從“減多少”到“管多久”！曲伸教授ADA現(xiàn)場解讀：減重藥的未來，不在“減重”本身

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肥胖治療正從“短期減重”轉(zhuǎn)向“長期疾病管理”

整理：易艾藍

審核：曲伸教授

2026年6月，美國糖尿病協(xié)會（ADA）第84屆科學年會在新奧爾良落下帷幕。今年的會場內(nèi)外，減重藥物依舊是焦點，但討論的熱點已悄然從“誰的減重幅度刷新紀錄”轉(zhuǎn)向“停藥后體重如何維持、序貫治療如何推進、長期代謝結(jié)局如何保障”。

這一變化背后，折射出學界對肥胖本質(zhì)認知的持續(xù)深化。會議期間，醫(yī)學界內(nèi)分泌頻道現(xiàn)場采訪了同濟大學附屬第十人民醫(yī)院代謝管理中心曲伸教授，圍繞減重治療的長期管理、體重非依賴性獲益及代謝健康型肥胖的爭議等核心議題，進行了深度對話。以下整理自采訪內(nèi)容。

從“減重競賽”到“長期管理”：肥胖是慢性病，不是突擊戰(zhàn)

曲伸教授開門見山地指出：“過去我們減重只關(guān)注體重的絕對下降，后來逐漸認識到應(yīng)當減少脂肪總量，而現(xiàn)在更進一步，聚焦于引起代謝紊亂的核心——內(nèi)臟脂肪。在減脂過程中，既往大家更多關(guān)注短期的減重幅度，但臨床實踐表明，更大的挑戰(zhàn)在于停藥后的體重反彈。”

這種認知轉(zhuǎn)變直接推動了治療理念的升級。大會期間，ADA發(fā)布了首部《超重與肥胖診療標準》的“成人篩查、診斷、評估與分期”章節(jié)，明確將肥胖定位為需要長期管理的慢性疾病。指南特別指出，達到減重目標后不應(yīng)貿(mào)然停藥，而應(yīng)在評估個體耐受性的基礎(chǔ)上繼續(xù)使用維持劑量，以避免體重反彈及相關(guān)并發(fā)癥的惡化。

然而現(xiàn)實并不樂觀。觀察性數(shù)據(jù)顯示，46%～65%的超重或肥胖患者在啟動胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RA）治療后一年內(nèi)即停藥，而停藥后反彈幅度往往與初始減重效果成正比。今年大會上涌現(xiàn)了大量關(guān)于長效制劑的研究，如針對基于司美格魯肽的每月一次注射候選藥物的動物實驗表明，單次給藥即可實現(xiàn)整月減重；且由每周注射轉(zhuǎn)換為每月一次注射后，動物的體重并未出現(xiàn)反彈，減重效果得以持續(xù)。

曲伸教授評價道：“現(xiàn)在藥物越來越注重耐受性，副作用越來越少，甚至有的可以免去滴定步驟，直接達到減重效果，滿足了臨床長期用藥的要求。”他進一步強調(diào)，肥胖控制需要長期用藥，而藥物創(chuàng)新的方向也正由臨床需求推動，包括延長給藥間隔（兩周、一個月乃至更長），以提高患者依從性。

體重之外：減重藥物的“心腎獲益”獨立于減重幅度

第二個被廣泛討論的話題，是減重藥物帶來的體重非依賴性獲益，即心、腎等靶器官的保護作用，并不完全依賴于體重下降的幅度。

這與曲伸教授一貫強調(diào)的理念高度一致：“減重的目的不是單純減體重，而是改善代謝異常。”今年ADA大會上，以司美格魯肽為代表的GLP-1 RA類藥物再次展示了扎實的心血管結(jié)局數(shù)據(jù)。心血管結(jié)局試驗SUSTAIN 6顯示，對于合并心血管疾病或高危因素的2型糖尿病患者，司美格魯肽顯著降低主要心血管不良事件（MACE）風險達26%，其中非致死性卒中風險降低39%；進一步分析表明，這一獲益獨立于降糖作用和基線體重指數(shù)（BMI），提示其可能具有直接的心血管保護效應(yīng)。

與此同時，曲伸教授還提到，本屆大會進一步延伸了“減重質(zhì)量”這一議題，即在追求體脂減少的同時，如何最大限度地保留肌肉量與軀體功能。針對減重過程中的體成分變化，有專家引用了“25%法則”作為經(jīng)驗參考，指出在典型的減重過程中，瘦體重（主要包括骨骼肌和骨礦物質(zhì)）的流失約占總減重量的四分之一。如何通過藥物選擇、營養(yǎng)干預與運動方案優(yōu)化減重構(gòu)成，盡可能降低瘦體重的丟失比例，已成為當前肥胖治療領(lǐng)域新的研究熱點。

“代謝健康型肥胖”：一個亟需重新定義的概念

今年ADA大會上，代謝健康型肥胖（MHO）再次引發(fā)激烈爭議。支持者認為，該概念有助于風險分層和資源分配，讓真正低風險的肥胖者避免過度干預；反對者則指出，它制造了“健康的胖子”這一認知誤區(qū)，反而延誤干預時機。

曲伸教授對此態(tài)度明確：“這個概念到了該被重新定義的時候了。”他指出，目前肥胖的分型多基于表型特征，而表型僅是臨床表現(xiàn)的集合，無法反映個體病因的差異性。“代謝健康型肥胖”本質(zhì)上是一個動態(tài)的、過渡性的狀態(tài)，而非穩(wěn)定的生物學分型。有研究顯示，約30%～87%的代謝健康型肥胖個體會隨時間推移進展為代謝不健康狀態(tài)；當然，也有部分代謝異常的肥胖者在有效干預后可恢復代謝正常。這恰恰說明，以代謝指標作為健康與否的分界，并不能指導病因?qū)W層面的精準治療。

長期的循證數(shù)據(jù)也支持這一觀點。今年6月發(fā)表的一項基于希臘ATTICA研究20年隨訪數(shù)據(jù)的分析顯示，與代謝健康正常體重者相比，代謝健康型肥胖者的心血管疾病風險獨立增加39%。換言之，所謂“代謝健康型肥胖”很可能只是從“代謝正常”走向“代謝紊亂”過程中的一個中間過渡狀態(tài)。

曲伸教授表明，肥胖臨床評估與治療未來方向應(yīng)從病因出發(fā)進行精準分型，而非僅依賴代謝指標。他強調(diào)：“肥胖的病因比糖尿病、高血壓更復雜，涉及遺傳、環(huán)境、行為等多因素。”他早年提出的“紅白黑黃”四色分型正是這一思路的探索——通過口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）和胰島素測定等客觀檢測，將肥胖分為高胰島素型、高尿酸型、黑素皮質(zhì)素受體4（MC4R）通路異常型及脂代謝紊亂型等不同亞型。不同亞型的肥胖患者對GLP-1受體激動劑等藥物的反應(yīng)各異，基于病因的分型將有助于實現(xiàn)真正的個體化治療。

結(jié)語

從“減重幅度競賽”到“長期健康管理”，從“體重數(shù)字”到“心腎代謝全面獲益”，從“代謝健康即安全”到“重新定義肥胖分型”，2026年ADA大會釋放的信號清晰而強烈：肥胖治療的終極目標不是體重秤上的數(shù)字，而是患者長期的生活質(zhì)量、健康壽命和全面獲益。

而要達成這一目標，僅靠單一科室的“頭痛醫(yī)頭”式干預遠遠不夠，更需要一套從管理架構(gòu)到治療策略的系統(tǒng)性變革。這也正是曲伸教授始終倡導的體重管理理念——“中心化管理，個體化診療”，即打破碎片化的專科會診模式，以肥胖為中心整合多學科資源，同時基于患者病因分型與代謝特征制定因人而異的治療策略，兩者互為支撐，共同構(gòu)成肥胖長期管理的實踐框架。肥胖管理是一場需要醫(yī)患共同參與的持久戰(zhàn)，藥物是重要武器，但策略、耐心和個體化方案，才是制勝關(guān)鍵。

責任編輯：賈賈

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