只殺腫瘤，不傷正常組織！從質(zhì)子到BNCT，難治性腫瘤迎來精準(zhǔn)雙雄

近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，腫瘤治療已不再局限于傳統(tǒng)的手術(shù)、化療、放療“三板斧”。以質(zhì)子治療和硼中子俘獲治療（BNCT）為代表的精準(zhǔn)放療技術(shù)，正以其獨(dú)特的優(yōu)勢，為眾多難治性、復(fù)發(fā)性腫瘤患者點(diǎn)亮了新的希望。

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在前不久結(jié)束的第32屆全國腫瘤防治宣傳周科普云講堂中，無癌家園特邀日本綜合南東北醫(yī)院三大頂尖專家 + 國內(nèi)臨床實(shí)戰(zhàn)醫(yī)生，聚焦質(zhì)子治療與 BNCT 兩大前沿技術(shù)，為我們深度解讀了日本在前沿放療領(lǐng)域的寶貴經(jīng)驗(yàn)，并分享了多學(xué)科綜合診療為患者帶來的無限可能。

質(zhì)子治療：精準(zhǔn)“定點(diǎn)爆破”的進(jìn)階之路

作為活動核心議題之一，日本南東北質(zhì)子治療中心中心主任村上昌雄教授，全面展示了質(zhì)子治療在臨床應(yīng)用中無與倫比的精準(zhǔn)優(yōu)勢，特別是其所在中心在挑戰(zhàn)高難度復(fù)雜腫瘤方面的卓越成就。

01 原理優(yōu)勢：布拉格峰的魔力與生物學(xué)增效

質(zhì)子治療區(qū)別于傳統(tǒng)X線放療的核心，在于其獨(dú)特的物理特性——布拉格峰，能量在抵達(dá)預(yù)設(shè)的腫瘤深度時(shí)瞬間釋放并形成高峰，此后劑量戛然而止。這意味著，與傳統(tǒng)X線相比，質(zhì)子能對腫瘤病灶施加更高劑量的“定點(diǎn)爆破”，同時(shí)最大限度地保護(hù)腫瘤前后的正常組織器官，如心肺、脊髓等。

此外，質(zhì)子電離密度更高，更易引起癌細(xì)胞DNA雙鏈斷裂，殺滅效應(yīng)更強(qiáng)于X線。這兩重優(yōu)勢共同鑄就了質(zhì)子治療“更安全、更強(qiáng)大”的臨床價(jià)值。

02 成績斐然：覆蓋廣泛癌種的豐富經(jīng)驗(yàn)

南東北質(zhì)子治療中心自2008年成立至2026年3月，已累計(jì)治療超過8,600例患者，年治療患者數(shù)在日本名列前茅。其治療譜系分布均衡，不同于許多中心集中于少數(shù)癌種。

早期肺癌（77歲，I期，左肺病灶3cm）：通過質(zhì)子照射，在不損傷肺功能的情況下實(shí)現(xiàn)根治，研究表明其療效與手術(shù)相當(dāng)，為不能或不愿手術(shù)的早期患者提供了絕佳選擇。

原發(fā)性肝癌（81歲，約8cm）：腫瘤雖大，但通過多角度質(zhì)子照射，在不影響肝功能的同時(shí)成功治愈。數(shù)據(jù)顯示，質(zhì)子治療對小于3cm的肝癌局部控制率可達(dá)95%，即便超過5cm，也能達(dá)到80%。其療效與手術(shù)、射頻消融相比無顯著差異。

前列腺癌：在前列腺特異性抗原（PSA）控制率和不良反應(yīng)發(fā)生率方面均優(yōu)于傳統(tǒng)X線治療，與重離子治療相比無明顯差異，是早期癌癥無創(chuàng)治愈的代表。

03 攻堅(jiān)克難：多學(xué)科聯(lián)合下的局部進(jìn)展期腫瘤治療

日本南東北中心的一大特色是，其質(zhì)子治療不僅用于早期癌癥，更致力于讓無法切除的局部進(jìn)展期癌癥達(dá)到根治。這得益于其開創(chuàng)性的多學(xué)科聯(lián)合模式：

聯(lián)合動脈灌注化療：針對局部進(jìn)展期的頭頸部腫瘤、骨軟組織腫瘤等，在質(zhì)子治療期間，通過顳淺動脈或股動脈穿刺，持續(xù)或分次進(jìn)行靶向區(qū)域的化療藥物（如順鉑）灌注，極大提高了局部控制率。演講中展示了舌癌、右側(cè)乳房軟組織肉瘤等患者在治療后實(shí)現(xiàn)治愈的案例。

挑戰(zhàn)“癌王”胰腺癌：針對愈后極差的III期局部進(jìn)展期胰腺癌，采用化療聯(lián)合質(zhì)子治療。通過吉西他濱等藥物與質(zhì)子線照射，顯著改善了患者生存，部分患者已生存超5年。其近期發(fā)表論文顯示，2年總生存率達(dá)35.2%，且高劑量組（超過67.5Gy）局部控制率明顯更優(yōu)，證實(shí)了明確的劑量效應(yīng)關(guān)系。

巧用“間隙體”創(chuàng)造治療機(jī)會：為安全地向胰腺腫瘤給予高達(dá)80Gy的根治性劑量，中心創(chuàng)新性地應(yīng)用外科手術(shù)，在腫瘤與緊鄰的胃、十二指腸之間，用大網(wǎng)膜或可吸收材料制作一個“間隙體”，人為拉開距離，從而保護(hù)消化道，實(shí)現(xiàn)高劑量安全照射。一例78歲胰體尾癌患者經(jīng)此治療后，23個月未見復(fù)發(fā)。

04 重燃生機(jī)：放療后復(fù)發(fā)的“再程照射”挽救治療

對于很多曾接受過放療后復(fù)發(fā)、被認(rèn)為無法再次放療的患者，質(zhì)子治療帶來了轉(zhuǎn)機(jī)。一例85歲的上頜竇癌患者，因?qū)?cè)上顎癌曾接受X線治療，復(fù)發(fā)后被判定無法再照射而進(jìn)入臨終關(guān)懷。質(zhì)子治療因其劑量可精準(zhǔn)“剎車”在小腦前，安全地實(shí)現(xiàn)了二次根治性放療，使患者安享天年。同樣，一位肺癌術(shù)后經(jīng)X線放療后縱隔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)的患者，也通過質(zhì)子再照射獲得了治愈。這為眾多放療后復(fù)發(fā)的患者打開了一扇希望之窗。

若有意向采用質(zhì)子、重離子治療的患者可通過無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）提交既往所有病理報(bào)告、手術(shù)記錄、放化療方案、最新的影像學(xué)片子及報(bào)告等資料初步評估是否可以采用此療法。

硼中子俘獲治療（BNCT）：細(xì)胞級別的“靶向核打擊”

南東北BNCT研究中心中心主任高井良群教授，詳細(xì)揭秘了這一被譽(yù)為“革命性放療”的尖端技術(shù)，并公布了大量令人鼓舞的真實(shí)世界數(shù)據(jù)。

01 獨(dú)辟蹊徑：在細(xì)胞內(nèi)引爆的“微型核彈”

BNCT的工作機(jī)制精妙絕倫。首先，為患者注射一種含硼的氨基酸類似物——硼苯丙氨酸，它會像“特洛伊木馬”一樣，選擇性地大量聚集在代謝旺盛的癌細(xì)胞中。隨后，用超熱中子束照射腫瘤區(qū)域。熱中子本身能量極低，但當(dāng)它被腫瘤細(xì)胞內(nèi)的硼原子俘獲時(shí)，會發(fā)生核裂變反應(yīng)，釋放出高能量的阿爾法粒子和鋰核。這兩種粒子的殺傷射程僅有5-9微米，恰好是一個細(xì)胞的直徑大小。這意味著，這場威力巨大的“核打擊”被嚴(yán)格限定在單個癌細(xì)胞內(nèi)，在精準(zhǔn)摧毀癌細(xì)胞的同時(shí)，對周圍沒有聚集硼藥物的正常細(xì)胞損傷極其微小，實(shí)現(xiàn)了真正的細(xì)胞級靶向治療。

02 數(shù)據(jù)為證：真實(shí)世界的療效與低副作用

南東北醫(yī)院擁有全球首個設(shè)在醫(yī)院內(nèi)的加速器BNCT設(shè)施，自2020年獲批臨床應(yīng)用以來，已治療約470名患者。根據(jù)獲批后5年的真實(shí)世界數(shù)據(jù)（主要針對標(biāo)準(zhǔn)治療無效的無法手術(shù)復(fù)發(fā)性頭頸癌患者）：

顯著療效：在難度極高的復(fù)發(fā)性頭頸癌中，完全緩解率高達(dá)45%，有效率高達(dá)72%。在鱗狀細(xì)胞癌中，1年和2年總生存率分別為79%和61%。與其他傳統(tǒng)療法相比，顯示出更優(yōu)的治療趨勢。

不良反應(yīng)輕微：雖然82.7%的患者出現(xiàn)一過性、無臨床意義的高淀粉酶血癥（幾天內(nèi)自行恢復(fù)），但除去此情況，最常見的不良反應(yīng)是口腔潰瘍、脫發(fā)等。超過3級的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于傳統(tǒng)療法，最常見的晚期毒性為吞咽困難，但發(fā)生率也低于10%。這意味著，BNCT能以極低的全身性負(fù)擔(dān)，實(shí)現(xiàn)強(qiáng)力殺瘤效果。

療效速現(xiàn)：演講中一例80多歲復(fù)發(fā)性牙齦癌案例顯示，其面部巨大腫瘤在治療后3天即見縮小，7天后幾乎消失，3個月后腫瘤完全消失，患者面部外觀與正常生活均恢復(fù)良好。

03 適應(yīng)癥明確：精準(zhǔn)篩選，最大化獲益

BNCT的治療深度約體表8cm以內(nèi)。目前主要適應(yīng)癥為無法手術(shù)、局部復(fù)發(fā)的頭頸部腫瘤。理想的海外患者標(biāo)準(zhǔn)是：腫瘤大小＜3cm且位于黏膜內(nèi)，無顱底侵犯，腫瘤未完全包繞頸動脈或暴露于皮膚表面，患者可獨(dú)立生活且無幽閉恐懼癥（需佩戴固定模具約一小時(shí)）。尤其是放療后復(fù)發(fā)、需要全喉切除的喉癌患者，BNCT提供了既能根治腫瘤又能保留喉功能的理想選擇。專家強(qiáng)調(diào)，患者在放療發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)后，應(yīng)盡早考慮BNCT，若等到化療、免疫治療失敗后腫瘤增大再治療，效果會大打折扣。

現(xiàn)場問答：解答患者最關(guān)心的問題

在互動答疑環(huán)節(jié)，針對觀眾最關(guān)心的適應(yīng)癥、費(fèi)用、療效及國內(nèi)技術(shù)對比等問題，日本專家一一給出了權(quán)威解答。無癌家園小編在此精選要點(diǎn)：

Q1：腸癌轉(zhuǎn)腹膜后淋巴結(jié)，能否接受質(zhì)子治療？

A： 對于骨盆內(nèi)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，可結(jié)合“間隙體”手術(shù)進(jìn)行質(zhì)子照射；但如果是腹膜種植性轉(zhuǎn)移（彌漫性），不適合質(zhì)子治療。

Q2：BNCT是否適合肺癌晚期患者？

A： 目前不適用。BNCT照射深度有限，無法到達(dá)深部肺組織。對于淺表性肺癌雖有理論劑量可能，但尚無數(shù)據(jù)證實(shí)其效果優(yōu)于現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療。

Q3：BNCT的最佳介入時(shí)機(jī)是什么？

A： 對于頭頸部癌術(shù)后或放療后復(fù)發(fā)，發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)后應(yīng)盡早進(jìn)行BNCT。腫瘤越小（如<3cm），根治效果越好（可達(dá)70-80%）。不建議在化療、免疫治療無效、腫瘤已經(jīng)很大后再考慮。

Q4：質(zhì)子治療需要多少次？是根治還是姑息？

A： 如對腹膜后淋巴結(jié)進(jìn)行根治性質(zhì)子治療，在成功植入間隙體后，通常照射20-25次，總劑量約75Gy，耗時(shí)約5周。目標(biāo)是根治。

Q5：南東北醫(yī)院的BNCT與國內(nèi)中心相比有何優(yōu)勢？

A： 南東北醫(yī)院擁有超過10年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，累計(jì)病例數(shù)多（約470例），適應(yīng)癥把握更成熟，尤其在頭頸癌、腦瘤等領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富。其設(shè)備與海南某中心設(shè)備相同，療效原理一致，但臨床經(jīng)驗(yàn)和綜合管理更為深厚。

結(jié)語

從早期癌癥的無創(chuàng)治愈，到局部進(jìn)展期癌腫的根治攻堅(jiān)，再到復(fù)發(fā)放療后的絕處逢生，質(zhì)子治療與BNCT正攜手改寫腫瘤治療的范式。它們并非彼此的替代，而是應(yīng)對不同難題的“攻堅(jiān)利器”。醫(yī)學(xué)的進(jìn)步永不停歇，而每一次精準(zhǔn)的跨界合作，都可能是一個生命奇跡的起點(diǎn)。

本文為無癌家園根據(jù)日本專家直播整理而成，文章為科普內(nèi)容，轉(zhuǎn)載需授權(quán)