2026胃癌治療狂飆：雙靶點(diǎn)CAR-T、個(gè)性化疫苗、ADC新藥等震撼登場(chǎng)

胃癌作為全球高發(fā)的惡性腫瘤，尤其在中國(guó)的發(fā)病率和死亡率居高不下，一直是臨床治療的難點(diǎn)。隨著2025年進(jìn)入尾聲，展望2025-2026年，胃癌治療領(lǐng)域正經(jīng)歷從傳統(tǒng)化療向精準(zhǔn)靶向與細(xì)胞免疫治療的深刻變革。從抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的突破性數(shù)據(jù)，到嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法在實(shí)體瘤中的攻堅(jiān)，再到mRNA疫苗的嶄露頭角，一系列新藥物、新技術(shù)正在改寫(xiě)晚期胃癌的治療格局。

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抗體偶聯(lián)藥物（ADC）：后線治療突破“10個(gè)月”大關(guān)

ADC藥物因其“精準(zhǔn)制導(dǎo)+強(qiáng)效殺傷”的獨(dú)特機(jī)制，被譽(yù)為“生物導(dǎo)彈”，是近年來(lái)實(shí)體瘤領(lǐng)域最大的熱點(diǎn)。在2025年，針對(duì)HER2靶點(diǎn)的ADC藥物再次傳來(lái)捷報(bào)。

T-Bren（BL-M07D1）：HER2陽(yáng)性胃癌后線治療的新標(biāo)桿

在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，我國(guó)自主研發(fā)的新一代HER2靶向ADC藥物T-Bren（BL-M07D1）公布了其在HER2陽(yáng)性晚期胃癌中的驚艷數(shù)據(jù)。

重要數(shù)據(jù)：在針對(duì)三線及以上患者的治療中，T-Bren表現(xiàn)出高達(dá)51.4%的確認(rèn)客觀緩解率（cORR），這意味著超過(guò)一半的極晚期患者腫瘤顯著縮小。尤為振奮人心的是，患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）首次突破10個(gè)月大關(guān)，達(dá)到10.2個(gè)月，疾病控制率（DCR）高達(dá)94.3%，1年總生存（OS）率達(dá)到67.3%。

臨床意義：此前，HER2陽(yáng)性胃癌三線及后線治療的客觀緩解率（ORR）僅徘徊在30%左右，mPFS約6個(gè)月。T-Bren的突破在于，它不僅將療效翻倍，更將疾病控制時(shí)間顯著延長(zhǎng)，且間質(zhì)性肺病（ILD）等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較低（僅1.5%），安全性可控。這為那些經(jīng)過(guò)多線治療失敗、腫瘤負(fù)荷重的患者提供了全新的、更安全的治療選擇。

JS107（抗CLDN18.2 ADC）：一線治療的“王炸組合”

Claudin18.2（CLDN18.2）是胃癌領(lǐng)域僅次于HER2的熱門靶點(diǎn)，約在60%-80%的胃癌患者中表達(dá)。在2025年ESMO Asia大會(huì)上，靶向CLDN18.2的ADC藥物JS107聯(lián)合PD-1抑制劑及化療的一線治療方案，公布了令人震撼的早期數(shù)據(jù)。

重要數(shù)據(jù)：在CLDN18.2高表達(dá)的患者群體中，JS107聯(lián)合治療方案取得了86.7%的客觀緩解率（ORR） 以及100%的疾病控制率（DCR）。中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）在隨訪7.1個(gè)月時(shí)達(dá)到11.14個(gè)月。

臨床意義：這標(biāo)志著針對(duì)CLDN18.2的ADC藥物不僅單藥有效，其與免疫治療和化療的聯(lián)合應(yīng)用更有望重塑一線治療格局。雖然數(shù)據(jù)尚處于早期階段，但超過(guò)85%的緩解率預(yù)示著該組合有望成為未來(lái)CLDN18.2陽(yáng)性胃癌一線治療的最強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)者之一。

細(xì)胞免疫療法（CAR-T、類CAR-T、TIL）：從血液瘤向?qū)嶓w瘤攻堅(jiān)

細(xì)胞療法在血液腫瘤中大獲成功后，如何在胃癌等實(shí)體瘤中突破腫瘤微環(huán)境的抑制，一直是研發(fā)焦點(diǎn)。

KD-496：全球首個(gè)雙靶點(diǎn)CAR-T，中劑量組ORR達(dá)100%

KD-496是全球首個(gè)針對(duì)CLDN18.2和NKG2DL雙靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞療法，由我國(guó)自主研發(fā)，在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院由沈琳教授發(fā)起的IIT臨床試驗(yàn)（NCT06134960）中取得了震撼性成果。

重要數(shù)據(jù)：該研究入組的均為經(jīng)過(guò)多線抗腫瘤治療失敗的晚期患者。結(jié)果顯示，在中劑量組中，胰腺癌和胃癌患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)到100%，疾病控制率（DCR）同樣為100% 。

典型案例：一位70周歲的胃癌受試者，2023年2月行胃癌手術(shù)，術(shù)后病理示潰瘍型中低分化腺癌，伴有淋巴結(jié)、腹膜、雙肺轉(zhuǎn)移及腹水、胸水。在經(jīng)歷SOX輔助化療、PX+PD-1、卡培他濱+Nivo、納武利尤單抗+呋喹替尼等多線治療后仍進(jìn)展。2024年12月接受KD-496回輸后，D28腫瘤評(píng)估顯示靶病灶較基線縮小47.3%，達(dá)深度PR，D60持續(xù)縮小41.9%，獲持續(xù)確認(rèn)PR。

科學(xué)突破：雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的優(yōu)勢(shì)在于提高CAR-T細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞的精準(zhǔn)度，同時(shí)有效防止因單個(gè)靶點(diǎn)丟失而導(dǎo)致的“抗原逃逸”。研究中僅觀察到1例3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），整體安全性可控。這一成果為實(shí)體瘤CAR-T治療開(kāi)辟了全新路徑。

IMC002（靶向CLDN18.2 CAR-T）：66.7%ORR，完全緩解超一年

IMC002是一款采用高特異性納米抗體（VHH）結(jié)構(gòu)域設(shè)計(jì)的靶向CLDN18.2的CAR-T產(chǎn)品，旨在提升實(shí)體瘤治療中的安全性和有效性。在2026年ASCO GI大會(huì)上，其I/IIa期臨床研究數(shù)據(jù)以壁報(bào)形式公布。

重要數(shù)據(jù)：截至2025年8月8日，16例經(jīng)多線治療失敗的CLDN18.2陽(yáng)性晚期胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者接受治療，15例可評(píng)估療效。結(jié)果顯示，客觀緩解率（ORR）高達(dá)66.7%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為7個(gè)月，中位總生存期（mOS）為10.3個(gè)月。

典型案例：最引人注目的是一例接受2.5×10^8劑量組治療的患者，腫瘤病灶完全消失，達(dá)到完全緩解（CR），且已持續(xù)維持完全緩解狀態(tài)超過(guò)60周（超過(guò)一年） 。

安全性優(yōu)勢(shì)：研究期間未觀察到劑量限制性毒性（DLT），所有細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）均為1-2級(jí)，未出現(xiàn)3級(jí)及以上CRS，亦未觀察到ICANS或治療相關(guān)死亡事件。基于優(yōu)異的安全性特征，IMC002已啟動(dòng)III期隨機(jī)對(duì)照臨床研究，并獲得了美國(guó)FDA授予的快速通道資格（FTD）和再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定（RMAT）。

臨床試驗(yàn) | 靶向CLDN18.2的CAR-T細(xì)胞治療（IMC002）

主要入選條件（須同時(shí)滿足）

1. 疾病診斷：經(jīng)病理確診為胃或胃食管結(jié)合部腺癌，且經(jīng)檢測(cè)證實(shí)為 CLDN18.2陽(yáng)性（定義：腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率≥40%，染色強(qiáng)度≥2+）。

2. 疾病階段：不可手術(shù)的局部晚期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移。

3. 既往治療：既往接受過(guò)至少二線系統(tǒng)性抗癌治療失敗或不耐受。

特別說(shuō)明：對(duì)于HER2陽(yáng)性（IHC 3+，或IHC 2+且FISH+）的患者，不符合本研究的入選條件。

4. 腫瘤情況：至少有1個(gè)可測(cè)量的腫瘤病灶（根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)），且最大直徑≤5cm。

5. 身體狀況：體力狀況良好（ECOG評(píng)分0~1分），預(yù)計(jì)生存期≥12周，主要器官（心、肝、腎、骨髓等）功能基本正常。

靶向EpCAM的CAR-T療法（IMC001）：破解多線治療失敗難題

EpCAM在上皮源性腫瘤（包括胃癌）中高表達(dá)。2025年發(fā)表在《Molecular Therapy》上的I期臨床試驗(yàn)評(píng)估了IMC001在晚期胃癌中的效果。

重要數(shù)據(jù)：研究納入了至少經(jīng)過(guò)二線治療失敗的晚期胃癌患者。結(jié)果顯示，在低劑量組和中劑量組中，客觀緩解率（ORR）分別達(dá)到33.3%和40%，總?cè)巳褐形豢偵嫫冢∣S）為8.4個(gè)月。特別值得一提的是，有一例患者成功實(shí)現(xiàn)了轉(zhuǎn)化手術(shù)（conversion surgery），并在輸注后31.5個(gè)月仍然存活。

典型案例：這位接受CAR-T治療后成功降期并獲得手術(shù)機(jī)會(huì)的患者，是細(xì)胞療法在實(shí)體瘤中實(shí)現(xiàn)“轉(zhuǎn)化治療”潛力的生動(dòng)體現(xiàn)。對(duì)于原本失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期患者，CAR-T療法或許能為他們重新贏得根治性切除的機(jī)會(huì)。

安全性：盡管所有患者均出現(xiàn)了3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件（主要是淋巴細(xì)胞減少），但細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）可控，無(wú)治療相關(guān)死亡。

類CAR-T細(xì)胞聯(lián)合療法一線ORR達(dá)78.8%

在2026年ASCO GI會(huì)議上，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院報(bào)告了一種“類CAR-T”細(xì)胞（SmarT）聯(lián)合PD-1單抗及化療（SOX方案）一線治療HER2陰性胃癌的II期隨機(jī)對(duì)照研究。

重要數(shù)據(jù)：聯(lián)合治療組（類CAR-T+PD-1+化療）的客觀緩解率（ORR）達(dá)到78.8%，而對(duì)照組（PD-1+化療）為55.4%。疾病控制率方面，聯(lián)合治療組達(dá)到97.0%，對(duì)照組為78.5%。

更關(guān)鍵的是生存獲益。聯(lián)合治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為10.6個(gè)月，顯著優(yōu)于對(duì)照組的7.3個(gè)月。亞組分析表明，對(duì)于存在腹膜轉(zhuǎn)移和 PD-L1 高表達(dá)的患者，該療法可能獲益更多。

圖為接受類CAR-T療法與對(duì)照組患者的無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)比較

臨床意義：這項(xiàng)研究的意義在于，它將細(xì)胞療法推向了前線治療。數(shù)據(jù)顯示，在標(biāo)準(zhǔn)免疫聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上加入類CAR-T細(xì)胞，能顯著提升初始療效，且耐受性良好。這為未來(lái)一線治療提供了“化療+免疫+細(xì)胞治療”的雞尾酒式新思路。

新抗原篩選的TIL療法：破解冷腫瘤困境

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法通過(guò)篩選患者腫瘤組織中能識(shí)別新抗原的淋巴細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增回輸。2025年《Nature Medicine》發(fā)表的一項(xiàng)II期試驗(yàn)，針對(duì)難治性錯(cuò)配修復(fù)正常（pMMR）的胃腸癌患者（即對(duì)免疫治療不敏感的“冷腫瘤”），采用新抗原篩選的TIL（SEL-TIL）聯(lián)合PD-1治療。

重要數(shù)據(jù)：單獨(dú)使用SEL-TIL的客觀緩解率（ORR）僅為7.7%，但當(dāng)SEL-TIL聯(lián)合帕博利珠單抗時(shí)，ORR提升至23.5%。響應(yīng)者體內(nèi)識(shí)別新抗原的CD4+ T細(xì)胞數(shù)量顯著增多。

科學(xué)突破：這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)認(rèn)知——以往認(rèn)為抗癌主要靠CD8+殺傷性T細(xì)胞。該研究證實(shí)，識(shí)別新抗原的CD4+輔助性T細(xì)胞在抗腫瘤免疫中同樣至關(guān)重要，為優(yōu)化TIL療法提供了新方向。

治療性疫苗（mRNA疫苗、DC疫苗）：激活自體免疫系統(tǒng)

治療性疫苗（如mRNA疫苗、DC疫苗）通過(guò)在體內(nèi)遞送腫瘤抗原，直接激活或重建患者自身的免疫系統(tǒng)。這種策略旨在誘導(dǎo)或擴(kuò)增腫瘤特異性T細(xì)胞，將免疫冷腫瘤轉(zhuǎn)化為熱腫瘤，為pMMR胃腸癌等難治性患者提供一種潛在的聯(lián)合治療新策略。

新抗原mRNA疫苗：聯(lián)手PD-1清除腹膜轉(zhuǎn)移

胃癌腹膜轉(zhuǎn)移是臨床最難處理的情況之一。2025年發(fā)表于《Gastric Cancer》的一項(xiàng)臨床前研究，探索了新抗原mRNA脂質(zhì)納米顆粒（LNP）疫苗聯(lián)合PD-1抗體的效果。

重要數(shù)據(jù)：在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移小鼠模型中，mRNA疫苗單藥預(yù)防性給藥可完全阻止腹膜播散。在治療性模型中，mRNA疫苗聯(lián)合PD-1抗體顯著抑制了腫瘤生長(zhǎng)。其機(jī)制在于，疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生了“ progenitor-exhausted T cells（祖細(xì)胞耗竭T細(xì)胞）”，這類細(xì)胞雖然處于耗竭狀態(tài)，但具有更強(qiáng)的增殖潛力和抗腫瘤活性。

臨床意義：這為mRNA疫苗在胃癌，特別是腹膜轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用提供了強(qiáng)有力的理論基礎(chǔ)。未來(lái)，個(gè)性化mRNA疫苗有望成為清除微小殘留病灶、預(yù)防復(fù)發(fā)的重要手段。

個(gè)性化新抗原納米疫苗（PNVAC）：高危胃癌術(shù)后防復(fù)發(fā)

2025年發(fā)表于《Advanced Science》的一項(xiàng)研究，開(kāi)發(fā)了一種用于癌癥輔助免疫治療的個(gè)性化新抗原納米疫苗（PNVAC）平臺(tái)，針對(duì)術(shù)后高危胃/胃食管結(jié)合部癌患者。

重要數(shù)據(jù)：研究納入IIIB–IVA期胃癌切除后高風(fēng)險(xiǎn)患者，結(jié)果顯示，PNVAC治療組患者1年和2年無(wú)病生存率均顯著優(yōu)于既往數(shù)據(jù)。在29例患者中檢測(cè)到針對(duì)77.8%免疫新表位的T細(xì)胞反應(yīng)，表明表位預(yù)測(cè)具有較高準(zhǔn)確性。PNVAC不僅能誘導(dǎo)CD4+和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)，還能激活具有抗原特異性的記憶T細(xì)胞，接種一年后仍能明顯檢測(cè)到免疫應(yīng)答。

科學(xué)意義：這是首個(gè)將個(gè)性化新抗原/CTA與新型疫苗平臺(tái)整合用于高危胃癌輔助治療的研究，證實(shí)了納米疫苗在對(duì)抗胃癌方面的安全性和可行性，尤其對(duì)于那些對(duì)PD-1抑制劑反應(yīng)較弱的患者。

目前無(wú)癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中：

主要為晚期惡性實(shí)體腫瘤（包括但不限于晚期實(shí)體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、卵巢癌、胸膜間皮瘤等），若想?yún)⒓釉撛囼?yàn)的患者，可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

個(gè)性化樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）疫苗：臨床應(yīng)用落地

DC疫苗相當(dāng)于“培訓(xùn)老師”，教會(huì)免疫細(xì)胞去攻擊癌細(xì)胞。2025年，個(gè)體化DC腫瘤疫苗在中國(guó)進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。目前國(guó)內(nèi)有臨床試驗(yàn)正在評(píng)估新抗原負(fù)載的DC疫苗用于術(shù)后局部晚期胃癌、肝癌、肺癌等實(shí)體瘤的療效和安全性。

臨床應(yīng)用案例：2025年4月27日，51歲的李女士在華西樂(lè)城醫(yī)院完成了國(guó)內(nèi)首例個(gè)體化DC腫瘤疫苗注射。她是一名左肺腺癌術(shù)后IA2期患者，在接受完常規(guī)手術(shù)和輔助治療后，選擇參與樂(lè)城首批個(gè)體化癌癥疫苗項(xiàng)目。截至2025年8月，該項(xiàng)目已完成30例治療，涵蓋肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等多個(gè)癌種。

重要數(shù)據(jù)參考：在多個(gè)癌種中，個(gè)體化腫瘤疫苗已出現(xiàn)可驗(yàn)證的趨勢(shì)信號(hào)：黑色素瘤（mRNA-4157）術(shù)后聯(lián)合PD-1治療，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降約49%；胰腺癌（BNT-122）出現(xiàn)T細(xì)胞應(yīng)答者的無(wú)復(fù)發(fā)生存期超過(guò)4年，而無(wú)應(yīng)答者中位僅13.4個(gè)月。

價(jià)格與可及性：目前樂(lè)城公布的DC疫苗價(jià)格為15萬(wàn)元/支，整個(gè)療程約需7針，暫未納入醫(yī)保。患者可在定制期間繼續(xù)原有治療（靶向、化療或免疫），打針時(shí)再前往樂(lè)城醫(yī)院注射。

新型靶向藥與NK細(xì)胞療法

賽沃替尼（Savolitinib）：MET擴(kuò)增胃癌的精準(zhǔn)打擊

MET擴(kuò)增是胃癌的另一個(gè)驅(qū)動(dòng)基因，預(yù)后通常較差。和黃醫(yī)藥宣布，賽沃替尼（一種高選擇性MET抑制劑）用于治療MET擴(kuò)增的晚期胃癌的新藥上市申請(qǐng)已獲中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局受理并納入優(yōu)先審評(píng)。

臨床意義：一旦獲批，賽沃替尼將成為中國(guó)首個(gè)用于MET擴(kuò)增胃癌的選擇性MET抑制劑。這意味著通過(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)MET擴(kuò)增的患者（約占4%-6%），將擁有專屬的靶向口服藥。

NK細(xì)胞療法：通用型現(xiàn)貨療法的希望

自然殺傷細(xì)胞（NK）療法因其無(wú)需嚴(yán)格配型、不會(huì)引起移植物抗宿主病（GvHD）而備受關(guān)注。2026年的綜述指出，針對(duì)胃腸癌的NK細(xì)胞平臺(tái)正在臨床開(kāi)發(fā)中。

進(jìn)展與挑戰(zhàn)：CAR-NK細(xì)胞在臨床前模型中顯示出強(qiáng)效細(xì)胞毒性。目前面臨的挑戰(zhàn)是體內(nèi)持久性不足以及腫瘤微環(huán)境的免疫抑制。未來(lái)的方向是通過(guò)基因工程改造NK細(xì)胞，使其帶上更強(qiáng)大的“眼睛”（CAR）和“盔甲”（抵抗抑制）。

總結(jié)與展望

回望2025-2026年，胃癌治療呈現(xiàn)三大鮮明趨勢(shì)：

雙靶點(diǎn)與精準(zhǔn)設(shè)計(jì)成為主流：從KD-496（CLDN18.2/NKG2DL雙靶點(diǎn)） 到IMC002（納米抗體VHH結(jié)構(gòu)域），CAR-T產(chǎn)品的設(shè)計(jì)越來(lái)越精巧，旨在提升療效的同時(shí)控制毒性，為實(shí)體瘤細(xì)胞療法打開(kāi)新局面。

細(xì)胞療法前線推進(jìn)：無(wú)論是ADC還是細(xì)胞療法，都在從后線治療向一線、甚至新輔助治療前移。如JS107聯(lián)合治療和類CAR-T聯(lián)合治療，通過(guò)“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合”追求更高的首次治療緩解率。

個(gè)性化疫苗進(jìn)入臨床：PNVAC新抗原納米疫苗和DC疫苗的發(fā)展，意味著治療將不再千篇一律，而是根據(jù)患者腫瘤特有的突變定制“私人訂制”版方案，在術(shù)后防復(fù)發(fā)領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊前景。

當(dāng)然，新療法也伴隨著新問(wèn)題，如耐藥機(jī)制的復(fù)雜性、嚴(yán)重不良反應(yīng)的管理以及高昂的治療成本。但對(duì)于患者而言，2025-2026年無(wú)疑是充滿希望的時(shí)代——曾經(jīng)無(wú)藥可治的局面正在被逐一打破，生存期的“月”單位正在向“年”單位邁進(jìn)。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)