恒瑞怎么老是磕不動FDA

2026年7月10日，恒瑞醫(yī)藥又收到一封來自美國藥監(jiān)局（FDA）的“拒信”。

這是它旗下的“雙艾”組合（卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼，用于治療肝癌）第三次申請在美國上市，第三次被打了回來。

三次，跨度近三年。

這不該是一家研發(fā)實力國內(nèi)第一、全球也能排進(jìn)前十的公司應(yīng)該反復(fù)摔的跟頭。

事實上，恒瑞從2023年8月第一次遞交申請算起，敲了FDA三次門，三次都沒能進(jìn)去。

而這道門，恒瑞想進(jìn)去，不只是為了多賣一款藥，而是想證明一件更重要的事，自己不是一家只能靠國內(nèi)市場活著的傳統(tǒng)藥廠，而是一家真正有實力站上世界舞臺的創(chuàng)新藥公司。

01 結(jié)三次被拒，問題出在同一個地方

“雙艾”組合的出海故事，要從2018年說起。

當(dāng)年12月，這個聯(lián)合療法拿到了在美國開展大規(guī)模臨床試驗的許可。

2021年，卡瑞利珠單抗又拿到了FDA的“孤兒藥”資格（一種針對罕見病、能享受審批加速和政策優(yōu)惠的認(rèn)定），恒瑞很有信心，覺得這會是公司第一款真正靠自己力量賣到美國的創(chuàng)新藥。

2023年7月，正式的上市申請獲得FDA受理；三個月后，恒瑞把這款藥在中國、韓國以外的全球權(quán)益，賣給了一家韓國上市公司旗下的美國子公司Elevar，相當(dāng)于找了個本地合伙人，一起把這件事推進(jìn)下去。

第一次被拒，發(fā)生在2024年5月。

FDA給的理由是：生產(chǎn)工廠的現(xiàn)場檢查沒通過，加上疫情期間一些國家的旅行限制，導(dǎo)致該去的檢查人員沒能按時到場。

后來流出的一份文件顯示,恒瑞在蘇州的一家工廠,被查出好幾個問題:數(shù)據(jù)記錄不夠嚴(yán)謹(jǐn)、防止藥品被污染的流程不到位、產(chǎn)品放行前的檢查也不夠嚴(yán)格。

說白了,就是工廠的日常管理不夠精細(xì),達(dá)不到FDA的及格線。

兩個月后，F(xiàn)DA又給恒瑞位于連云港的另一家工廠發(fā)了一封警告信，列出了操作流程、記錄管理、衛(wèi)生清潔等八個方面的問題。

來源：美國 FDA 官網(wǎng)

恒瑞用了幾個月時間整改，重新提交申請。

但2025年3月，第二封拒信又到了，問題還是出在工廠上，只是這一次FDA沒有公開具體細(xì)節(jié)。

據(jù)合作方韓國HLB公司透露，蘇州工廠之前的十個問題，已經(jīng)收窄到三個，污染防控、檢查流程、自動化系統(tǒng)。雖然還沒過關(guān)，但確實是有進(jìn)步的。

真正讓市場感到意外的，是第三次。

這一次，問題的焦點從PD-1那款藥的產(chǎn)線，換成了阿帕替尼的生產(chǎn)線。而這條產(chǎn)線，就在今年4月剛接受過FDA的常規(guī)檢查，也剛剛在2025年通過了歐盟的官方審查，要知道，歐盟的標(biāo)準(zhǔn)和FDA的標(biāo)準(zhǔn)一向被認(rèn)為是互相認(rèn)可、難度相當(dāng)?shù)模闳鹪跉W洲這邊過了關(guān)，到了FDA這里還是沒能通過。

來源：企業(yè)公告

恒瑞方面回應(yīng)說，這次的問題不涉及藥品本身的療效和安全性，公司會繼續(xù)跟FDA和Elevar溝通，商量下一步怎么辦。

就在這篇稿子快寫完的時候，恒瑞的合作方韓國HLB公司發(fā)布了一則最新公告：美國FDA已經(jīng)就“雙艾”組合原料藥生產(chǎn)基地的cGMP缺陷問題，向恒瑞發(fā)出了閉環(huán)結(jié)案函。

此前阻礙審批的這一輪工廠核查問題，已經(jīng)全部整改完成，F(xiàn)DA不再追究這批生產(chǎn)瑕疵。

這則消息對恒瑞來說當(dāng)然是好事，至少說明，前三次反復(fù)被揪住的原料藥工廠問題，這次終于翻篇了。

但它并不代表“雙艾”這次就一定能順利過關(guān)，原因有兩個：第一，拿到結(jié)案函的只是原料藥生產(chǎn)基地，負(fù)責(zé)把原料藥做成最終藥品的成品生產(chǎn)基地，還有一份Form 483等著整改，這恰恰是恒瑞這些年反復(fù)栽跟頭的同一個環(huán)節(jié)，工廠管理；第二，哪怕兩邊工廠都過了關(guān)，審批程序本身也還沒有正式重啟，HLB還要跟FDA另開一次會，走完A類會議的流程，才能真正把“雙艾”重新放回審批的軌道上。

換句話說，這次“結(jié)案”搬開的，是橫在恒瑞面前的一塊石頭，但路上還有下一塊。恒瑞這道題，依然沒有做完。

把這三次拒信放在一起看，會發(fā)現(xiàn)一個規(guī)律，藥到底有沒有效，從來不是恒瑞的問題，因為“雙艾”組合治療肝癌的生存期數(shù)據(jù)，是目前所有已獲批方案里最好的一組。

真正卡住恒瑞的，一直是造藥的這道工序：工廠管理夠不夠規(guī)范、記錄做得夠不夠扎實、每一個環(huán)節(jié)能不能經(jīng)得起突擊檢查。

用行業(yè)里的話說，恒瑞的“考試成績”一直很好，但“考場紀(jì)律”總是出問題。

02 為什么FDA這道題，恒瑞一定要過

恒瑞為什么這么執(zhí)著于FDA？

因為國內(nèi)這條路，天花板已經(jīng)看得見了。這幾年醫(yī)保控費和集中采購常態(tài)化，把很多藥品的利潤空間壓得很薄，恒瑞近三年的營收增速也一直在10%出頭徘徊，不算快。

真正能撐起想象空間的，是海外市場，尤其是美國這個全世界最大、定價最高的藥品市場。

舉個例子，君實生物的一款PD-1藥物，在美國的定價是國內(nèi)的30多倍；百濟神州的澤布替尼，在美國一個月的治療費用接近1.3萬美元，是國內(nèi)醫(yī)保價的十幾倍。

恒瑞每年拿出營收的五分之一以上做研發(fā)，如果一款好藥遲遲進(jìn)不了美國市場，這筆投入很難換回相應(yīng)的回報。

更讓恒瑞坐不住的，是同行已經(jīng)跑在前面。

百濟神州的澤布替尼2019年就在美國獲批，是國產(chǎn)抗癌藥第一次真正打進(jìn)美國市場；君實生物的特瑞普利單抗2023年獲批，是第一款拿到FDA批準(zhǔn)的國產(chǎn)自研生物藥；傳奇生物、和黃醫(yī)藥也都在2022年前后拿到了自己的FDA批件。

而恒瑞，這家管線最厚、研發(fā)投入最多的公司，到今天為止，還沒有一款自己從頭研發(fā)、自己生產(chǎn)的創(chuàng)新藥真正在美國上市。

這在行業(yè)里，已經(jīng)是一個挺顯眼的空白。

這也是恒瑞和百濟神州這類公司最大的不同：后者從成立第一天起，就是按照FDA的標(biāo)準(zhǔn)建廠、建團隊的“原生國際化”公司；恒瑞則是一家規(guī)模龐大的傳統(tǒng)藥企，要在已經(jīng)運轉(zhuǎn)多年的老體系里，一點點補上國際標(biāo)準(zhǔn)這門課。

當(dāng)然，恒瑞這些年花了不少真金白銀。

研發(fā)費用從2023年的49.54億元漲到2025年的69.61億元；2022年在美國成立了全資子公司Luzsana，嘗試自己在海外搭團隊、跑臨床；2025年又在波士頓新開了一個臨床研發(fā)中心。

與此同時，恒瑞也在用一種更快見效的方式變現(xiàn)自己的研發(fā)實力，把早期項目的海外權(quán)益賣給大藥廠，業(yè)內(nèi)叫“License-out”。2025年，恒瑞光是靠“賣專利”賺到的收入就有33.92億元，同比漲了超過25%，已經(jīng)從過去的“意外驚喜”變成了財報里穩(wěn)定的一塊收入。

也正因為這樣，“雙艾”組合三次被拒才顯得格外可惜。

恒瑞不缺好項目，也不缺愿意買單的大買家，唯獨缺一張能證明“我自己造的藥，也能靠自己的實力站上美國市場”的通行證。沒有這張通行證，恒瑞的國際化故事里，始終少了最關(guān)鍵的那一塊拼圖。

03 接下來，比“過關(guān)”更難的事

如果說前三次被拒，考驗的是恒瑞“能不能把工廠整改好”，那接下來它要面對的，是幾道更難的題，難度已經(jīng)不是一個量級了。

首要難關(guān)，還是監(jiān)管本身可能變得更嚴(yán)。

2026年4月底，美國眾議院一個負(fù)責(zé)審議預(yù)算的委員會，在給FDA定2027財年預(yù)算時，提出了一項條款：以后FDA審批新藥做臨床試驗的申請時，不接受、不采納來自中國、俄羅斯、伊朗、朝鮮的臨床試驗數(shù)據(jù)。

這項提案目前還只是委員會報告里的一句話，后面還要經(jīng)過眾議院全體表決、參議院審議、總統(tǒng)簽字才能真正生效，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為落地還要等上好幾個月甚至更久，而且很可能會在最后階段被修改或者留出例外情況。

但它釋放的信號已經(jīng)很清楚了，美國對中國創(chuàng)新藥的態(tài)度，正在從"卡工廠"往前延伸到"卡數(shù)據(jù)"。

對恒瑞這種習(xí)慣在國內(nèi)做臨床試驗、再把數(shù)據(jù)打包交給FDA的公司來說，這意味著以后可能要提前把臨床試驗搬到海外去做，成本和時間都會往前壓得更早。

而且，工廠問題沒有想象中那么容易解決。

三次拒信，理由都是工廠管理不達(dá)標(biāo)，這說明問題不是哪一次檢查運氣不好，而是恒瑞這套用了多年的生產(chǎn)體系，跟FDA的標(biāo)準(zhǔn)之間本來就有差距。

恒瑞的工廠多、產(chǎn)線多，要把每一條都改造到國際標(biāo)準(zhǔn)，是一個需要好幾年慢慢磨的工程，而且哪怕之前的問題都解決了，只要換一條產(chǎn)線接受檢查，新的問題還是可能冒出來，這次阿帕替尼產(chǎn)線出問題,恰恰就發(fā)生在蘇州工廠的老問題被認(rèn)為已經(jīng)解決之后。

其次，是整個行業(yè)越來越擁擠，留給恒瑞的時間窗口在變窄。

現(xiàn)在全球腫瘤藥的研發(fā)管線里，靶點扎堆的現(xiàn)象很嚴(yán)重，光是PD-1這一類藥物相關(guān)的臨床試驗，全球就有5000多項在同時進(jìn)行。

恒瑞主推的卡瑞利珠單抗，要在一個已經(jīng)有好幾款國產(chǎn)PD-1排隊甚至已經(jīng)獲批的美國市場里，重新說清楚自己有什么不一樣，會越來越難。

而競爭對手已經(jīng)把先發(fā)優(yōu)勢變成了實實在在的業(yè)績，2025年，百濟神州和信達(dá)生物都實現(xiàn)了盈利，百濟神州的市值一度反超恒瑞，成了“誰是中國醫(yī)藥一哥”這個話題里最直接的參照對象。

恒瑞如果繼續(xù)在FDA門口反復(fù)被拒，付出的代價就不只是晚幾個月上市，還有資本市場對它“能不能真正走向世界”這個故事的信心。

結(jié) 尾

恒瑞不缺錢，管線也夠厚，它唯獨缺一張能證明自己在全球最嚴(yán)格的監(jiān)管體系里也能站得住的“合格證”。

這說明恒瑞面對的不是運氣問題，而是一家傳統(tǒng)大廠想要真正走向全球，繞不開的一道坎，把生產(chǎn)管理這套“里子”，徹底改造到國際水準(zhǔn)。

現(xiàn)在，美國國會關(guān)于臨床數(shù)據(jù)的提案還沒有定論，同行的競爭一天比一天激烈，別人已經(jīng)陸續(xù)拿到了恒瑞還在等的那張批件。

留給恒瑞把這塊短板補齊的時間，可能比它自己想的更緊張。

原料藥工廠那部分問題算是翻篇了，但成品生產(chǎn)基地的整改方案還沒交，審批重啟的正式程序也還沒走完——恒瑞要闖的，依然不止一關(guān)。