自然綜述：人類乳腺癌免疫學

免疫是人體防御并清除外來病原體（如病毒、細菌、真菌）或腫瘤細胞的自我保護機制，免疫檢查點是位于免疫細胞表面負責平衡免疫力的兩類分子，一類負責踩油門、激活免疫力、殺死病原體或腫瘤細胞，另一類負責踩剎車、抑制免疫力、防止過度免疫和自身免疫殺死正常細胞，后者包括免疫細胞程序性死亡受體PD-1及其配體PD-L1，腫瘤細胞能夠利用PD-1及其PD-L1抑制免疫細胞，讓免疫細胞進入自殺程序，避免自己被免疫細胞殺死，而PD-1或PD-L1抑制劑可以恢復免疫細胞殺死腫瘤的能力。

近年來，免疫檢查點抑制劑徹底改變了包括黑色素瘤和肺癌等多種實體腫瘤的臨床治療。部分此類惡性腫瘤具有可被作為免疫檢查點抑制劑靶點的基礎免疫結構，從而獲得持久的臨床療效。相反，除三陰性乳腺癌亞型外，其他類型乳腺癌對免疫檢查點抑制劑的反應較差，這反映腫瘤自身及其微環境存在諸多阻礙有效抗癌免疫的屏障。值得注意的是，大多數激素受體陽性乳腺癌免疫原性有限，并可建立局部和全身免疫抑制微環境，從而抑制對免疫檢查點抑制劑的反應。深入了解乳腺癌及其激素調控與免疫系統之間復雜的相互作用，對于充分發揮免疫檢查點抑制劑以及其他免疫治療對該腫瘤適應癥的潛力至關重要。

2026年5月18日，英國《自然》旗下《自然綜述：免疫學》在線發表美國?？怂共趟拱┌Y中心、西班牙莫夕亞大學莫拉萊斯梅塞格爾醫院、莫夕亞生物醫學研究院、澳大利亞墨爾本大學彼得麥卡倫癌癥中心、比利時安特衛普河畔醫院的長篇綜述：人類乳腺癌免疫學，對人類乳腺腫瘤的主要免疫學特征進行總結，并盡可能地對不同疾病亞型、分期和治療結局進行比較，全文長達22頁，參考文獻多達297篇，要點如下：

• 乳腺癌是免疫生物學異質性最高的實體腫瘤。

• 激素受體陽性乳腺癌通常腫瘤突變負荷較低、抗原加工和呈遞表達能力較低、腫瘤微環境以冷若冰霜的免疫抑制細胞為主，不僅對免疫檢查點抑制劑不敏感，而且可能無法對免疫激活治療策略獲益。

• 三陰性乳腺癌通常腫瘤突變負荷尚可、抗原加工和呈遞表達能力較高、腫瘤微環境以熱火朝天的免疫激活細胞為主，某些患者腫瘤微環境以PD-L1與PD-1相互作用為主，故對免疫檢查點抑制劑有反應。

• HER2陽性乳腺癌的免疫生物學特征介于激素受體陽性乳腺癌和三陰性乳腺癌這兩個極端之間。

• 腫瘤浸潤淋巴細胞水平和PD-L1表達是目前唯一用于乳腺癌患者臨床預后和決策的免疫學指標。

• 腫瘤突變負荷、腫瘤浸潤淋巴細胞與乳腺癌患者疾病預后之間的關系尚不明確：免疫細胞對腫瘤的浸潤并不總是取決于腫瘤突變負荷，故需根據乳腺癌亞型調整腫瘤突變負荷臨界值以進行臨床決策。

• 激素受體低表達和HER2低表達乳腺癌與激素受體高表達和HER2高表達乳腺癌相比，免疫生物學特征存在顯著差異，這與激素受體和HER2信號通路在惡性細胞中的免疫抑制作用相符。激素受體低表達和HER2低表達乳腺癌的免疫學特征更接近三陰性乳腺癌，而非激素受體高表達乳腺癌。

• 激素信號通過支持乳腺微環境免疫抑制影響各種乳腺癌亞型（包括三陰性乳腺癌）發展，這可被生育和肥胖的影響證實。

免疫調節分子影響人類乳腺癌疾病結局

激素受體驅動和HER2驅動的免疫逃逸

Nat Rev Immunol. 2026 May 18. IF: 60.9

The immunology of human breast cancer.

García-Torralba E, Loi S, Salgado R, Galluzzi L, Buqué A.

Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA, USA; Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia, Spain; University of Murcia, Murcia, Spain; IMIB-Arrixaca, Murcia, Spain; Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Victoria, Australia; University of Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia; ZAS Hospitals, Antwerp, Belgium.

Over recent years, immunotherapy with immune checkpoint inhibitors (ICIs) has revolutionized the clinical management of various solid neoplasms, including melanoma and lung carcinoma. A proportion of these malignancies exhibit a baseline immunological configuration that can be successfully targeted with ICIs to support durable clinical responses. Conversely, breast neoplasms other than the triple-negative subset respond poorly to ICIs, reflecting numerous tumour-intrinsic and microenvironmental barriers against effective anticancer immunity. Notably, most hormone receptor-positive breast cancers tend to have limited immunogenicity and to establish a local and systemic immunosuppressive microenvironment that hinders responses to ICIs. Here, we summarize the main immunological features of human breast tumours, whenever possible comparing across disease subtypes, stages and treatment outcomes. Understanding the complex interplay between breast cancer, its hormonal regulation and the immune system will be essential for unlocking the full potential of ICIs and other immunotherapies in this oncological indication.

PMID: 42151556

DOI: 10.1038/s41577-026-01307-0