上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
瘦素（Leptin）是一種由脂肪細胞分泌的激素，主要作用于下丘腦，通過抑制食欲和促進能量消耗來調節體重。但在肥胖狀態下，盡管體內瘦素水平高，大腦對瘦素的敏感性下降，導致其無法有效發揮“抑制食欲、增加代謝”的作用，這種現象稱為瘦素抵抗（Leptin Resistance）。瘦素抵抗，阻礙了其在肥胖相關代謝并發癥中的治療潛力。
瘦素抵抗，是肥胖惡化的關鍵因素，也阻礙了其在肥胖相關代謝并發癥中的治療潛力。
2026 年 7 月 17 日，香港大學徐愛民團隊（沈青博士、鄒海蘭博士、金雷鋼博士為論文論文共同第一作者）在 Cell 子刊Cell Metabolism上發表了題為：FGF21 synergizes with leptin to counteract obesity-related metabolic comorbidities by reversing hepatic leptin resistance 的研究論文。
該研究表明，FGF21通過逆轉肝臟的瘦素抵抗，與瘦素協同作用以對抗肥胖相關代謝并發癥，從而為治療肥胖相關多病共存帶來一種有前景的新療法。
在這項最新研究中，研究團隊發現，成纖維細胞生長因子-21（FGF21）可通過逆轉肥胖引起的外周性瘦素抵抗，與瘦素協同作用，共同調節代謝。FGF21在脂肪細胞中發揮作用，促進脂聯素（Adiponectin）的分泌，進而通過磷酸化和激活STAT1，誘導肝細胞中瘦素受體的表達。
腹腔注射一種長效FGF21/瘦素雙效激動劑，在保護小鼠免受飲食誘導的體重增加、胰島素抵抗、高血糖、血脂異常以及代謝功能障礙相關性脂肪性肝病（MALSD）方面，比單獨使用 FGF21 或瘦素激動劑具有更顯著的藥理效應，且不影響食物攝入。
在人類原代肝細胞和肝臟類器官中，脂聯素而非 FGF21 可逆轉棕櫚酸/油酸誘導的瘦素受體下調，從而恢復瘦素抑制糖異生和肝臟脂肪變性的作用。
該研究的核心發現：
藥物性 FGF21 可拮抗肝臟瘦素抵抗，改善糖脂代謝；
FGF21 誘導的脂聯素通過磷酸化 STAT1 增加功能性肝臟瘦素受體；
脂聯素而非 FGF21 可挽救人類組織中的脂毒性瘦素脫敏；
一種長效 FGF21/瘦素雙重激動劑可緩解肥胖相關并發癥。
總的來說，該研究表明，FGF21 和瘦素的雙重激動作用可能通過在周圍組織中的協同與互補效應，成為治療肥胖相關多病共存的一種有前景的療法。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00247-0
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