Nature Aging：最新研究發(fā)現(xiàn)這些生活習(xí)慣會(huì)顯著加速衰老

利用蛋白質(zhì)組時(shí)鐘評(píng)估生物衰老可能有助于提高風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)能力，并闡明衰老與慢性疾病之間的分子聯(lián)系。

2026年6月29日，來自倫敦帝國理工學(xué)院的研究人員在Nature Aging雜志發(fā)表題為“Associations of proteomic age clocks with lifestyle risk factors, incident chronic diseases and mortality in two European cohorts”的文章。

該研究通過分析超過1.7萬名人群的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)，系統(tǒng)評(píng)估了多種血漿蛋白質(zhì)組衰老時(shí)鐘與生活方式風(fēng)險(xiǎn)因素、24種慢性疾病發(fā)病率及全死因死亡率之間的關(guān)聯(lián)。

具體而言，重度吸煙者在生物學(xué)上比從不吸煙者平均老了14個(gè)月；重度飲酒者比不飲酒或極少飲酒者老了約7個(gè)月；而缺乏運(yùn)動(dòng)的人則比運(yùn)動(dòng)最積極的人老了約3個(gè)月。

本研究采用病例隊(duì)列設(shè)計(jì)，分析了來自意大利、西班牙、荷蘭、英國和德國的17,473名參與者的基線血漿樣本的蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)，以研究多種疾病結(jié)局。隨機(jī)子隊(duì)列樣本集（N = 4,115）廣泛代表了更廣泛的EPIC隊(duì)列，作為不同病例樣本集的對(duì)照組，其中包括自然發(fā)生的疾病和死亡病例。

研究人員首先對(duì)五種已發(fā)表的經(jīng)典蛋白質(zhì)組衰老時(shí)鐘（Tanaka、Lehallier、Sathyan、Oh和Wang時(shí)鐘）進(jìn)行了計(jì)算、校準(zhǔn)和進(jìn)行無權(quán)重平均，開發(fā)出了一個(gè)全新的“全局蛋白質(zhì)組時(shí)鐘”。在涵蓋意大利、西班牙、荷蘭、英國和德國等國的EPIC隊(duì)列中，研究人員對(duì)17,473名參與者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)28年的深度隨訪。結(jié)果顯示，所有傳統(tǒng)蛋白質(zhì)組時(shí)鐘計(jì)算出的“年齡差距”（即生物學(xué)年齡與實(shí)際年齡的差值）都與全死因死亡率顯著相關(guān)。令人矚目的是，融合后的全局衰老時(shí)鐘表現(xiàn)出更強(qiáng)的預(yù)測(cè)效應(yīng)。

緊接著，研究重點(diǎn)聚焦于生物學(xué)年齡加速與各類重大慢性疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的深度關(guān)聯(lián)。在長(zhǎng)期的隨訪中，生物學(xué)年齡加速被證實(shí)與冠心病和中風(fēng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)，全局蛋白質(zhì)組年齡差距每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，冠心病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)分別上升31%和37%。在神經(jīng)退行性疾病方面，五種傳統(tǒng)時(shí)鐘均顯示出與全因癡呆癥的正向關(guān)聯(lián)，其中全局時(shí)鐘每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加15%。

緊接著，研究人員利用特定器官中特異性高表達(dá)的蛋白質(zhì)，構(gòu)建了包括大腦、心臟、肺、腎、腸道、脂肪、動(dòng)脈以及免疫系統(tǒng)等在內(nèi)的器官衰老時(shí)鐘。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些器官時(shí)鐘在預(yù)測(cè)特定系統(tǒng)病變時(shí)展現(xiàn)出了驚人的空間特異性。例如，腎臟衰老時(shí)鐘與腎癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)最強(qiáng)，肺衰老時(shí)鐘與肺癌緊密相關(guān)，而腸道衰老時(shí)鐘則對(duì)胃癌具有極高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

最后，研究人員分析了日常的生活方式對(duì)血液蛋白質(zhì)組的影響。通過對(duì)健康生活方式指數(shù)（HLI）的分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，保持不吸煙、限制飲酒和堅(jiān)持身體鍛煉等良好習(xí)慣與更年輕的生物學(xué)年齡直接相關(guān)。而不良生活習(xí)慣則會(huì)顯著加速衰老，例如重度吸煙者在生物學(xué)上比從不吸煙者平均老了14個(gè)月；重度飲酒者比不飲酒或極少飲酒者老了約7個(gè)月；而缺乏運(yùn)動(dòng)的人則比運(yùn)動(dòng)最積極的人老了約3個(gè)月。

總而言之，該研究表明蛋白質(zhì)組時(shí)鐘在增進(jìn)我們對(duì)衰老與健康之間聯(lián)系的理解方面具有巨大的潛力。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nature.com/articles/s43587-026-01163-6