫瘤內科二病房 主任

• 中國醫科大學附屬第一醫院 大東醫院 副院長

• 遼寧省“興遼英才計劃”醫學名家

• 中華醫學會內科學分會第十六屆委員會委員

• 中華醫學會腫瘤學分會肺癌學組委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）腫瘤生物標志物專家委員會第二屆常委

• 中國抗癌協會肺癌專業委員會常委

• 中國抗癌協會環境腫瘤學專業委員會第一屆常委

• 國家抗腫瘤藥物臨床應用監測專家委員會肺癌組專家

• 廣東省臨床試驗協會（GACT/CTONG）理事

• CSCO非小細胞肺癌專家委員會委員

• 中國研究型醫院學會分子診斷專業委員會肺癌學組副組長

• 中國醫療保健國際交流促進會胸部腫瘤分會常委

• 中國醫藥教育協會肺部腫瘤專業委員會常委

• 中國研究型醫院學會精準醫學與腫瘤MDT專委會委員

• 遼寧省醫學會內科學分會第十一屆委員會候任主任委員

• 遼寧省生命科學學會腫瘤精準診療與臨床轉化專業委員會主任委員

• 遼寧省生命科學學會第五屆理事會理事

• 遼寧省抗癌協會第一屆腫瘤藥物臨床研究專委會主任委員

• 主持科技部重點研發計劃2項，國家自然科學基金1項，省市級課題10余項

• 以通訊作者在STTT、JITC等高水平期刊發表SCI論文50余篇，擔任多個國際權威期刊審稿專家。

專家簡介

劉曉梅 教授

錦州醫科大學附屬第一醫院

• 副教授，副主任醫師，碩士生導師，醫學博士

• 遼寧省抗癌協會肺癌專業委員會青委會副主任委員

• 遼寧省抗癌協會姑息治療委員會青委會副主任委員

• 遼寧省基層衛生協會肺癌專業委員會副主任委員

• 遼寧省生命科學學會腫瘤精準與轉化委員會常委

• 遼寧省細胞生物學會肺癌專業委員會常委

• 遼寧省抗癌協會生物治療專業委員會理事

• 遼寧省生命關懷腫瘤專業委員會常委

• 中國研究型醫院學會分子診斷醫學專業委員會肺癌學組委員

• 中國老年學和老年醫學學會精準醫療分會委員

• 中國肺癌防治聯盟液體活檢專業委員會委員

• 中國醫藥教育協會腫瘤化學治療專業青年委員會委員

參考文獻

[1]Ken C, et al. Managing Lorlatinib Together: an Overview and Practical Guide for Patients by ALK-positive NSCLC Patients and Medical Experts.[J], Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 2025, 206: 108662.

[2]《CSCO非小細胞肺癌診療指南（2026 版）》. 中國臨床腫瘤學會指南工作委員會.

[3]Shaw AT, et al. Lorlatinib versus crizotinib as first-line treatment for advanced ALK-positive non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. Ann Oncol.

[4]Williams TL, et al. MSR60 Modeling Challenges for Cancer Drugs With Unprecedented Outcomes: Lorlatinib in the First Line Setting of ALK+ aNSCLS As a Case Study. Value in Health 2024;27(12):S449.

[5]Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024;42(29):3400-3409.

*相關數據均來源于各自獨立的臨床研究，并非頭對頭直接比較。由于研究設計、人群基線及評價標準等存在差異，相關數據的并列呈現僅供學術交流參考，不應解讀為產品間優劣性的直接證據。

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。