勃林格殷格翰公布GLP-1類雙靶點新藥3期臨床結果丨產業新聞

6月8日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公布了其胰高血糖素/GLP-1雙受體激動劑survodutide（索弗度肽）（BI 456906）兩項全球3期臨床試驗SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-MASLD的積極結果。

研究結果表明，在無2型糖尿病的患有肥胖或超重成年人（SYNCHRONIZE-1）和伴有炎癥和/或纖維化的代謝相關脂肪性肝病（MASLD）且超重或肥胖的成年人（SYNCHRONIZE-MASLD）這兩類不同人群中， survodutide（索弗度肽）均具有減輕體重從而改善代謝健康的潛力。

根據新聞稿，這兩項全球3期臨床試驗的完整結果已于今日在美國糖尿病協會（ADA）2026 科學年會公布，并分別同步發表于《新英格蘭醫學雜志》和《自然?醫學》。

SYNCHRONIZE-1研究結果

為期 76 周的3期 SYNCHRONIZE-1 研究評估了 survodutide（索弗度肽）在無 2 型糖尿病的患有肥胖或超重成年人中的療效。此前于今年4月公布的頂線結果顯示，該研究在治療方案估計量（treatment-regimen*）和療效估計量（efficacy?）兩種分析方法下均達到了主要終點。基于療效估計量分析，觀察到平均最高達16.6%的持續體重下降，相較安慰劑組的3.2%的降幅具有統計學顯著性差異。

在該研究的一項子研究中，對在基線和研究結束時（治療期間）均完成 MRI 測量的患者進行分析，結果顯示其內臟脂肪相對減少最高可達34.0%。進一步分析表明，在最高劑量組中，瘦體重流失占總體組織質量變化的比例不超過10.8%，提示體重下降主要來源于脂肪的減少。在同一子研究中，一項預設分析還顯示，接受survodutide（索弗度肽）治療的成年人肝臟脂肪減少最高達 63.1%，進一步證明其在改善代謝健康方面的潛力。

SYNCHRONIZE-MASLD研究結果

SYNCHRONIZE-MASLD 3期研究取得的積極結果進一步強化了survodutide（索弗度肽） 在代謝健康領域的潛力，顯示其在促進體重下降的同時，可實現肝臟脂肪的靶向減少。該研究對survodutide（索弗度肽）進行了為期48周的評估，研究對象為合并MASLD且伴有炎癥和/或纖維化證據的超重或非肥胖成人包含合并或不合并2型糖尿病的受試者。

該研究在治療方案估計量和療效估計量兩種分析方法下均達成了共同主要終點。結果顯示，在療效估計量分析中，接受survodutide（索弗度肽）治療的受試者中，最達84.2%實現了至少30%的相對肝臟脂肪減少，顯著優于安慰劑組的24.3%。在另一共同主要終點中，基于療效估計量分析，體重相對基線的降幅最高達12.2%，顯著優于安慰劑組的1.0%。來自次要終點的進一步詳細結果顯示，在第48周時，最達約 60%（61.0%）的患者實現肝臟脂肪正常化（肝脂含量＜5%），而安慰劑組為 5.7%。

在評估肝臟相關生物標志物的其他次要終點中同樣觀察到積極改善趨勢，例如丙氨酸轉氨酶 （ALT） 水平的改善，提示炎癥水平的降低。

與 GLP-1類藥物一致，在 SYNCHRONIZE-1研究中，survodutide（索弗度肽）最常見的不良反應為胃腸道（GI）事件，多為輕至中度，通常發生在劑量爬坡階段。與安慰劑相比，更常見的不良事件包括惡心、嘔吐、腹瀉和便秘。因胃腸道不良事件導致的停藥率為19%，而安慰劑組為2.9%。上述結果在SYNCHRONIZE-MASLD研究中也保持一致，并與該藥物類別已知的安全性特征相符。兩項研究均未發現新的安全性問題。

總體而言，SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-MASLD的研究結果共同表明，胰高血糖素/GLP-1雙受體激動劑有望為患有肥胖人群以及伴有炎癥和/或纖維化證據的 MASLD患者帶來潛在獲益。Survodutide（索弗度肽）有望滿足這些疾病領域尚未被滿足的治療需求：其 GLP-1 受體激動作用可降低食欲并增強飽腹感，而其胰高血糖素受體激動作用被認為可直接作用于肝臟，減少肝臟脂肪、調節代謝功能、緩解炎癥并改善纖維化。目前，survodutide（索弗度肽）仍處于研究階段，尚未獲批用于臨床治療，其療效和安全性仍在持續評估中。

此外，作為更廣泛證據體系的一部分，多項3b期研究正在推進，以解決肥胖管理和真實世界診療中的關鍵未滿足需求。這些研究預計將于今年晚些時候啟動，其中：SYNCHRONIZE-HERA將評估 survodutide（索弗度肽）在女性健康領域的應用；ELEVATE-LIVER將評估survodutide（索弗度肽）對MASLD或早期MASH患者心臟功能與結構保護的影響；SYNCHRONIZE-START將重點關注耐受性，探索真實世界中的劑量爬坡策略，包括治療起始及從GLP-1受體激動劑轉換的方案等。這些研究與SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-MASLD一起，構成了覆蓋不同亞人群的全球3期肥胖研究項目的重要組成部分。

同時，survodutide（索弗度肽）還正在兩項全球3期研究LIVERAGE和LIVERAGE-Cirrhosis 中開展評估，分別針對伴有 2 或 3 期纖維化的 MASH 成人患者，以及MASH代償期肝硬化（4 期纖維化）患者，進一步驗證其療效與安全性。

參考資料：
[1]勃林格殷格翰 survodutide（索弗度肽）III 期臨床結果：降低內臟脂肪34%和肝臟脂肪63%，最小化瘦體重流失. From https://www.prnasia.com/story/536337-1.shtml

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