銀屑病最難治的頭皮、掌跖區(qū)域，口服新藥后七成患者皮損清除

銀屑病不僅累及軀干四肢，頭皮、指甲、手掌和足底等部位的治療難度大，且對日常生活影響顯著，常令患者備受困擾。近日，2026年美國皮膚病學(xué)會創(chuàng)新學(xué)院公布了兩項針對中重度斑塊狀銀屑病成人患者的關(guān)鍵性Ⅲ期研究結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，一款新一代口服高選擇性TYK2抑制劑在這些難治部位展現(xiàn)出快速、持久的皮損清除效果。平均約75%的頭皮銀屑病患者和約70%的掌跖部位銀屑病患者，在治療16周后達到皮損清除或幾乎清除。在指/趾甲方面，該藥也較安慰劑實現(xiàn)了具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。這些結(jié)果進一步支持該每日一次口服方案有望成為中重度患者實現(xiàn)全身有意義的皮損清除的便捷治療選擇。

頭皮掌跖清除率亮眼，指甲亦有顯著改善

兩項Ⅲ期研究專門針對基線時患有甲銀屑病或至少中度頭皮、掌跖銀屑病的患者進行了亞組分析。在第16周，接受該口服TYK2抑制劑治療的頭皮銀屑病患者中，77%和74%達到頭皮特異性醫(yī)師整體評估0/1應(yīng)答（即皮損清除或幾乎清除）。安慰劑組僅為7%和13%，活性對照藥物阿普米司特組為42%和30%。在手掌和足底部位，約70%的患者達到手和/或足醫(yī)師整體評估0/1應(yīng)答，兩項研究的具體數(shù)值分別為71%和69%。這顯著高于安慰劑組的22%和10%，也高于阿普米司特組的44%和43%。在甲銀屑病方面，該藥同樣在第16周較安慰劑明顯改善甲銀屑病嚴重程度指數(shù)，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。上述各部位的療效應(yīng)答均持續(xù)至第24周。

Leon Kircik博士是肯塔基州路易斯維爾Skin Sciences和Physicians Skin Care的創(chuàng)始人兼醫(yī)學(xué)總監(jiān)，也是Latitude研究的主要研究者。他指出：“盡管銀屑病治療已取得進展，許多患者仍持續(xù)受到癥狀困擾，尤其是在頭皮等高度暴露或敏感部位。頭皮銀屑病影響約一半的銀屑病患者，并可能對日常生活造成更大程度的影響。”他進一步表示：“這些研究結(jié)果顯示，澤索昔替尼在最難治療的部位也能帶來一致的皮損清除效果，包括頭皮、甲、手掌和足底，進一步顯示出其有望成為重要的口服治療選擇，幫助患者實現(xiàn)有意義的全身皮損清除。”

精準靶向核心通路，全身清除有據(jù)可依

為何該藥能在這些傳統(tǒng)難治部位同樣取得理想效果？這與其作用機制密切相關(guān)。銀屑病是一種慢性、系統(tǒng)性、免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病。全球約6400萬患者中，80%至90%為斑塊狀銀屑病。持續(xù)瘙癢、皮損外觀及其發(fā)生在暴露或敏感區(qū)域，加上銀屑病關(guān)節(jié)炎等合并癥，是降低生活質(zhì)量的主要因素。TYK2是銀屑病核心炎癥通路的關(guān)鍵介導(dǎo)因子，包括IL-23/IL-17軸和I型干擾素信號通路。不同于JAK1、JAK2和JAK3，TYK2主要調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，而其他家族成員參與脂質(zhì)代謝和造血等更廣泛過程。體外研究顯示，該藥對TYK2的選擇性比對其他JAK酶高出百萬倍以上。這使其能夠在不影響其他信號通路的前提下最大化抑制TYK2，有望在靶向炎癥的同時降低潛在風(fēng)險。

武田制藥高級副總裁、消化及炎性疾病治療領(lǐng)域負責(zé)人Chinwe Ukomadu博士表示：“銀屑病是一種復(fù)雜的異質(zhì)性疾病，在不同患者之間以及疾病進程中可表現(xiàn)出不同的臨床特征，尤其是在難治的高影響部位。TYK2在調(diào)節(jié)驅(qū)動疾病的核心免疫通路中發(fā)揮關(guān)鍵作用，包括IL-23/IL-17軸和I型干擾素通路，這些通路會導(dǎo)致疾病表現(xiàn)和治療應(yīng)答存在差異。我們的3期研究結(jié)果進一步支持這款新一代TYK2抑制劑有望通過便捷的每日一次口服方案實現(xiàn)快速、持久且一致的皮損清除。”

從研究到臨床，口服新藥未來可期

這兩項研究為全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑與活性藥物對照的臨床試驗。研究在21個國家開展，共入組近1800名受試者。共同主要終點為第16周達到靜態(tài)醫(yī)師整體評估0/1以及銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善75%的應(yīng)答率。此前公布的頂線結(jié)果顯示，約70%接受該藥治療的患者在第16周達到靜態(tài)醫(yī)師整體評估0/1。銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善75%的應(yīng)答率早在第4周即顯著高于安慰劑組，并持續(xù)提高至第24周。整體數(shù)據(jù)表明，即使在最難治的部位，該藥也有望實現(xiàn)快速且持久的皮損清除。在安全性方面，截至第24周，最常見的不良事件為上呼吸道感染、鼻咽炎和痤瘡，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

據(jù)悉，相關(guān)企業(yè)計劃自本財年起向美國食品藥品監(jiān)督管理局及其他監(jiān)管機構(gòu)提交該藥用于治療斑塊狀銀屑病的新藥上市申請。與此同時，該藥也正在開展銀屑病關(guān)節(jié)炎的Ⅲ期研究，以及克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、白癜風(fēng)和化膿性汗腺炎的Ⅱ期研究。對于廣大銀屑病患者而言，一款每日一次的口服藥物，有望讓包括頭皮、指甲、掌跖在內(nèi)的全身皮損得到一致、快速且持久的清除，無疑是一個值得期待的新選擇。

采寫：南都N視頻記者 王道斌