四川
線粒體功能在皮膚衰老中起著至關(guān)重要的作用。綠原酸（CGA）是一種植物化合物，在金銀花、杜仲以及綠咖啡豆中含量豐富，已被證實(shí)具有調(diào)節(jié)線粒體功能和抑制衰老的作用。然而，CGA的抗衰老作用是否歸因于其對線粒體功能的調(diào)節(jié)尚不明確。
2026年6月27日，來自北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在Journal of Translational Medicine雜志發(fā)表題為“Chlorogenic acid attenuates skin senescence and UVR-induced photoaging via the modulation of mitochondrial function”的文章。
該研究發(fā)現(xiàn)，CGA能促進(jìn)I型膠原蛋白的生成并減緩皮膚細(xì)胞衰老，這些作用與線粒體調(diào)控直接相關(guān)。
首先，研究人員發(fā)現(xiàn)無論是在正常人真皮成纖維細(xì)胞還是人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞，經(jīng)過綠原酸處理后，膠原蛋白在基因和蛋白水平的表達(dá)均出現(xiàn)了極顯著的上調(diào)，且真皮成纖維細(xì)胞向胞外的膠原蛋白分泌量也同步增加。深入的機(jī)制探究表明，這一促進(jìn)作用是通過激活經(jīng)典的TGF-β/Smad3信號通路實(shí)現(xiàn)的。
其次，綠原酸在體外展現(xiàn)出強(qiáng)效的細(xì)胞抗衰老活性，可顯著減少了衰老細(xì)胞的數(shù)量，并下調(diào)細(xì)胞周期阻滯的關(guān)鍵調(diào)控蛋白p21的基因和蛋白表達(dá)，使細(xì)胞周期從G0/G1期向S期轉(zhuǎn)移，讓衰老細(xì)胞重新煥發(fā)增殖活力。更重要的是，綠原酸可顯著抑制了衰老相關(guān)分泌表型的促炎因子的釋放，從源頭上阻斷了衰老信號向鄰近正常細(xì)胞的擴(kuò)散。
機(jī)制上，CGA治療可顯著增強(qiáng)線粒體功能，改善了衰老細(xì)胞中受損的線粒體嵴，并促進(jìn)了氧化磷酸化（OXPHOS）過程。CGA治療后，ATP水平提高了約40-80%。線粒體移植進(jìn)一步證實(shí)了CGA的抗衰老作用與線粒體功能密切相關(guān)。值得一提的是，CGA還顯著減輕了紫外線誘導(dǎo)的Col1減少，抑制了p21的表達(dá)和SASP的產(chǎn)生，并改善了體內(nèi)線粒體的形態(tài)和結(jié)構(gòu)。
最后，在體內(nèi)紫外線誘導(dǎo)的皮膚光老化小鼠模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)綠原酸凝膠（CGA-gel）局部外用展現(xiàn)出了極其優(yōu)秀的皮膚保護(hù)和修復(fù)療效。具體來說，紫外線輻射導(dǎo)致小鼠背部皮膚出現(xiàn)嚴(yán)重病變、表皮異常增厚、多核巨細(xì)胞浸潤以及馬松染色下的膠原纖維紊亂斷裂；而連續(xù)14天給予綠原酸凝膠治療后，小鼠的皮膚損傷顯著減輕，表皮厚度恢復(fù)正常，炎癥細(xì)胞浸潤銳減。
更重要的是，綠原酸凝膠扭轉(zhuǎn)了紫外線造成的膠原蛋白丟失，使膠原纖維的豐度和排列密度恢復(fù)到接近正常對照組的水平。在組織分子水平上，體內(nèi)應(yīng)用綠原酸凝膠同樣大幅削減了衰老標(biāo)記物p21以及促炎細(xì)胞因子IL-6、IL-1β的表達(dá)，并且保護(hù)了小鼠皮膚組織中的線粒體嵴形態(tài)結(jié)構(gòu)。
總的來說，該研究發(fā)現(xiàn)CGA能促進(jìn)I型膠原蛋白的生成并減緩皮膚細(xì)胞衰老，這些作用與線粒體調(diào)控直接相關(guān)。因此，CGA有望成為一種預(yù)防細(xì)胞衰老的有效藥物。
參考文獻(xiàn)：
https://link.springer.com/10.1186/s12967-026-08538-8
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