打一針，存活超8年？Nature重磅：這款癌癥疫苗讓66%惡性腦瘤患者生存期翻倍！

疫苗，這個曾經專屬于傳染病的詞匯，正在深刻改寫人類對抗癌癥的歷史。2026年7月，《Nature Cancer》雜志刊登了一項歷時八年的臨床試驗最終分析結果——一種針對腦腫瘤IDH1基因突變的肽疫苗，讓66%的晚期星形細胞瘤患者在八年后的今天依然存活。這一數字在神經腫瘤學領域堪稱前所未有。

截圖源自《Nature》

長期以來，膠質瘤——最常見的惡性腦腫瘤——幾乎是“不治之癥”的代名詞。手術難以徹底切除，化療和放療效果有限，多數患者在確診后僅能存活2.5~5年。而如今，一款“量身定制”的疫苗正在改寫這一殘酷現實。

但腦瘤疫苗并非孤例。從個體化mRNA疫苗到“現貨型”通用疫苗，從黑色素瘤到胰腺癌，癌癥疫苗的研發正在全球范圍內掀起一場靜默的革命。

IDH1突變疫苗——腦瘤治療的里程碑

什么是IDH1突變？為什么它是“理想靶點”？

要理解這款疫苗的工作原理，首先需要認識一個關鍵的基因突變——IDH1。

IDH1（異檸檬酸脫氫酶1）是一種參與細胞能量代謝的酶。在大約80%的低級別膠質瘤和繼發性膠質母細胞瘤中，IDH1基因會發生一個特定的點突變：第132位的精氨酸（R）被組氨酸（H）取代，形成IDH1-R132H。

這一突變的意義非同尋常。首先，它是腫瘤的“驅動突變” ——正是這個基因錯誤推動了腫瘤的發生和發展。其次，它出現在腫瘤發展的極早期，并且在腫瘤細胞不斷演化的過程中始終保持穩定。第三，這個突變會產生一種全新的蛋白質結構——新表位（neoepitope），它既促進了腫瘤生長，又能被患者的免疫系統識別為“外來物質”。

正是這第三個特性，讓IDH1-R132H成為免疫療法的理想靶點。

疫苗的設計原理：訓練免疫系統“精準識別”

德國癌癥研究中心（DKFZ）、曼海姆大學醫學中心和海德堡大學醫院的研究團隊開發了一種20-mer肽疫苗（IDH1-vac），其核心是一段包含IDH1-R132H突變位點的20個氨基酸組成的短肽。

當這段突變肽段被注射入患者體內后，會被抗原呈遞細胞捕獲并展示在細胞表面，進而激活兩類關鍵的免疫細胞：

T細胞：直接識別并攻擊攜帶IDH1突變的腫瘤細胞

B細胞：產生針對IDH1突變蛋白的特異性抗體

這種疫苗的另一個顯著優勢是——無需為每位患者定制。由于IDH1-R132H是眾多膠質瘤患者共有的“公共”突變，這款疫苗可以作為標準化產品應用于所有攜帶該突變的患者。

NOA16試驗：八年隨訪，數據令人振奮

NOA16是一項多中心、單臂、開放標簽的首次人體I期臨床試驗，在德國7個研究中心開展。研究納入了33例新診斷的高級別星形細胞瘤（WHO 2007分級中的III級和IV級）患者?；颊咴诮邮軜藴手委煟ㄊ中g+放療+化療）的同時接種IDH1-vac疫苗。

八年的隨訪結果令人矚目：

• 8年總生存率為66%；8年無進展生存率為42%；
• IV級星形細胞瘤中位生存期：106.1個月（約8.8年）；
• 歷史對照中位生存期為31.6~56.4個月（約2.6~4.7年）；

對于最具侵襲性的IV級星形細胞瘤患者，中位生存期達到了106.1個月（約8.8年），而此前文獻報道的該人群歷史中位生存期僅為31.6~56.4個月。這意味著，疫苗將最兇險亞型患者的生存時間延長了約一倍甚至更多。

更值得注意的是，93.3%的患者產生了免疫應答。免疫系統對疫苗反應越強烈的患者，其長期預后明顯更好。研究還證實，疫苗激活的免疫細胞確實能夠遷移到腫瘤內部——在組織樣本中，特定的T細胞僅出現在腫瘤得到控制的患者體內，而在病情快速進展的患者中則未發現。

典型案例：一名參與試驗的IV級星形細胞瘤患者，在標準治療基礎上接種IDH1-vac疫苗后，產生了強烈的T細胞和抗體應答，至今已無病生存超過8年，生活質量接近正常人。

加強針與聯合治療的未來

初步觀察表明，即使在數年之后，額外的疫苗加強針仍能重新激活免疫反應，且不產生額外副作用。這為長期控制疾病提供了可能。

研究團隊計劃開展多中心、隨機II期臨床試驗以最終證實疫苗的有效性。此外，IDH1-vac還可以與其他現代療法聯合使用，例如：

• 免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）
• IDH酶抑制劑（如vorasidenib）

2024年，IDH1/2雙重抑制劑vorasidenib已獲得美國FDA和歐洲藥品管理局批準，用于治療IDH突變型低級別膠質瘤。將疫苗與這類靶向藥物聯合，有望實現“1+1>2”的協同效應。

尋求mRNA癌癥疫苗、個性化樹突狀細胞疫苗治療或者其他國內外先進治療新技術幫助的患者，在經濟條件允許的情況下，可先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

個性化樹突狀細胞疫苗為腦癌之王帶來新希望

膠質母細胞瘤（GBM）是成人最常見、最具侵襲性的原發性惡性腦腫瘤，中位生存期僅14.6個月左右，五年生存率不足10%，素有“腦癌之王”之稱。盡管手術聯合放化療（Stupp方案）是當前的標準治療，但絕大多數患者仍會在6至8個月內復發，治療需求遠未得到滿足。

2026年7月4日，我國研究學者們在《自然·通訊（Nature Communications）》上發表了一項單臂、開放標簽的Ib期臨床試驗結果。該研究納入了11例新診斷膠質母細胞瘤（nGBM）患者，在手術和標準放化療后，接受皮內注射個性化新抗原脈沖自體樹突狀細胞疫苗（ZSNeo-DC）。研究的主要終點為安全性，次要終點包括無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）及外周血新抗原特異性免疫應答（NSIR）等免疫學指標。

截圖源自《Nature Communications》雜志

療效數據令人振奮。截至2025年10月31日數據截止日，

中位隨訪時間已達41.6個月，中位無進展生存期（PFS）達到16.2個月——這一數值幾乎是歷史標準治療下約7~10個月的兩倍。中位總生存期（OS）尚未達到，術后12個月總生存率為100%。尤為值得注意的是，在預后較差的IDH野生型、MGMT未甲基化亞組中，患者仍觀察到顯著獲益。截至目前，11例受試者中有7例仍生存，首例受試者術后生存已接近5年；1例進展后接受PD-1/ICB聯合治療的患者持續完全緩解達38個月。

免疫學數據進一步驗證了疫苗的作用機制。第3次和第5次疫苗接種后，外周血新抗原特異性免疫應答（NSIR）分別增加了1.9至284.7倍（中位數：7.2倍）和0.7至507.0倍（中位數：10.3倍）。疫苗接種后，外周血中效應/中央記憶T細胞的活化/耗竭比值以及T細胞受體庫的克隆均勻度均顯著增加，且這些參數與NSIR和PFS呈正相關——表明免疫系統的激活程度直接與臨床獲益相關聯。

R01——假性進展的免疫激活信號
38歲男性，左額葉，首例受試者，接受6劑ZSNeo-DC。第42周MRI示手術區周邊增強，第74周范圍擴大伴右下肢力弱。團隊未判復發，而是按疫苗研究常見現象診斷為假性進展——免疫攻擊引發的炎癥反應。予貝伐珠單抗6周期控制后增強穩定。截至截止日，患者無進展生存49.4個月，NSIR增長超200倍，為全組免疫應答最強。假性進展恰是疫苗成功激活免疫的標志。

R02——復發后完全緩解的協同逆轉
59歲男性，左枕葉，接受5劑ZSNeo-DC。第39周MRI新發灶，第44、53周持續增大，判定進展。復發后基于DC疫苗與PD-1抑制劑協同理論，予帕博利珠單抗聯合貝伐珠單抗，此后復發病灶完全消失并維持無病灶狀態。該案例提示ZSNeo-DC可能逆轉GBM對免疫檢查點抑制劑的天然耐藥，將“冷”腫瘤轉化為“熱”腫瘤，使原本無效的PD-1抗體重新有效。

R03——長程無病灶生存
34歲女性，右顳葉，接受5劑ZSNeo-DC注射。截至數據截止日，維持無病灶狀態達43.4個月（近4年），未報告復發或進展事件。該患者為年輕女性，顳葉腫瘤，對疫苗治療表現出持久而穩定的完全緩解，進一步支持ZSNeo-DC在特定亞組患者中可能誘導長期免疫記憶和腫瘤控制。

截圖源自《Nature Communications》

好消息是，目前這款針對膠質母細胞瘤的癌癥疫苗在國內有機會嘗試使用，患者可提交病理報告、治療經歷等資料給無癌家園醫學部進行初步評估。

全球多癌種癌癥疫苗的最新進展

IDH1疫苗的成功并非孤例。近年來，癌癥疫苗領域迎來了爆發式增長，多個技術路線齊頭并進。

01

個體化mRNA癌癥疫苗：最耀眼的明星

mRNA技術在新冠疫苗中證明了其速度和效力，如今正在癌癥領域大放異彩。

1. mRNA-4157/V940（Moderna/默沙東）

這是目前進展最快的個體化mRNA癌癥疫苗。該疫苗通過對患者腫瘤進行基因測序，識別出多達34種患者特有的新抗原（neoantigens），然后通過算法設計合成編碼這些新抗原的mRNA。

關鍵數據：

• 5年隨訪數據（2026年1月公布）：聯合PD-1抑制劑帕博利珠單抗輔助治療高風險黑色素瘤，復發或死亡風險降低49%
• III期臨床試驗：黑色素瘤輔助治療已完成入組
• II/III期試驗：非小細胞肺癌、腎細胞癌、膀胱癌等多癌種同步推進
• 已獲：FDA突破性療法認定與EMA的PRIME資格

2. BNT122/autogene cevumeran（BioNTech/羅氏）

BioNTech的個體化新抗原特異性免疫療法，正在胰腺導管腺癌、ctDNA陽性結直腸癌、肌層浸潤性尿路上皮癌等多個癌種中開展II期試驗。

3. EVM16（Everest Medicines）

2026年AACR年會上，Everest Medicines公布了其個體化mRNA疫苗EVM16的首次人體試驗數據：

• 9名晚期實體瘤患者接受治療
• 無劑量限制性毒性
• 8/9的患者產生強烈的新抗原特異性T細胞應答
• 1例胃食管交界處癌患者（已失敗3種前期治療）達到確認的部分緩解，無進展生存期126天

該疫苗采用AI算法EVER-NEO-1預測患者特異性腫瘤新抗原，并使用脂質納米顆粒（LNP）遞送系統。

02

“現貨型”通用疫苗：無需等待的即時治療

與個體化疫苗需要數周制備不同，“現貨型”（off-the-shelf）疫苗可以提前生產、隨時使用，大大縮短了患者的等待時間。

1. BNT111（BioNTech）

一款編碼四種黑色素瘤相關抗原的現貨型mRNA疫苗：

• II期隨機試驗達到主要終點：聯合cemiplimab治療PD-1抑制劑難治/復發晚期黑色素瘤，客觀緩解率（ORR）顯著提高
• III期注冊試驗（Lipo-MERIT）：預計2026年底公布主要數據

2. ELI-002 2P（Elicio Therapeutics）

靶向KRAS突變的現貨型疫苗，針對胰腺癌和結直腸癌：

2025年8月發表于《Nature Medicine》可安全有效地訓練免疫系統識別并攻擊驅動癌癥的突變，改善了總生存期和無復發生存期。

3. OVM-200（Oxford Vacmedix）

靶向survivin的現貨型肽疫苗：

Survivin在約90%的人類癌癥中過表達；

I期臨床試驗（發表于eClinicalMedicine）：無劑量限制性毒性，不良事件僅限于輕度注射部位反應；誘導了強效抗體反應和可測量的T細胞免疫；

適應癥：非小細胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌

03

病毒載體疫苗：借“毒”殺癌

病毒載體疫苗利用改造后的病毒（如腺病毒）將腫瘤抗原基因送入人體細胞，激發免疫反應。

TG4050（Transgene）

基于myvac平臺的個體化病毒載體疫苗：

I期試驗：100%無病生存率（超過2年隨訪）

適應癥：HPV陰性的頭頸部鱗癌

已啟動I/II期隨機試驗

04

樹突狀細胞疫苗：激活免疫系統的“總司令”

樹突狀細胞是免疫系統的“指揮官”，負責呈遞抗原并激活T細胞。樹突狀細胞疫苗通過體外培養患者自身的樹突狀細胞、加載腫瘤抗原后回輸體內。

DCVax-L（Northwest Biotherapeutics）

針對新診斷膠質母細胞瘤的自體腫瘤裂解物負載樹突狀細胞疫苗：

III期試驗顯示：與同期匹配的外部對照組相比，DCVax-L延長了新診斷和復發性膠質母細胞瘤患者的生存期。

05

多癌種通用抗原疫苗：一針防多癌

一些疫苗靶向在多種癌癥中共同表達的抗原，理論上可應用于多個癌種。

PeptiCRAd-1

一種模塊化溶瘤腺病毒疫苗平臺，靶向NY-ESO-1和MAGE-A3——兩個在多種實體瘤中表達的腫瘤相關抗原。2026年ASCO公布了其在晚期實體瘤中的中期臨床評估結果。

挑戰與展望

盡管前景光明，癌癥疫苗的廣泛應用仍面臨多重挑戰。

當前挑戰

1. 腫瘤免疫逃逸：腫瘤細胞極其“狡猾”，可通過多種機制逃避疫苗激活的免疫攻擊，如丟失抗原呈遞分子（MHC分子）、上調免疫檢查點分子（如PD-L1）等。

2. 腫瘤異質性：即便是同一患者的腫瘤，不同部位的癌細胞也可能攜帶不同的突變譜，導致疫苗無法覆蓋所有腫瘤克隆。

3. 免疫耐受：許多腫瘤相關抗原是“自身”蛋白，免疫系統對其存在天然耐受，難以激發強效攻擊。

4. 制備周期與成本：個體化疫苗需要數周時間進行測序、設計和生產，對于病情快速進展的患者可能“來不及”。

未來方向

1. 聯合治療是王道

單一疫苗往往難以攻克復雜的腫瘤免疫微環境。將疫苗與免疫檢查點抑制劑、靶向藥物、化療等聯合使用，已成為共識方向。

2. 新抗原預測算法的進步

AI和深度學習正在大幅提高新抗原預測的準確性和速度。

3. 通用型疫苗的拓展

針對“公共”新抗原（如IDH1、KRAS、p53等常見突變）的通用型疫苗，將大幅降低成本、縮短等待時間。

4. 圍手術期應用

在手術切除腫瘤后的“窗口期”使用疫苗清除微小殘留病灶，可能獲得最佳效果。

結語：從“不治”到“可治”

八年前，當NOA16試驗的第一批患者接種IDH1疫苗時，沒有人能預料到66%的八年生存率。如今，這一數據不僅為腦瘤患者帶來了希望，更為整個癌癥疫苗領域注入了強心劑。

從IDH1到KRAS，從mRNA到病毒載體，從個體化定制到“現貨型”通用產品，癌癥疫苗正在以前所未有的速度進化。雖然距離“打一針就能治愈癌癥”的終極目標還有距離，但“打一針就能顯著延長生命、甚至實現長期帶瘤生存” ——這個目標，已經觸手可及。

這次疫苗研究首次證明，針對腫瘤突變的靶向疫苗接種策略可以延長腦腫瘤患者的生存期。這為治療以往難以治愈的癌癥開辟了一條充滿希望的新途徑。對于全球數千萬癌癥患者而言，這條“新途徑”正在從實驗室走向臨床，從夢想走向現實。

本文為無癌家園原創