一治療糖尿病的 iPS 細胞療法預計 2026 年上市！倒計時進行中

2025 年 4 月 29 日，Vertex Pharmaceuticals（福泰制藥）宣布，其核心在研項目 Zimislecel 細胞療法（VX-880）的臨床試驗已進入關鍵 3 期階段，計劃將于 2026 年向美歐英藥品監管機構提交生物制品許可申請（BLA），爭取明年上市。

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VX-880 的誕生

VX-880 的研發需得追溯至哈佛干細胞研究所主任 Douglas Melton 教授團隊在 2014 年的突破性研究，甚至更遠。

近20年前，Douglas Melton 教授團隊心中燃起一個大膽設想：能否借助胚胎干細胞，培育出具備功能的胰島細胞，為糖尿病患者帶來治愈曙光？這項研究的靈感，最初源于團隊的一個疑問 —— 人體內的胰島細胞，究竟是如何實現自我更新的？

不妨以血液系統作比。當我們參與獻血，體內的造血干細胞便會迅速行動，源源不斷地補充流失的血液，維持生命的平衡。然而，在小鼠實驗中，科學家們卻發現了截然不同的情況：胰島細胞一旦在成年個體中受損或被清除，就無法像血液細胞那樣實現自然再生——原來成年人無法自發產生新的胰島細胞！

這一關鍵認知，成為科研道路上的轉折點，促使團隊將目光投向了干細胞這一 “神奇材料”。然而，攻克胚胎干細胞使用的倫理與技術難關后，新的挑戰接踵而至：如何精準引導干細胞分化，使其成為能夠分泌胰島素的 β 胰島細胞？

這個問題的答案，遠比預想中來得艱難。Melton 教授曾向妻子樂觀預估，5 年便能突破，但現實卻是，他們在實驗室里堅守了近 15 年，無數次的嘗試與失敗，才最終迎來成功的曙光。

2014年，哈佛干細胞研究所主任Douglas Melton教授領導的團隊取得了突破性進展，他們從人類胚胎干細胞出發，通過測試150多種不同化合物組合，最終確定了一套復雜的培育方案。

該方案涉及5種不同培養基及11種不同因子，研究人員在數周內，將這些因子以精確組合逐步添加至人類多能干細胞中，成功使其轉化為功能類似正常成年β細胞的胰島素分泌β細胞。

這些細胞具備正常β細胞的標記，在暴露于葡萄糖時能呈現鈣水平變化，將胰島素包裝成顆粒，且當移植到小鼠體內后，可對葡萄糖產生反應并分泌胰島素，有效降低了原本血糖異常的小鼠的血糖水平，從而實現了在細胞功能成熟與響應方面的重大突破，為糖尿病治療開辟了全新途徑。

該項胰島細胞工作最終被哈佛設置專利，并授權給了Douglas Melton 教授的生物技術公司Semma由Melton 教授的兩個子女的名字——Sam和Emma命名。

如今他們早已成年，卻都患上了I型糖尿病：兒子在只有6個月大時被確診患病，而年齡稍長四歲的女兒，在大約10年后，也就是在14歲時也被診斷出患上了糖尿病。

像所有父母面對孩子生病時的所思所想一樣，Melton 教授也在想著，“我該怎么辦？” ——由個人情感驅動，Douglas Melton 教授直接改變他的研究方向，從蛙的發育研究轉向細胞治療糖尿病。

2019 年，Vertex 以 9.5 億美元收購 Semma Therapeutics，獲得其專有干細胞分化技術平臺，VX-880 項目正式啟動。

2021 年 1 月，FDA 批準 VX-880 的新藥臨床試驗（IND）申請，標志著全球首個 iPSC 衍生胰島細胞療法步入臨床階段。同年 3 月，該療法獲得 FDA 快速通道資格，優先審評周期縮短至 6 個月。

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優異的臨床數據

自 VX-880 步入臨床階段，數據異常亮眼。

I/II 期試驗是一項多中心、單臂、開放標簽研究，分為 A、B、C 三個部分，涵蓋劑量遞增和擴展隊列。

入組標準為1 型糖尿病（T1D）患者，伴有嚴重低血糖意識受損（IAH）和復發性嚴重低血糖事件（SHE），且基線 C 肽水平無法檢測。

2021 年 10 月，首位患者接受半劑量（50% 目標劑量）治療，90 天混合膳食耐受測試（MMTT）顯示 C 肽水平達 560pmol/L，胰島素生成得以恢復。2022 年 5 月，該首位患者在 270 天實現胰島素獨立，HbA1c 從 8.6% 降至 5.3%，血糖達標時間（TIR）從 40% 提升至 99.9%。2022 年 6 月，第二位患者則接受了全劑量治療，150 天時胰島素用量減少 30%，TIR 從 35.9% 升至 51.9%。

2023 年 6 月，A/B 部分共 6 名患者數據公布，全部實現胰島細胞植入，3 人完全停用胰島素，隨訪 1 年患者 HbA1c 穩定在 5.3% - 6.0%。2024 年 6 月，I/II 期最終數據發布，12 名全劑量患者中 11 人 90 天內實現植入，9 人胰島素獨立，所有患者無嚴重低血糖事件，C 肽水平恢復至基線值的 80%。

不過，2024 年 1 月，因 2 例患者死亡（1 例隱球菌腦膜炎，1 例多器官衰竭），Vertex 公司主動通知 FDA 后，FDA 對試驗安全性進行審查并暫停試驗。經獨立數據監控委員會審查認定與藥物無關后，試驗于 2024 年 3 月恢復。

截至目前，在已有的試驗數據中未發現由 VX-880 治療本身直接導致的嚴重不良反應。

2025 年，Vertex 開始進行關鍵的 3 期臨床試驗，計劃招募約 50 名患者，在全球 25 個地區的多個活躍研究中心進行，招募對象為 18 歲至 65 歲的成年人，此前未接受過胰島細胞移植、器官移植或細胞治療的 1 型糖尿病患者。

若順利，預計 2025 年即可完成患者招募與給藥，2026 年向美歐英藥品監管機構提交生物制品許可申請（BLA），爭取于同年上市。

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萬事俱備

但是，僅憑干細胞分化技術以及優異的臨床數據就想要將VX-880 正式投入市場，條件顯然是遠遠不夠的——且不論你可能需要滿足國內甚至全世界患者的需求，就憑借資本逐利的本性，擴大生產規模是必然的。

為實現規模化生產，Vertex 與法國 TreeFrog Therapeutics 于 2024 年 4 月達成合作，Vertex 獲得TreeFrog Therapeutics 旗下先進的C-Stem? 三維生物反應器技術在 T1D 領域的獨家許可。

該平臺型技術將微流控與干細胞生物學相結合，通過微流控裝置將 iPSCs 包封在微小的海藻酸鹽膠囊中，形成三維微組織，這些膠囊可以在生物反應器中保護細胞免受攪拌引起的剪切應力，并確保細胞能夠平等地獲取營養，從而支持細胞的快速擴增和高效分化。

簡單來說，就是給干細胞們打造了一個 “安全、營養均衡的豪華溫室”，讓它們長得又快又好，解決了傳統培養中細胞容易受傷、營養不均的難題。

其可在單次生產中獲得 150 億個高純度胰島細胞，且細胞存活率達 95%，分泌功能接近天然胰島。這一突破使 VX-880 的年產能可覆蓋約 6 萬名嚴重 T1D 患者。

至此，VX-880上市已萬事俱備，只待 III 期臨床試驗結果公布。

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明年上市已成定局？

不過，明年上市真的已經確定下來了嗎？

按照計劃，Vertex 將于 2026 年向 FDA 提交生物制品許可申請（BLA），爭取同年上市，但BLA 提交與實際獲批存在至少 6-10 個月的間隔，若一切順利，VX-880 更大概率還是在 2027 年上半年進入市場。

當前的核心問題在于：III 期試驗尚未完成長期隨訪，Vertex 能否基于中期數據申請加速審批？

參考 FDA 對細胞和基因療法的審批慣例，若 III 期試驗的主要終點（如胰島素獨立率、HbA1c 達標率）在早期分析中表現優異，且安全性風險可控，FDA 可能接受滾動提交 BLA（Rolling BLA），即分階段提交數據以縮短審批周期。

Vertex的另一款藥物exagaglogene autoemcel（exa-cel）在 2023 年 4 月 3 日就采用了滾動提交 BLA 的方式向 FDA 提交申請用于鐮狀細胞病（SCD）和輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）的治療，最終從提交申請到獲批歷時約 8 個月，比正常的審批周期有所縮短。

寫在文末

Vertex 另一款針對 1 型糖尿病（T1D）研發的創新療法 VX-264 因未能在臨床試驗中取得理想療效，于 2025 年暫時停止進一步推進。

* 文章內容僅供參考，不構成任何建議

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來源/ 部分信息整理自網絡編輯/ RainForest出品/ 云上細胞團隊