全球最昂貴藥物榜單再添一員！一罕見病細(xì)胞基因療法售價2250萬

2025 年 4 月 29 日，Abeona Therapeutics 公司宣布其基因療法 ZEVASKYN?獲得美國 FDA 批準(zhǔn)，用于治療隱性營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥（RDEB）患者的傷口。

這款基于自體細(xì)胞的基因療法以單次治療 310 萬美元（約合 2250 萬人民幣）的定價，刷新了全球藥物價格的天花板，成為繼 Hemgenix（350 萬美元）、Zynteglo（280 萬美元）之后又一 “天價療法”。

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改寫罕見病治療困局的 “細(xì)胞貼片”

Abeona Therapeutics 早在多年前便憑借在基因治療領(lǐng)域的深厚積累，搭建起研發(fā) ZEVASKYN?的技術(shù)平臺。

該療法采集患者自身皮膚細(xì)胞，利用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體將功能性 COL7A1 基因整合到細(xì)胞基因組中，使其持續(xù)產(chǎn)生 VII 型膠原蛋白，經(jīng)基因校正的角質(zhì)形成細(xì)胞被培養(yǎng)成表皮片，手術(shù)貼敷于傷口部位，實現(xiàn)長期傷口愈合和疼痛緩解。

在臨床前研究階段，通過大量實驗，他們成功將功能性人類 COL7A1 基因?qū)牖颊咦陨砥つw細(xì)胞，并驗證了其可在體外可產(chǎn)生 VII 型膠原蛋白。

在 I/IIa 期臨床試驗中，他們納入 7 名患者的 38 個慢性傷口，經(jīng)單次手術(shù)應(yīng)用 ZEVASKYN?后，歷經(jīng)中位 6.9 年（范圍 4 - 8 年）的長期隨訪，傷口愈合與疼痛減輕效果持續(xù)改善。

在關(guān)鍵 III 期 VIITAL 研究中（ 多中心、隨機(jī)、患者內(nèi)對照試驗 ），其納入了 43 個大型和慢性傷口。結(jié)果顯示，ZEVASKYN?達(dá)到兩個共主要療效終點，治療后六個月內(nèi)，傷口愈合率顯著提升，疼痛程度顯著減輕。接受 ZEVASKYN?治療的傷口愈合程度達(dá) 50% 或更高的比例為 81%，而對照組僅 16%，差異具有高度統(tǒng)計學(xué)意義。

在整個研發(fā)過程中，ZEVASKYN 展現(xiàn)出良好安全性，最常見的不良事件發(fā)生率均低于 5%，且未報告嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件

正是由于這些優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，ZEVASKYN 最終獲批。

在ZEVASKYN之前，RDEB 患者的臨床需求長期未得到滿足，患者皮膚因缺乏 VII 型膠原蛋白，輕微摩擦就會出現(xiàn)水皰、潰爛，甚至引發(fā)癌變，平均壽命不足 40 歲，ZEVASKYN 的作用機(jī)制正對其病因，在理論上可以極大改善了患者生存質(zhì)量，還有可能延長生命周期。

因而對于那些無法治愈且治療選擇有限的 RDEB，ZEVASKYN 為他們提供了新的、更有效的治療選擇。

不過，ZEVASKYN 的研發(fā)過程算不上一帆風(fēng)順。

此前，2019 年，ZEVASKYN?的 III 期試驗因 FDA 要求補(bǔ)充運輸穩(wěn)定性數(shù)據(jù)而遭遇臨床暫停。2024 年，又因 CMC 相關(guān)問題（保質(zhì)期短、無菌檢測方法需改進(jìn)）拒絕上市申請。面對挫折，Abeona 持續(xù)優(yōu)化生產(chǎn)工藝與檢測流程。

市場競爭壓力也不小，2023 年夏天 Krystal Biotech 的 Vyjuvek 成為首款獲批的 DEB 療法。

所幸 Abeona 仍專注于 ZEVASKYN?針對嚴(yán)重隱性 DEB 亞型的研發(fā)。憑借顯著的臨床療效、良好的安全性，以及對 RDEB 患者未被滿足的治療需求的精準(zhǔn)回應(yīng)，Abeona 再次向 FDA 申請，最終成功獲批。

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全球高價藥物全景

ZEVASKYN 的登場，將全球最貴藥物的競爭推向白熱化。目前，榜單前十的藥物中，基因療法占據(jù)半壁江山，其余為小分子、蛋白質(zhì)和單克隆抗體藥物：

基因療法的 “天價俱樂部”

Hemgenix（350 萬美元）：CSL Behring 的血友病 B 基因療法，通過 AAV 載體遞送凝血因子 IX 基因，單次治療可使患者凝血因子水平長期維持在正常范圍。

Zynteglo（280 萬美元）：藍(lán)鳥生物的 β- 地中海貧血療法，通過慢病毒載體修復(fù)造血干細(xì)胞，實現(xiàn)輸血依賴的長期緩解。

Elevidys（320 萬美元）：Sarepta 的杜氏肌營養(yǎng)不良基因療法，針對抗肌萎縮蛋白缺失，延緩肌肉退化。

小分子藥物的 “逆襲”

Zokinvy（170 萬美元 / 年）：Eiger BioPharmaceuticals 的早衰癥藥物 Lonafarnib，通過抑制法尼基轉(zhuǎn)移酶延緩疾病進(jìn)展，雖無法治愈，但可顯著延長患者壽命。

Zolgensma（212.5 萬美元）：諾華的脊髓性肌萎縮癥基因療法，雖價格高昂，但因療效顯著（90% 患者實現(xiàn)運動功能改善）成為首個年銷售額突破 10 億美元的基因藥物。

價格背后的邏輯

基因療法的高定價源于其 “一人一藥” 的定制化生產(chǎn)模式。

根據(jù)塔夫茨大學(xué)研究，一款新藥從研發(fā)到獲批平均成本達(dá) 28 億美元，而基因療法因技術(shù)復(fù)雜性，成本更高。Abeona 在 ZEVASKYN 上的累計投入就超過 10 億美元，且面臨多次臨床試驗失敗的風(fēng)險。

生產(chǎn)環(huán)節(jié)的挑戰(zhàn)同樣顯著。以 ZEVASKYN 為例，其自體細(xì)胞療法需為每位患者單獨培養(yǎng)細(xì)胞片，涉及細(xì)胞庫建立、病毒載體生產(chǎn)、質(zhì)量檢測等環(huán)節(jié)，任何一步的偏差都可能導(dǎo)致批次報廢。這種 “個性化制造” 模式，使得生產(chǎn)成本居高不下。

市場策略也影響定價。藥企常采用 “價值定價法”，即根據(jù)藥物的臨床價值（如延長壽命、減少并發(fā)癥）來制定價格。例如，Hemgenix 的 350 萬美元定價，相當(dāng)于患者 3-5 年傳統(tǒng)凝血因子治療的費用總和，而基因療法可實現(xiàn)終身受益。

此外，孤兒藥政策（如美國的 7 年市場獨占期）在制度上也為高價提供了保障。

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當(dāng)生命成為 “奢侈品”

天價藥物的出現(xiàn)，引發(fā)了醫(yī)療公平性的激烈討論。

對于 RDEB 患者而言，2250 萬人民幣的治療費用相當(dāng)于北京四合院的價值，遠(yuǎn)超普通家庭承受能力。盡管 Abeona 承諾三年內(nèi)無效退款，但具體比例未明確，且患者仍需承擔(dān)手術(shù)、住院等額外費用。

醫(yī)保體系的壓力同樣巨大。美國 Medicare 數(shù)據(jù)顯示，2024 年基因療法支出占醫(yī)保總預(yù)算的 5%，且呈逐年上升趨勢。為應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，部分國家采取差異化策略：

法國：通過五年合同限定藥價，若銷售額超過預(yù)設(shè)目標(biāo)，藥企需返還 50%-70% 的超額收入。

德國：實施 AMNOG 制度，根據(jù)藥物的臨床效益分級定價，高療效藥物可享受溢價。

中國：將部分高價藥納入醫(yī)保談判，但 Zolgensma 等藥物因價格過高仍未進(jìn)入醫(yī)保目錄。

患者援助計劃成為重要補(bǔ)充。例如，Abeona 與保險公司合作，為符合條件的患者提供分期付款和減免方案。慈善機(jī)構(gòu)如 “大皰性表皮松解癥關(guān)愛協(xié)會” 也通過眾籌、專項基金等方式，幫助患者支付部分費用。

寫在文末

ZEVASKYN 的獲批，是人類對抗罕見病的里程碑，但其高昂的價格也暴露出醫(yī)療資源分配的深層矛盾。當(dāng)一針?biāo)幬锏膬r值超過多數(shù)人一生的積蓄，我們需要思考：如何在鼓勵創(chuàng)新與保障公平之間找到平衡點？

* 文章內(nèi)容僅供參考，不構(gòu)成任何建議

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