非典型抑郁癥：是否是一種具有獨特臨床和遺傳特征的抑郁亞型？

抑郁癥在不同的人身上表現各不相同。同樣，不同的人對抗抑郁藥物的反應也千差萬別，有些人甚至對現有治療完全無效。這種多樣性使得抑郁癥的研究和治療變得非常復雜。

因此，研究人員一直在嘗試識別和描述抑郁癥的“亞型”，其中一種就是“非典型抑郁癥”。

什么是非典型抑郁癥？

非典型抑郁癥的定義自20世紀50年代末首次提出以來，經歷了很多次修改。最初，它用來描述那些對單胺氧化酶抑制劑（一類抗抑郁藥）反應特別好的抑郁癥患者。而現在的定義則更側重于是否存在特定的癥狀。這些典型癥狀包括：

• 情緒反應性（遇到好事時情緒能夠明顯好轉）

• 體重增加或食欲大增

• 嗜睡（白天過度困倦，或睡眠時間過長）

• 肢體灌鉛樣麻痹（手臂或腿部有沉重感）

• 對社交拒絕過度敏感

在重度抑郁癥患者中，大約有15%–29%的人屬于非典型抑郁癥。盡管其中某些癥狀的臨床意義曾受到質疑，但越來越多的研究表明，非典型抑郁癥可能具有獨特的臨床特征、生物學基礎以及遺傳機制。

研究概況

在2026年發表的一篇論文中，Shin及其同事利用澳大利亞抑郁癥遺傳學研究的數據（共納入14,897名抑郁癥患者，其中75%為女性），探討了非典型抑郁癥與臨床特征、遺傳譜以及抗抑郁藥反應之間的關系。

研究中，非典型抑郁癥被定義為：在患者最嚴重的抑郁發作期間，同時出現“體重增加”和“嗜睡”，并與其他類型抑郁癥進行比較。研究者還利用遺傳數據計算了與精神疾病、睡眠、代謝和炎癥相關的多基因評分，用以量化個體對某種疾病或特征的內在遺傳傾向。

主要發現： 1. 臨床特征不同

約21%的參與者符合非典型抑郁癥標準。該組具有以下特點：

• 女性比例更高（79% vs 73%）

• 一生中經歷的應激事件更多，抑郁發作次數也更多

• 更可能符合重度抑郁癥、廣泛性焦慮障礙、尼古丁使用障礙的診斷標準

• 在躁狂、自殺意念、精神病性癥狀方面的評分更高

• 更少自認為是“晨起型”的人（13% vs 20%），日間光照暴露更少，抑郁癥狀的季節性變化更明顯

• 平均身體質量指數（BMI）更高（32 kg/m2 vs 27 kg/m2）

• 高血壓（18% vs 14%）、糖尿病或高血糖（8% vs 5%）的發生率更高

• 心血管疾病（如心梗、冠心病、中風）的差異不明顯，可能與本研究人群相對年輕（平均年齡44歲）有關

兩組患者的家族精神疾病史沒有明顯差異。但是，非典型抑郁癥患者具有更高的多基因評分，意味著他們從遺傳上更容易患上：重度抑郁癥、注意缺陷/多動障礙、雙相情感障礙、神經質人格特質。

此外，他們還具有更高的遺傳傾向出現：高BMI、2型糖尿病、部分炎癥指標升高、胰島素抵抗、較低的高密度脂蛋白膽固醇、更不是“晨起型”的人。

未發現與自閉癥譜系障礙、阿爾茨海默病或精神分裂癥有關的遺傳差異。

4. 對抗抑郁藥的反應不同

• 報告從SSRI或SNRI類藥物中獲益的人，患非典型抑郁癥的可能性降低12%–15%（即這類藥物對非典型抑郁效果可能較差）

• 三環類抗抑郁藥的反應無顯著差異

• 非典型抑郁癥患者報告的治療副作用更多，包括嗜睡、疲乏、頭痛和自殺念頭

結論：非典型抑郁癥是一個有意義的抑郁亞型

研究認為，以“體重增加”和“嗜睡”同時出現為特征的非典型抑郁癥，確實是一個在臨床上具有獨特意義的抑郁亞型。其背后可能涉及遺傳、炎癥和代謝等不同機制。

作者指出，與“晨起型”相關的多基因評分較低，提示該亞型可能與生物節律紊亂有關。當調整BMI后，其他遺傳關聯性減弱，提示BMI可能部分解釋了遺傳與非典型抑郁癥之間的關系。

換句話說，非典型抑郁癥可能是一種與生物節律紊亂和代謝因素相關的獨特亞型，而體重增加在其中扮演了重要角色。

非典型抑郁癥患者對SSRI/SNRI反應較差，意味著不同亞型可能需要不同的治療策略。這些策略或許可以更聚焦于核心癥狀和行為（如體重增加、尼古丁使用），而這些行為本身又會增加心臟病等其他不良結局的風險。

此外，非典型抑郁癥與代謝風險的關聯，強烈提示在精神科診療中應該整合軀體健康篩查（例如定期檢測血糖、血壓等）。

參考文獻

Shin M, Crouse JJ, et al. Atypical Depression Is Associated With a Distinct Clinical, Neurobiological, Treatment Response, and Polygenic Risk Profile. Biol Psychiatry. 2026 Jan 12:S0006-3223(26)00004-1. doi: 10.1016/j.biopsych.2026.01.003.