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幽門螺桿菌( H. pylori )是全球最常見的慢性感染之一,全球約 40% 以上人群受到感染,也是胃癌最重要的可干預危險因素。北京大學腫瘤醫院流行病學研究團隊長期深耕山東臨朐高發現場,前期已證實在廣泛一般社區人群中開展 H. pylori 篩查與根除治療能夠有效降低胃癌發生風險,并驗證了該策略在真實公共衛生場景中的推廣可行性 ( Nature Medicine , 2024 ) 。在胃癌之外, H. pylori 感染與結直腸癌的關系也受到關注。盡管 H. pylori 并不直接 定植于結直腸 ,但其可能通過全身炎癥、腸道菌群紊亂、胃泌素異常分泌及代謝穩態改變等途徑,參與結直腸癌發生發展。然而,既往證據多來自觀察性研究,缺乏長期隨訪的隨機對照干預試驗,尚難回答 H. pylori 根除是否具有結直腸癌預防價值這一關鍵問題。
近日, 北京大學腫瘤醫院流行病學研究團隊 李文慶 教授 與 潘凱 楓 教授 在Gut期刊上發表了題為Helicobacter pyloriinfection, treatment and colorectal cancer risk by genetic predisposition: evidence from tworandomisedtrials的研究論文 。該研究基于兩項大規模隨機對照干預試驗,系統評估了H. pylori感染及根除治療與結直腸癌發生風險的關系,并結合宿主遺傳易感性和H. pylori特異性毒力因子抗體,進一步探索不同人群中根除治療的精準預防價值。
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研究基于兩項山東臨朐長期隨機對照干預試驗開展:一項為 1995 年啟動、隨訪至 2024 年的山東干預試驗( SIT , n=3,365 ),另一項為 2011 年啟動、隨訪至 2024 年的山東臨朐大規模干預試驗( MITS , n=180,284 )。 研究團隊進一步在 MITS 中構建病例 - 隊列研究,結合 H. pylori 特異性 毒力因子 抗體和宿主遺傳易感性,評估不同人群的結直腸癌風險及根除治療獲益。
研究發現, 與 H. pylori 陰性者相比, 未 接受根除治療的 H. pylori 感染者 結直腸癌風險顯著升高 。 ( SIT : HR=2.96 , 95%CI : 1.30–6.71 ; MITS : HR=1.27 , 95% CI : 1.04–1.55 )。在 CagA 、 HpaA 、 Omp 和 HP0305 四種 H. pylori 關鍵毒力因子 抗體陽性者,以及遺傳風險較高者(多基因風險評分最高 10% )中,結直 腸癌風險升高尤為明顯。 S I T 隨訪 2 9.4 年 結果顯示, H. pylori 根除 治療可 使結直腸癌風險降低 53% ( HR=0. 47 , 95% CI : 0. 22 –0.9 9 ) ,成功根除 者風險 降低更為明顯( HR=0.38 , 95% CI : 0.15 – 0.94 )。在 MITS 治療后 13.8 年的隨訪中, 雖 未觀察到類似的整體 結直腸癌風險降低( H R=1.17 , 95% CI : 0 .95 – 1.43 ) ;然而,在高遺傳風險人群以及 三到四種 H. pylori 關鍵 毒力因子 抗體陽性者中, 根除治療顯著降低結直腸癌發生風險 。
該研究基于兩項長期隨機對照干預試驗,系統提供了 H. pylori 感染 及 根除治療與結直腸癌發生風險關系的高質量人群循證證據 , 為 以 H. pylori 感染 篩查和根除為核心的 消化道癌癥聯合防控 的一級預防措施 提供了關鍵科學依據 。
北京大學腫瘤醫院流行病學研究團隊韓璇博士為本文第一作者,許恒敏博士、劉宗超博士為共同第一作者;北京大學腫瘤醫院李文慶 教授 、潘凱 楓 教授為本文共同通訊作者。
原文鏈接:https://doi.org/10.1136/gutjnl-2026-338156
北京大學腫瘤醫院流行病學研究團隊長期深耕腫瘤流行病學、分子流行病學和精準預防研究,圍繞消化道腫瘤病因識別、風險預測、早期篩查和精準干預等方向開展系統研究。團隊長期招聘博士后、科研助理和研究員,熱誠歡迎具有流行病與衛生統計學 、腫瘤學、生物信息學、遺傳流行病學和多組學研究等背景的人才加入。
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