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新研究發現,帕金森病男性發病率高可能與腦內膠質細胞的性別特異性基因活動有關,星形膠質細胞線粒體、少突膠質細胞髓鞘相關基因男女表達不同,提示需分性別研究,為個性化治療鋪路。關注詳情。
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閱讀文摘
帕金森病全球患者約940萬,男性發病率是女性的1.5至2倍,而且認知和日常生活能力衰退更快,但是這一性別差異的生物學原因長期成謎。
近日,在2026年歐洲神經科學學會聯合會論壇上,一項突破性發現:問題可能出在腦內“支持細胞”,膠質細胞上。
研究者分析了73名帕金森病患者和24名健康對照者的死后腦組織樣本,覆蓋五個腦區,并分別檢測神經元、星形膠質細胞、少突膠質細胞和小膠質細胞中的基因表達。結果發現,無論男女,帕金森病都會引發共同的細胞應激反應,所有細胞都啟動了幫助錯誤折疊蛋白復性的“伴侶蛋白”基因。
但是男女之間存在關鍵差異:在星形膠質細胞中,與線粒體能量生產相關的基因活性男女不同;在少突膠質細胞中,負責制造和維持神經纖維髓鞘的基因也存在性別特異性變化,而且這些差異不隨腦區改變。
這一發現填補了既往研究多聚焦于神經元、而且常將男女數據合并分析的空白。研究人員解釋,男性多發可能源于膠質細胞在能量管理和神經連接維護上的性別生物學差異,這或許使男性腦部在面對環境或遺傳風險時更脆弱。
更重要的是,研究提示帕金森病并非生物學上“男女通用”的疾病,因此未來的治療不應“一刀切”,分性別分析有助于預測癥狀進程、提前監測問題,并選擇更匹配患者的個性化方案。當然,研究樣本量仍較小,需擴大驗證。
為此,德國研究基金會已啟動“SEX and GLIA”優先項目,自2026年秋季起聯合生理學家、遺傳學家和計算生物學家,系統揭示這一被長期忽視的性別偏倚生物學層面。這項研究不僅解釋了疾病差異,更提醒科研界:忽略性別,可能錯失關鍵機制。
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