廣東
研究背景
R/M HNSCC后線治療選擇有限，尤其是抗PD-(L)1治療失敗后。
Izalontamab：靶向EGFR和HER3的雙特異性抗體，可同時阻斷兩條促癌通路。
本研究評估其聯合紫杉醇/多西他賽的療效與安全性。
設計：單臂、開放標簽II期
入組：R/M HNSCC，既往抗PD-(L)1治療（±鉑類）后進展，≤2線治療
治療方案：
Izalontamab 12mg/kg QW（每周一次）
聯合紫杉醇（80mg/m2 QW）：適用于無紫杉醇暴露史患者
聯合多西他賽（35mg/m2，D1,D8,D15 Q4W）：適用于有紫杉醇暴露史患者
主要終點：研究者評估的ORR
次要終點：PFS、OS、DCR、DoR
既往1線治療：77.8%；2線治療：22.2%
指標
數值 (95% CI)
ORR
52.9% (35.1–70.2)
確認ORR
41.2% (24.6–59.3)
DCR
73.5% (55.6–87.1)
中位DoR
5.0個月 (3.7–11.0)
中位PFS
5.4個月 (3.9–6.6)
中位OS
11.2個月 (6.6–19.3)
Izalontamab + 多西他賽（n=10，療效有限）
指標
數值 (95% CI)
ORR
10.0% (0.3–44.5)
確認ORR
0%
DCR
30.0% (6.7–65.2)
中位DoR
未達到
中位PFS
1.5個月 (0.4–3.6)
中位OS
6.6個月 (0.4–13.8)
總體人群（n=44）
指標
數值 (95% CI)
ORR
43.2% (28.3–59.0)
確認ORR
31.8% (18.6–47.6)
DCR
63.6% (47.8–77.6)
中位DoR
5.0個月 (3.7–11.0)
中位PFS
4.0個月 (2.8–5.5)
中位OS
10.0個月 (6.6–13.8)
關鍵發現：聯合紫杉醇亞組療效顯著優于聯合多西他賽亞組，提示紫杉醇是該雙抗的優選配伍。
安全性（全人群，N=45）
指標
數據
≥3級TRAE發生率
57.8%
最常見≥3級TRAE
白細胞減少20.0%、中性粒細胞減少15.6%、皮疹13.3%、貧血8.9%
因TRAE停藥
1例（2.1%）
治療相關死亡
0
安全性可控，無新信號，與已知化療+靶向毒性譜一致。
Izalontamab + 紫杉醇在既往抗PD-(L)1治療失敗的R/M HNSCC中展現出令人鼓舞的抗腫瘤活性，且安全可管理。
支持進一步在更大樣本中驗證。
對臨床實踐的啟示 1?? 免疫治療失敗后，R/M HNSCC迎來高效新選擇
既往后線治療ORR多<20%，本方案紫杉醇聯合組ORR達52.9%，中位OS達11.2個月。
為PD-1/PD-L1抑制劑±鉑類耐藥人群提供了有效的靶向+化療挽救方案。
紫杉醇組ORR 52.9% vs 多西他賽組10.0%，差異顯著。
多西他賽組患者多有紫杉醇暴露史（交叉耐藥或更差基線），但數據提示應盡量選用紫杉醇組合。
臨床中若無紫杉醇禁忌，首選Izalontamab+紫杉醇。
≥3級TRAE 57.8%，主要為血液學毒性（白細胞、中性粒細胞減少）和皮疹。
停藥率僅2.1%，無治療相關死亡，支持在臨床實踐中使用。
需加強血常規監測、預防感染、皮膚護理等支持治療。
本研究首次證實雙靶點（EGFR/HER3）阻斷在HNSCC后線的價值。
未來方向：
向前線推進（一線/二線）
聯合免疫治療（協同抗腫瘤免疫）
基于EGFR/HER3表達水平的生物標志物篩選
文獻來源
來源：劉之說
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