中國細胞領域頂級學者鄧宏魁、徐滬濟雙雙入選《時代周刊》2025年健康領域最具影響力的100位人物

2025 年 5 月 8 日，曾榮獲2024年未來科學大獎“生命科學獎”、其研究成果入選“2024年度十大科創突破”的鄧宏魁教授入選美國《時代周刊》2025年健康領域最具影響力的100位人物（TIME100 Most Influential People in Health of 2025）榜單。

同時，繼入選2024 Nature 年度人物，研究成果被評為2024年度中國科學十大進展等，海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）風濕免疫科主任徐滬濟教授同樣入圍該榜單。

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因自體生長的糖尿病療法而獲獎

2013 年是鄧宏魁研究團隊日后所有突破的起點。

彼時，鄧宏魁研究組在《科學》雜志發文，宣布團隊首創化學重編程技術，完全使用小分子化合物將人體成體細胞（如皮膚或脂肪細胞）重編程為多能干細胞（CiPS 細胞）。

2022 年，該團隊于《自然》期刊披露重要研究成果，團隊首次開發出基于化學小分子誘導體系的人體細胞重編程技術，成功建立人 CiPS 細胞（化學誘導多能干細胞）制備體系，為人類多能干細胞的獲取開創了全新技術路徑。次年，團隊針對化學重編程技術實施首次優化升級，著重在誘導效率以及誘導時間上做了優化，同時構建起了符合臨床應用標準的人體細胞化學重編程體系。

進一步的，團隊推動了全球首例人 CiPS 細胞分化的胰島移植治療 1 型糖尿病的臨床研究。

2023 年 6 月，鄧宏魁團隊成功獲批國家干細胞臨床研究備案（備案號：MR-12-23-017130），旋即攜手天津市第一中心醫院沈中陽、王樹森研究組以及杭州瑞普晨創科技有限公司，馬不停蹄地展開了人 CiPS 細胞來源的胰島細胞移植治療 1 型糖尿病的探索性臨床研究，當月 25 日，首例入組患者順利接受了自體人 CiPS 細胞分化胰島移植治療。

關于這一病例的詳細信息在一年后的 9 月發表在《CELL》上的論文中得以披露：患者是一位病程長達 11 年的 1 型糖尿病患者，此前即便接受強化胰島素治療，血糖水平依舊難以控制，而且患者過往有過胰腺移植手術經歷但宣告失敗，群反應抗體還呈現強陽性，致使同種異體胰島移植難以開展。

同時，鄧宏魁團隊對胰島移植策略進行了創新。鑒于傳統胰島移植多在肝臟開展，他們另辟蹊徑，建立起全新的 “腹直肌前鞘下移植” 策略。

此策略具備創傷小、操作簡便等優勢，移植物便于長期追蹤觀察，必要時還能取出。研究還在臨床上首次達成通過超聲和核磁手段對移植物的有效監測，顯著提升了干細胞臨床治療研究進程的安全性和可控性。

最終，針對該患者的隨訪時長超一年，長期隨訪結果顯示人 CiPS 細胞移植分化胰島的治療效果斐然，患者恢復了內源自主性、生理性的血糖調控能力，移植短短 75 天后，患者就徹底且穩定地擺脫了胰島素注射治療。待到移植一年時，患者糖化血紅蛋白降至 4.76%，血糖達標率從初始的 43.18% 持續攀升，移植后 5 個月更是穩定在 98% 以上，成功實現了 1 型糖尿病的臨床功能性治愈。

時間進入 2025 年 1 月，鄧宏魁課題組聯合北京大學關景洋課題組在《自然?化學生物學》發表論文，升級了快速化學重編程技術：找到細胞重編程的關鍵障礙，通過調控特定靶點，將人體細胞誘導為多能干細胞的時間從 30 天縮短到最快 10 天，效率最高達 38%，且在不同年齡、遺傳背景的 15 名個體細胞上都能高效誘導，尤其讓原本難轉化的細胞重編程效率提升超 20 倍，解決了誘導時長和普適性難題，讓該技術能適用于更多人。

2024年，鄧宏魁團隊實現的尚且是“功能性治愈”、但看到團隊如此迅速地提升轉化速率，讓人不禁想象，我們是否能夠在2030年之前看到，其再獲突破，實現真正的治愈糖尿病。

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因通用型CAR-T治療自身免疫疾病而獲獎

現如今，全球每 10 人中就有 1 人受自身免疫疾病困擾，這類疾病因異常免疫細胞攻擊自身組織引發，稱之為“自身免疫性疾病”，目前缺乏根治手段，多數治療僅能控制癥狀。

針對這一現狀，徐滬濟教授團隊突破性地開發了異體通用型 CAR-T 療法，利用 CRISPR-Cas9 對健康供體 T 細胞進行五重基因編輯（敲除 HLA-A、HLA-B、CIITA 以規避免疫排斥，敲除 TRAC 消除脫靶風險，敲除 PD-1 增強細胞活性），制成 “現貨型” CAR-T 細胞（TyU19）。

其可從根源上消除免疫排斥風險，成為全球首個實現 “無 GvHD、低清淋” 的異體 CAR-T 產品。

2024 年 9 月，徐滬濟團隊發表于《細胞》的臨床研究顯示，3 名嚴重復發難治性風濕免疫疾病患者（1 例免疫介導的壞死性肌病、2 例彌漫性皮膚系統性硬化癥）在接受該療法后，炎癥與器官纖維化逆轉，臨床評分顯著改善，自身抗體水平驟降，6 個月隨訪未出現細胞因子釋放綜合征等嚴重不良反應。

其中一位來自上海的 57 歲系統性硬化癥患者，在接受治療前因全身皮膚硬化如水泥、無法穿衣進食而瀕臨絕境，但在接受徐滬濟團隊開發的異體通用型 CAR-T 療法（TyU19）后3 天即出現皮膚松弛、張口改善，2 周后便回歸工作。

該成果登上《自然》首頁，同時引發國際學界震動：徐滬濟入選《自然》2024 年度十大人物，被評價為 “勇敢嘗試革命性療法”，《細胞》評論稱其 “重新定義 CAR-T 治療邏輯，從殺死癌細胞到重置免疫平衡”，可見療法之優越性。

但這還僅僅是當時的發現，將時間推進至 2025 年 5 月 8 日，TyU19 又在治療系統性紅斑狼瘡上大放光彩，相關成果發表于國際頂級期刊《Cell Research》。

在 2023 年 9 月至 2024 年 9 月時段內，研究團隊于單中心開展試驗，對象為 4 名年齡在 22-24 歲的重癥系統性紅斑狼瘡（SLE）女性患者，她們均經歷過多種藥物治療失敗，其中 3 人甚至曾嚴重到罹患狼瘡腦病。

治療成效鼓舞人心：所有患者在3個月內實現臨床緩解，6個月時疾病活動度評分降至零，關節炎等癥狀消失，補體及自身抗體指標顯著改善。患者S01在3個月后停藥，達到無藥緩解狀態，其余患者僅需低劑量激素維持。

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WEHI 團隊的十年磨一劍

事實上，除了鄧宏魁以及徐滬濟教授二人，近年來，中國學者在細胞療法領域取得了諸多突破，對比國際頗有一種彎道超車之勢。

比如，鄭州大學第一附屬醫院生物細胞治療中心與神經內科合作開展了鞘內注射調節性 T 細胞（Treg 細胞）治療肌萎縮側索硬化癥（ALS，俗稱漸凍癥）的臨床研究。該療法通過將 Treg 細胞注入患者體內，利用其免疫調節功能抑制異常免疫反應，減輕炎癥對神經細胞的損傷。

首例接受治療的 52 歲男性患者在治療后 4 個月隨訪中顯示，其 ALSFRS-R 量表評分和握力值較基線水平呈現提升并保持穩定，生活質量獲得改善。治療過程中未發生嚴重不良事件，且治療后 7 天即出現手指靈活性提升、痙攣頻率下降的表現；4 個月時，患者從治療前無法自主抬頭逐步恢復至可獨立完成日常進食動作，初步顯示出該療法在神經功能修復領域的應用潛力。

亦或是在另一項研究中，上海瑞金醫院神經內科主任劉軍團隊聯合中國科學院腦智卓越中心陳躍軍研究員團隊，歷經三年研發出 “UX-DA001 注射液”。該療法通過采集患者自體血液細胞，在實驗室環境中誘導為具有分化潛能的多巴胺能神經前體細胞，再精準移植至患者腦內特定區域。

國內首例接受該自體干細胞療法的帕金森病患者，在接受 UX-DA001 注射液治療后實現了全天自主行走能力的改善。該技術采用患者自體細胞來源，有效規避了免疫排斥風險，且誘導分化的神經前體細胞純度達到國際同類技術先進水平。

寫在文末

以上種種，都在告訴我們，中國學者們在細胞領域的話語權逐漸加大，中國細胞水平也愈發強大。在細胞領域，我們不再需要仰人鼻息，而是為世界，貢獻“中國細胞”。

* 文章內容僅供參考，不構成任何建議

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