5年生存率僅10%的癌王將被打敗？四大前沿細(xì)胞療法挑戰(zhàn)胰腺癌

每年11月的第三個(gè)星期四是世界胰腺癌日，2025年11月20日是世界胰腺癌日，今年的主題是“關(guān)愛胰腺健康，遠(yuǎn)離癌中之王”。旨在提高公眾對(duì)胰腺癌這一高致死率癌癥的認(rèn)知。

據(jù)胰腺癌行動(dòng)網(wǎng)絡(luò)（PanCAN）統(tǒng)計(jì)，胰腺癌是美國(guó)與癌癥相關(guān)的第三大死亡原因，僅次于肺癌和大腸癌，且有望在2030年成為僅次于肺癌的第二大死因。2019年中國(guó)國(guó)家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示，胰腺癌位列中國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率第10位，惡性腫瘤死亡率的第6位。在男性和女性腫瘤相關(guān)死因中居于第6位和第7位。

胰腺癌患者往往在被確診時(shí)，只有20%的人處于早期或中期，這意味著約有80%的患者沒(méi)有機(jī)會(huì)救治，5年生存率僅有10%，預(yù)測(cè)2030年胰腺癌死亡率將僅次于肺癌。在很多人眼中看來(lái)，這無(wú)疑就是宣判了“死刑”，生命開始倒計(jì)時(shí)！

面對(duì)如此“窮兇極惡”的胰腺癌，醫(yī)學(xué)研究者們并沒(méi)有氣餒，而是將目光投向近幾年來(lái)的新型崛起的mRNA癌癥疫苗和γδT細(xì)胞療法、CAR-T療法及TILs療法。

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mRNA癌癥療法

mRNA技術(shù)屬于新一代的免疫療法，其中文意思是“信使核糖核酸”，mRNA是一種天然分子，能向人體細(xì)胞發(fā)出指令，然后制造靶蛋白或抗原，從而激發(fā)出人體的免疫反應(yīng)。

用mRNA技術(shù)開發(fā)腫瘤疫苗的優(yōu)勢(shì)，在于很容易能同時(shí)表達(dá)20個(gè)以上的腫瘤抗原，因此格外適用于癌癥的個(gè)體化治療，即使是很小的腫瘤樣本組織，也可以采集到所有的抗原信息，從而定制個(gè)性化腫瘤疫苗。

腫瘤病灶完全消失，mRNA疫苗讓胰腺癌患者無(wú)癌生存3年！

一部分mRNA腫瘤疫苗能夠治療癌癥，而有些mRNA疫苗則能夠起到預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)患者生存期的作用。在近期一項(xiàng)關(guān)于胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC)采用cevumeran疫苗輔助治療的臨床研究中，16例手術(shù)切除的PDAC患者接受了順序輔助治療——atezolizumab、cevumeran和mFOLFIRINOX化療。

50%（8/16）的患者檢測(cè)顯示誘導(dǎo)出新抗原特異性T細(xì)胞。經(jīng)過(guò)中位3年的隨訪，獲得新抗原特異性免疫反應(yīng)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）顯著長(zhǎng)于無(wú)疫苗激發(fā)免疫反應(yīng)的患者。獲得免疫反應(yīng)組中位RFS尚未達(dá)到，未獲得免疫反應(yīng)組中位RFS為13.4個(gè)月。

在2023年的癌癥免疫治療學(xué)會(huì)年會(huì)（SITC）上，一款美國(guó)新型癌癥疫苗ELI-002用于治療經(jīng)局部治療后仍殘留癌細(xì)胞的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)胰腺癌和結(jié)腸癌患者，在1期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)良好，不僅激發(fā)了患者的免疫反應(yīng)，還達(dá)到了良好的預(yù)防復(fù)發(fā)的效果。

入組的20例胰腺癌患者和5例結(jié)腸癌患者，均為經(jīng)過(guò)手術(shù)+化療組合療法后，經(jīng)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物或ctDNA顯示仍有殘留癌癥的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者。

進(jìn)行6個(gè)月的疫苗治療后，77%的患者腫瘤標(biāo)志物減少，其中6例患者達(dá)到了無(wú)癌狀態(tài)。

長(zhǎng)期隨訪顯示，在接受了疫苗增強(qiáng)針后的患者中，75%的人保持了記憶T細(xì)胞。值得一提的是，這款疫苗對(duì)于針對(duì)KRAS突變具有強(qiáng)大的開發(fā)潛力。

想尋求γδT細(xì)胞療法或NK、TILs、CAR-T等療法及其他國(guó)內(nèi)外治療新技術(shù)幫助，且經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部進(jìn)行初步評(píng)估。

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CAR-T療法

在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，一項(xiàng)來(lái)自中國(guó)的CAR-T細(xì)胞療法研究數(shù)據(jù)公布后，立刻引發(fā)全球腫瘤學(xué)界的關(guān)注。

這款名為KD-496的生物制劑，是全球首款針對(duì)CLDN18.2和NKG2DL雙靶點(diǎn)的CAR-T實(shí)體瘤治療藥物，由我國(guó)自主研發(fā)，在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院開展臨床研究。

令人振奮的是，在晚期胃癌和胰腺癌患者中，尤其是在中劑量組，客觀緩解率達(dá)到了驚人的100%。

這項(xiàng)由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授領(lǐng)導(dǎo)的研究，在2024年3月至2025年4月期間，共納入了6名傳統(tǒng)治療失敗的NKG2DL/CLDN18.2雙陽(yáng)性胃癌和胰腺癌患者，年齡分布在43~73歲。

研究分為低劑量組和中劑量組，每組各3名患者。

在安全性方面，研究結(jié)果顯示KD-496表現(xiàn)出良好的耐受性。3級(jí)不良事件包括33%的貧血和50%的白細(xì)胞減少。

僅有一例患者出現(xiàn)3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），且未觀察到4級(jí)或以上的CRS或神經(jīng)毒性。這對(duì)于CAR-T療法來(lái)說(shuō)，是一個(gè)相當(dāng)令人鼓舞的安全性數(shù)據(jù)。

而療效數(shù)據(jù)更是令人振奮：

胃癌患者總體客觀緩解率（ORR）達(dá)到75%（3/4）。

胰腺癌患者總體客觀緩解率達(dá)到50%（1/2）。

中劑量組（3名患者）無(wú)論是胃癌還是胰腺癌，客觀緩解率均達(dá)到100%。

尤其值得一提的是，一名胰腺癌患者在注射后240天的隨訪中仍持續(xù)保持部分緩解狀態(tài)。這對(duì)于晚期胰腺癌患者來(lái)說(shuō)，堪稱奇跡。

典型病例：73歲胰腺癌患者的重生

在這項(xiàng)研究中，一個(gè)特別引人注目的病例是一位73歲的女性胰腺癌患者。

她于2021年7月5日被確診為胰頭占位，伴有膽道低位梗阻，接受了十二指腸切除術(shù)。術(shù)中探查發(fā)現(xiàn)胰頭溝突有約3cm質(zhì)硬腫物，病理診斷為：中分化腺癌。

在接受KD-496 CAR-T細(xì)胞治療后，這位患者的腫瘤持續(xù)縮小：

治療后的第28天，腫瘤評(píng)估顯示靶病灶較基線縮小34.5%。

第60天，縮小37.9%。

第90天，持續(xù)縮小達(dá)到44.8%，實(shí)現(xiàn)了持續(xù)確認(rèn)的部分緩解（PR）。

最令人鼓舞的是，在治療后180天的隨訪中，她仍保持持續(xù)緩解狀態(tài)。對(duì)于預(yù)后極差的晚期胰腺癌來(lái)說(shuō)，這一結(jié)果堪稱重大突破。

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γδT細(xì)胞細(xì)胞療法

目前，國(guó)內(nèi)外越來(lái)越多基于γδT細(xì)胞的臨床試驗(yàn)如雨后春筍般涌現(xiàn)。截至2024年11月18日，ClinicalTrails.gov上注冊(cè)的與γδT細(xì)胞免疫治療相關(guān)的臨床試驗(yàn)共有45項(xiàng)，主要集中在中國(guó)、美國(guó)和歐洲，適應(yīng)證包括實(shí)體瘤、血液瘤和病毒感染。同時(shí)，許多國(guó)家如美國(guó)、英國(guó)、荷蘭、新加坡、中國(guó)等都有企業(yè)積極進(jìn)行“現(xiàn)貨”的同種異體天然γδT細(xì)胞產(chǎn)品和基因工程γδT細(xì)胞產(chǎn)品領(lǐng)域的管線布局 ，已有眾多候選 γδT 細(xì)胞療法的研發(fā)與應(yīng)用取得了積極的進(jìn)展，發(fā)展勢(shì)頭迅猛。

近年來(lái)，γδT細(xì)胞已經(jīng)成為腫瘤免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的“新黑馬”，在眾多癌種（肺癌、肝細(xì)胞癌、腎癌、胰腺癌等實(shí)體瘤以及急性髓系白血病、多發(fā)性骨髓瘤等血液腫瘤）中表現(xiàn)出優(yōu)越的抗腫瘤潛力和應(yīng)用前景。今天我們著重闡述下γδT細(xì)胞療法在治療胰腺癌中的卓越成效。

顯著延長(zhǎng)生存期！不可逆電穿孔聯(lián)合γδT細(xì)胞療法成胰腺癌新選擇！

由于免疫抑制微環(huán)境（ISM）的存在，免疫治療對(duì)局部晚期胰腺癌（LAPC）的療效有限。不可逆電穿孔（IRE）不僅可以誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，還可以減輕免疫抑制。

2020年10月23日，一項(xiàng)關(guān)于“不可逆電穿孔聯(lián)合同種異體Vγ9Vδ2 T細(xì)胞增強(qiáng)局部晚期胰腺癌患者的抗腫瘤作用”的臨床研究刊登在國(guó)際知名雜志《Nature》上。此研究旨在探討IRE加同種異體γδT細(xì)胞對(duì)LAPC患者的抗腫瘤療效。

不可逆電穿孔( IRE) 是一種新的、非熱的、微創(chuàng)的技術(shù)，已被 FDA 和 CFDA 批準(zhǔn)用于 LAPC。IRE可以通過(guò)短時(shí)間的高壓電脈沖導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。近年來(lái)，多項(xiàng)研究證實(shí) IRE 是一種很有前途的治療 LAPC 的技術(shù)，且不損傷血管和神經(jīng)。人類γδT細(xì)胞可以以主要組織相容性復(fù)合體（MHC）非依賴的方式被激活，這使它具有更廣泛的抗腫瘤細(xì)胞毒作用。Vγ9Vδ2 T 細(xì)胞是免疫效應(yīng)細(xì)胞的重要組成部分，有助于對(duì)多種腫瘤進(jìn)行腫瘤免疫監(jiān)視，這表明 Vγ9Vδ2-T 細(xì)胞可作為 LAPC 新的候選治療方法。

該試驗(yàn)共招募了62例符合資格標(biāo)準(zhǔn)的患者，隨機(jī)分為A組（n=30）、B組（n=32）。所有患者均接受IRE治療，A組患者接受IRE后，至少連續(xù)接受兩個(gè)周期的γδ T細(xì)胞輸注。A組患者的中位總生存期14.5個(gè)月明顯長(zhǎng)于B組的11個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期11個(gè)月明顯長(zhǎng)于B組的8.5個(gè)月。此外，接受多個(gè)療程γδ T細(xì)胞輸注治療的A組患者比接受單療程（13.5個(gè)月）的患者具有更長(zhǎng)的OS（17個(gè)月）。

綜上，本次臨床試驗(yàn)表明IRE聯(lián)合γδT細(xì)胞可以增強(qiáng)抗腫瘤作用，延長(zhǎng)生存期，為L(zhǎng)APC患者提供了新的治療策略。

輕微臨床反應(yīng)，后續(xù)自行緩解，這證實(shí)了異體γδT細(xì)胞回輸安全有效！

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TIL細(xì)胞療法

胰腺癌傳統(tǒng)治療手段效果有限，科學(xué)家們一直在探索新的治療策略，其中腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法作為一種新興的免疫治療方法，正在為晚期胰腺癌患者帶來(lái)重生希望。

TIL療法是一種個(gè)性化的細(xì)胞免疫治療方法。其基本原理是從患者的腫瘤組織中提取已經(jīng)浸潤(rùn)在腫瘤內(nèi)的淋巴細(xì)胞，在體外擴(kuò)增和激活，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。

接下來(lái)無(wú)癌家園小編要分享一則典型患者病例。M先生在2022年被確診為晚期胰腺癌時(shí)，他的人生仿佛被按下了暫停鍵。經(jīng)過(guò)手術(shù)切除胰腺腫瘤病灶后，他本以為能夠重獲新生，然而命運(yùn)卻給了他更沉重的打擊——復(fù)查時(shí)醫(yī)生神色凝重地告訴他，腫瘤不僅復(fù)發(fā)，還出現(xiàn)了肝內(nèi)轉(zhuǎn)移。這個(gè)消息猶如晴天霹靂，讓原本對(duì)生活充滿希望的他陷入了深深的絕望。在傳統(tǒng)治療手段效果有限的情況下，M先生幾乎放棄了抗?fàn)幍哪铑^，直到他得知國(guó)內(nèi)正在開展TIL療法GC101的臨床試驗(yàn)。抱著最后一線希望，他毅然加入了這項(xiàng)前沿的臨床研究，這個(gè)決定最終成為了他生命的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

在接受TIL細(xì)胞單次回輸治療后的第六周，奇跡開始顯現(xiàn)。影像學(xué)檢查結(jié)果顯示，原本10cm的胰頭復(fù)發(fā)病灶顯著縮小至3cm，更令人振奮的是，肝臟的轉(zhuǎn)移病灶已完全消失。隨后的血液檢查也證實(shí)，多個(gè)腫瘤標(biāo)志物均已恢復(fù)至正常水平。在后續(xù)的定期復(fù)查中，病灶持續(xù)縮小至1cm左右，超聲顯示該部位已轉(zhuǎn)化為鈣化斑，且無(wú)任何代謝活性。這意味著腫瘤已失去活性，不再構(gòu)成威脅。

如今，M先生已重獲健康，恢復(fù)正常生活超過(guò)39個(gè)月，這個(gè)曾經(jīng)被晚期癌癥折磨的患者，如今能夠重新享受與家人相伴的溫馨時(shí)光，繼續(xù)書寫他精彩的人生篇章。

近年來(lái)由于醫(yī)療水平的發(fā)展，新型的癌癥治療手段相繼出現(xiàn)，其中細(xì)胞免疫治療如火如荼地開展，給腫瘤患者帶來(lái)了新的希望。

根據(jù)最新統(tǒng)計(jì)資料顯示，相對(duì)于只接受手術(shù)、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者來(lái)說(shuō)，輔助細(xì)胞免疫療法能夠讓患者延長(zhǎng)生存期，顯著提高治療效果。

實(shí)際上，腫瘤治療其實(shí)是一項(xiàng)復(fù)雜的“工程”，單純憑借某一種治療手段很難取得良好的效果，腫瘤治療需要綜合各種治療手段相互配合才有可能在抗癌的斗爭(zhēng)中取得最后的勝利。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)