用植物打造精準(zhǔn)解毒劑！浙人醫(yī)團(tuán)隊(duì)成果登上國(guó)際頂刊

重癥監(jiān)護(hù)室里，藏著一個(gè)看不見卻能奪人命的隱形殺手 ——細(xì)菌內(nèi)毒素（LPS），每年奪走全球數(shù)百萬膿毒癥患者生命。最近，浙江省人民醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心牟曉洲團(tuán)隊(duì)交出了全新破局方案：借鑒植物天然識(shí)別機(jī)制，研發(fā)出可精準(zhǔn)抓捕、徹底降解細(xì)菌毒素的納米新藥，重磅成果正式刊發(fā)國(guó)際頂刊《Nature Communications》。

臨床困境：體內(nèi)毒素難清除，

現(xiàn)有治療短板突出

當(dāng)細(xì)菌侵入血液，細(xì)胞壁上的內(nèi)毒素 LPS 就會(huì)釋放到全身，瘋狂攪亂人體免疫系統(tǒng)，誘發(fā)兇險(xiǎn)的 “細(xì)胞因子風(fēng)暴”，連鎖引發(fā)多器官衰竭，這就是死亡率極高的膿毒癥，也是 ICU 最棘手的危重癥之一。

但目前臨床應(yīng)對(duì)手段存在明顯局限

1.血液中蛋白質(zhì)、各類大分子繁多，LPS 如同混入人群的 “特務(wù)”，普通吸附材料無法精準(zhǔn)鎖定清除；

2.唯一針對(duì)性藥物多粘菌素 B 伴隨嚴(yán)重腎損傷副作用，用藥劑量受限，難以徹底清除毒素；

3.血液透析清除毒素依賴大型設(shè)備，無法快速普及用于危急重癥急救。

長(zhǎng)久以來，醫(yī)學(xué)界始終缺少一款精準(zhǔn)識(shí)別、高效解毒、對(duì)人體低損傷的靶向藥物，無數(shù)重癥患者亟待新的救治突破口。

跨界巧思：棄人體受體，

向植物借“毒素雷達(dá)”

說到怎么識(shí)別LPS，其實(shí)人體自己就有一套方案。我們體內(nèi)的免疫細(xì)胞（比如巨噬細(xì)胞），靠表面一種叫TLR4的受體來"認(rèn)識(shí)"LPS——就像安了個(gè)雷達(dá)，一掃就能鎖定目標(biāo)。這套機(jī)制經(jīng)過億萬年進(jìn)化，已經(jīng)相當(dāng)成熟。而牟曉洲團(tuán)隊(duì)跳出固有思路，將研究目光投向演化數(shù)億年、常年與土壤細(xì)菌共存的植物。

研究發(fā)現(xiàn)，十字花科植物（比如擬南芥）的細(xì)胞膜上，天然就長(zhǎng)著一種叫LORE的蛋白，專門用來識(shí)別并抓住LPS。堪稱植物專屬 “毒素雷達(dá)”。 相比人體識(shí)別受體，它對(duì)致命內(nèi)毒素 LPS 識(shí)別專一性更強(qiáng)，不會(huì)誤結(jié)合血液內(nèi)其他正常物質(zhì)

依托這一天然特性，團(tuán)隊(duì)提取擬南芥細(xì)胞膜制備納米級(jí)微小囊泡，囊泡表面布滿 LORE 蛋白，能在復(fù)雜血液環(huán)境中精準(zhǔn)鎖定、牢牢吸附各類致病菌產(chǎn)生的 LPS 毒素，解決 “抓不準(zhǔn)” 的核心痛點(diǎn)。

不光要“抓住”，

還要“拆干凈”！

光抓住LPS還不夠，必須讓毒素徹底失效。團(tuán)隊(duì)為此引入了一種鈰基納米酶——你可以把它理解成一把"分子剪刀"。它能精準(zhǔn)剪斷LPS核心毒性結(jié)構(gòu)（脂質(zhì)A）上的關(guān)鍵化學(xué)鍵，讓毒素直接"報(bào)廢"。質(zhì)譜檢測(cè)證實(shí)，經(jīng)它處理后，LPS的毒性結(jié)構(gòu)被有效破壞。

科研人員將植物納米囊泡與鈰基納米酶整合，打造出全新納米嵌合體藥物：

? 植物囊泡：精準(zhǔn)搜尋、鎖定血液內(nèi)毒素

? 納米酶：就地降解毒素，徹底消除致病能力

真正實(shí)現(xiàn)“抓捕 + 降解” 一體化解毒。

納米嵌合體的組成及LPS激活炎癥機(jī)制示意圖

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成效顯著，

兩大重癥模型驗(yàn)證救治價(jià)值

為驗(yàn)證新藥實(shí)際療效，團(tuán)隊(duì)開展兩組疾病模型實(shí)驗(yàn)，結(jié)果令人振奮

1.潰瘍性結(jié)腸炎（腸道感染炎癥模型） 小鼠口服納米嵌合體后，腸道劇烈炎癥快速緩解，受損腸道組織逐步修復(fù)，有效改善腸道感染引發(fā)的持續(xù)炎癥損傷。

2.膿毒癥（全身重癥感染模型） 患病小鼠靜脈給藥后，血液內(nèi)毒素濃度大幅下降；小鼠體溫、體重逐步恢復(fù)穩(wěn)定，脾臟器官損傷得到保護(hù)，體內(nèi)誘發(fā)危重炎癥的各類炎癥因子顯著回落，成功遏制致命炎癥風(fēng)暴。

重大臨床價(jià)值：突破傳統(tǒng)療法局限，

守護(hù)危重患者生命

這項(xiàng)研究并非簡(jiǎn)單改良現(xiàn)有藥物，而是開辟全新解毒治療路徑，三大核心優(yōu)勢(shì)直擊臨床痛點(diǎn)：

1. 原創(chuàng)雙機(jī)制設(shè)計(jì)，區(qū)別于傳統(tǒng)治療

以前的LPS清除策略，要么靠吸附（抓不準(zhǔn)），要么靠透析（需要專門的設(shè)備）。摒棄單一吸附、透析等傳統(tǒng)方案，首創(chuàng)“植物天然受體精準(zhǔn)識(shí)別+人工納米酶催化降解” 協(xié)同模式，雙重作用清除毒素，解毒效率大幅提升

2. 靶向精準(zhǔn)、安全性高

LORE蛋白僅特異性結(jié)合致病菌毒素，不會(huì)干擾人體血液內(nèi)正常蛋白、細(xì)胞；納米酶只靶向破壞毒素結(jié)構(gòu)，不損傷人體自身細(xì)胞膜，生物相容性優(yōu)異，有望實(shí)現(xiàn) “只清除毒素，不傷正常機(jī)體”

3. 直接對(duì)標(biāo)危重癥患者的剛需

膿毒癥是全球ICU致死主要病因，每年數(shù)百萬人因此離世，現(xiàn)有治療僅依靠抗生素與基礎(chǔ)支持手段，幾乎沒有針對(duì)LPS的特效解毒手段。該納米藥物若完成臨床轉(zhuǎn)化，將為膿毒癥、重癥感染誘發(fā)的致命炎癥提供全新的、精準(zhǔn)的解題選擇。

團(tuán)隊(duì)科研規(guī)劃

這顆從植物里"借"來的智慧種子，未來有可能成為醫(yī)生手中對(duì)抗致命炎癥的新武器。下一步牟曉洲團(tuán)隊(duì)將全面推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化研究，推動(dòng)這款源自植物智慧的解毒新藥走向臨床，為危重癥患者帶去救治新曙光。

牟曉洲教授在實(shí)驗(yàn)室指導(dǎo)學(xué)生（資料圖）

浙江省人民醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心牟曉洲團(tuán)隊(duì)聚焦中藥現(xiàn)代化利用范式創(chuàng)新，發(fā)展了基于植物納米囊泡的新型疾病治療手段，發(fā)現(xiàn)金銀花、三葉青、刺梨等植物來源的納米囊泡具有更有效的抗炎、抗腫瘤等功效，相關(guān)成果近期發(fā)表于《自然通訊》（Nature Communications）《先進(jìn)科學(xué)》Advanced Science、《藥學(xué)學(xué)報(bào)》（Acta Pharmaceutica Sinica B）等權(quán)威刊物。

團(tuán)隊(duì)期待與國(guó)內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)開展廣泛的學(xué)術(shù)合作和產(chǎn)品轉(zhuǎn)化工作，共同推動(dòng)植物囊泡的產(chǎn)業(yè)化落地和臨床應(yīng)用，加速創(chuàng)新療法走進(jìn)臨床、惠及更多患者。聯(lián)系電話：13588427126。