JCO | 張劍教授團隊DESCEND研究：革新高致吐化療止吐方案

2026年7月3日凌晨，美國臨床腫瘤學會（ASCO）官方期刊《臨床腫瘤學雜志》正式在線發表由復旦大學附屬腫瘤醫院牽頭的研究者發起的臨床研究DESCEND（2026年ASCO年會進行過完整口頭報告）。論文由張劍教授擔任通信作者，復旦大學附屬腫瘤醫院孟艷春、劉瑩瑩、林明曦、母予馨，福建省腫瘤醫院王麗莉、新余市人民醫院楊靈為共同第一作者。研究團隊歷時近兩年，聯合全國28家中心，成功入組644例患者（其中乳腺癌患者280例）首次在國際上證實：在高致吐化療中，以奈妥匹坦帕洛諾司瓊聯合奧氮平為基礎，將地塞米松減量（僅第1天6毫克）甚至完全豁免，在預防化療所致惡心嘔吐均不劣于標準的4天地塞米松方案。2026年6月4日，該研究因極高的臨床意義被《臨床腫瘤學雜志》選為快速通訊，被評為具有改變臨床實踐價值的里程碑式研究。據悉，DESCEND研究已受邀在國際癌癥支持治療協會止吐研究學組會議再次進行重點報告。

• DESCEND (NCT06331520): NEPA Combined With Olanzapine, Dexamethasone-sparing for the Effect of CINV in Patients Receiving HEC Regimens

• Official Title: Dexamethasone-sparing Based on Netupitant/Palonosetron(NEPA) With Olanzapine for the Effect of Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting in Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy: a Randomized Noninferiority III Phase Trial

• Other Study ID Numbers: DESINEO

一、破局之問：免疫治療時代，止吐方案中的激素能否“減”甚至“免”？

DESCEND研究的立題，緊扣當下腫瘤治療格局的根本性變革。

免疫治療已成為多種實體瘤的一線或圍手術期標準策略。在乳腺癌領域，ASCENT-04研究已證實戈沙妥珠單抗聯合帕博利珠單抗對PD-L1陽性晚期三陰性乳腺癌一線治療的顯著價值，該聯合方案已于2026年6月24日正式獲得美國食品藥品管理局批準；TROPION-Breast05研究正在評估德達博妥單抗聯合度伐利尤單抗在PD-L1高表達三陰性乳腺癌中的價值；國內邵志敏教授團隊牽頭的瑞康曲妥珠單抗聯合阿得貝利單抗一線治療三陰性乳腺癌的研究也正在積極推進中；此外，胡夕春教授與張劍教授團隊正在開展的COMPLEMENTARY研究亦在探索蒽環類＋鉑類化療聯合帕博利珠單抗在一線三陰性乳腺癌治療未進展患者中的維持策略。在肺癌等其他瘤種領域，含鉑方案聯合免疫治療早已成為標準實踐之一。

然而，臨床痛點隨之凸顯。美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）止吐指南（包括最新的2026年第2版）已將蒽環類＋環磷酰胺方案、順鉑、卡鉑（AUC≥4）、德曲妥珠單抗、戈沙妥珠單抗、德達博妥單抗等藥物明確列為高致吐化療藥物，推薦的四聯止吐方案為“5-HT3受體拮抗劑＋NK1受體拮抗劑＋地塞米松＋奧氮平”。其中地塞米松標準用法為第1天12毫克、第2～4天每天8毫克，連續使用4天。越來越多的證據表明，即使是短期糖皮質激素暴露，也可能通過抑制T細胞增殖、削弱抗原呈遞等方式損害抗腫瘤免疫應答。同時，地塞米松每個周期均可引起失眠、焦慮、高血糖、感染風險增加等不良反應，并在多周期化療中持續累積。

在此背景下，能否在保證止吐療效的前提下，減少甚至完全免除地塞米松，成為亟待回答的臨床科學問題。這也是DESCEND研究（取“降級”之意）的核心出發點。

二、研究設計：階梯式激素減停，層次化非劣效驗證

DESCEND研究是全國多中心、隨機、開放標簽、Ⅲ期非劣效性試驗，覆蓋中國28家中心。研究納入接受高致吐化療的成人患者，按1∶1∶1隨機分配至三組：

• 標準方案組：奈妥匹坦帕洛諾司瓊（第1天）＋奧氮平（第1～4天）＋地塞米松標準4天方案（第1天12毫克，第2～4天每天8毫克）

• 地塞米松減量方案組：奈妥匹坦帕洛諾司瓊（第1天）＋奧氮平（第1～4天）＋地塞米松僅第1天6毫克

• 地塞米松免用方案組：奈妥匹坦帕洛諾司瓊（第1天）＋奧氮平（第1～4天），全程不用地塞米松。

主要終點為0～120小時總體期的完全緩解（即無嘔吐且未使用挽救藥物）率。研究采用層次化檢驗策略：先驗證減量方案非劣于標準方案，再驗證免用方案非劣于標準方案。

值得特別指出的是，研究團隊在設計之初即充分考慮了倫理問題：為了避免患者被隨機分配到全量激素組的潛在風險，本研究允許在不含免疫治療的高度致吐性化療方案人群中開展，待驗證安全性與非劣效性后，方為后續在化療聯合免疫治療和抗體綴合藥物聯合免疫治療人群中開展研究奠定基礎。

研究也創新性地整合了電子患者報告結局采集系統，在化療后0～168小時內實時收集患者的惡心、嘔吐、解救用藥、功能生活指數嘔吐量表及不良事件數據，后臺自動提醒，有效避免了傳統日記卡的回憶偏倚和數據脫落。

三、核心結果：減量、免用雙雙達到非劣效，安全性顯著更優

全分析集三組0～120小時總體完全緩解率分別為：標準方案組72.4%、地塞米松減量方案組72.2%、地塞米松免用方案組70.1%。分層分析顯示，地塞米松減量方案與標準方案的率差為-0.2%（95%置信區間：-8.7至8.5，非劣效性P=0.005）；地塞米松免用方案與標準方案的率差為-2.2%（95%置信區間：-10.7至6.4，非劣效性P=0.014）。兩個試驗組均達到預設的非劣效標準。符合方案集結果與全分析集高度一致。

在次要終點方面，無論急性期（0～24小時）還是延遲期（24～120小時），減量組與免用組的完全緩解率、完全保護率均與標準組無顯著統計學差異（所有P>0.05）。

功能生活指數嘔吐量表生活質量評分顯示：地塞米松免用方案組在第1～3天的不影響日常生活比例略低，提示無激素條件下早期惡心控制稍遜；但從第4天起差距逐漸縮小，至第5～7天三組不影響日常生活比例均回升至約80%，趨于一致。地塞米松減量方案組則在整個7天觀察期內與標準方案表現相當。

在安全性方面，地塞米松減量方案組和免用方案組在焦慮、呃逆、消化不良/燒心、失眠等激素相關不良反應的嚴重程度上均顯著低于標準方案組（所有P<0.001或P<0.01）。這充分證明激素減停策略在保證止吐療效的同時，顯著改善了患者的主觀體驗和治療耐受性。

四、臨床意義：激素減量是免疫治療時代的“平衡之選”，地塞米松免用提供禁忌證患者的“可行之選”

DESCEND研究的臨床價值，在于為兩類重要人群提供了高質量的循證依據。

第一類是接受免疫聯合治療的患者，包括高致吐化療聯合免疫檢查點抑制劑、高致吐抗體綴合藥物聯合免疫治療等。這類患者既需要接受高致吐治療，又擔心糖皮質激素對免疫應答的潛在抑制。地塞米松減量方案（僅第1天6毫克）將激素療程從4天縮減至1天、劑量減半，在大幅減少激素累積暴露的同時，全程保留了與標準方案一致的惡心、嘔吐控制能力，是兼顧免疫治療需求與止吐療效的“平衡之選”。

第二類是存在地塞米松禁忌或不耐受的患者，如合并嚴重糖尿病、青光眼、精神疾病，或在多周期化療中已出現明顯激素相關不良反應的患者。地塞米松免用方案為他們提供了“可行之選”，但需提前告知患者延遲期惡心控制可能略有下降，并加強非藥物干預或備好解救藥物。

正如ASCO年會會場點評專家所指出的，DESCEND研究為臨床醫生和患者提供了“療效–免疫–毒性”三者平衡的新選擇：既不必為了止吐而堅持高劑量長療程激素，也不必因為擔心免疫影響而完全放棄有效的止吐預防。

五、從ABC到DESCEND：研究者發起的臨床研究的持續突破

值得一提的是，DESCEND研究是胡夕春、張劍教授團隊繼三陰性乳腺癌腦轉移“ABC”方案（發表于《臨床腫瘤學雜志》）之后，第二項登上《臨床腫瘤學雜志》的研究者發起研究。從破解三陰性乳腺癌腦轉移這一“無人區”難題，到重塑免疫治療時代的CINV管理格局，復旦腫瘤團隊通過高質量的研究者發起的臨床研究，持續為全球腫瘤支持治療貢獻“中國方案”。

研究得以順利完成，離不開全國28家中心的通力協作與患者的信任參與。據悉，DESCEND研究已受邀在國際癌癥支持治療協會止吐研究學組會議再次進行重點報告，進一步彰顯了國際學術界對該研究的高度認可。

六、未來方向：從高致吐化療到化療聯合免疫治療的拓展

DESCEND研究為激素減停策略在化療聯合免疫治療和抗體綴合藥物聯合免疫治療人群中的應用奠定了堅實基礎。未來，團隊將優先在化療聯合免疫治療人群中開展前瞻性驗證，同時探索通過優化奧氮平劑量、聯合非藥物干預（如針灸、認知行為療法）等方式進一步彌補無激素方案下早期惡心控制的不足。基于每個周期實際反應的個體化動態調整策略，也將是止吐治療的重要發展方向。

DESCEND研究以高級別循證證據證明：在高致吐化療中，奈妥匹坦帕洛諾司瓊聯合奧氮平基礎上的地塞米松減量甚至完全豁免，是安全、有效、可行的，這標志著免疫治療時代的止吐策略，正式邁入“精準分層、因人施治”的新階段。

來源：SIBCS

原標題：張劍教授團隊DESCEND研究：高致吐化療止吐策略實現“激素減停”為免疫治療時代提供全新循證依據

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