很多有糖尿病問(wèn)題的朋友,最擔(dān)心的就是糖尿病帶來(lái)的各類并發(fā)癥問(wèn)題,特別是高血糖長(zhǎng)期對(duì)腎臟造成健康損傷,甚至有些患者會(huì)最終發(fā)展為腎臟功能衰竭尿毒癥的問(wèn)題,嚴(yán)重影響了患者的預(yù)期壽命和生命質(zhì)量。
想要減少糖尿病帶來(lái)的腎臟損傷,嚴(yán)格控制血糖當(dāng)然是最重要的干預(yù)手段,但近期發(fā)表在Biomolecules 上的一項(xiàng)新研究中,研究者還發(fā)現(xiàn),在糖尿病早期高劑量補(bǔ)充維生素B12,能夠有助于減輕糖尿病帶來(lái)的腎臟損傷,而且還帶來(lái)了多方面的代謝獲益。
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提起維生素B12,相信大家都不會(huì)陌生,它是B族維生素中的重要成員,也是我們?nèi)梭w無(wú)法自身合成,必須從飲食中獲取的一種重要維生素。
相比其他的維生素,維生素B12有兩大特點(diǎn),首先它所有維生素分子結(jié)構(gòu)中含有金屬元素(鈷Co元素)的維生素,此外,它的結(jié)構(gòu)復(fù)雜,分子量高達(dá)1355,也是分子結(jié)構(gòu)最復(fù)雜的維生素。
大家都知道,維生素B12在營(yíng)養(yǎng)神經(jīng),維持紅細(xì)胞正常新陳代謝,保持正常造血功能,以及氨基酸代謝等過(guò)程中都起著重要的生理作用,但此次的新研究發(fā)現(xiàn),維生素B12可能還是糖尿病患者保護(hù)腎臟的“利器”之一。
糖尿病患者體內(nèi),通常伴有較高水平的氧化應(yīng)激,而這種活性氧過(guò)量產(chǎn)生帶來(lái)的氧化應(yīng)激,也正是導(dǎo)致腎臟組織損傷和出現(xiàn)炎癥的核心機(jī)制。
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維生素B12結(jié)構(gòu)中心含有的鈷離子(Co2+),具有強(qiáng)大的活性氧清除能力,其反應(yīng)速率堪比人體中重要的抗氧化酶——超氧化物歧化酶,這種作用使維生素B12成為了一種強(qiáng)效的抗氧劑。
可惜的是,臨床數(shù)據(jù)顯示,糖尿病患者血液中的維生素B12水平平均僅為健康人正常水平的一半,這種維生素B12水平過(guò)低的情況,也大大削弱了腎臟的自我保護(hù)能力。
為了驗(yàn)證維生素B12對(duì)早期糖尿病腎損傷的預(yù)防作用,研究團(tuán)隊(duì)使用高水平氧化應(yīng)激特征的糖尿病小鼠模型,進(jìn)行了為期8周的動(dòng)物試驗(yàn)。
研究結(jié)果顯示,對(duì)于未進(jìn)行維生素B12高劑量補(bǔ)充的對(duì)照組糖尿病小鼠,在第16周時(shí),其腎小球系膜區(qū)出現(xiàn)了擴(kuò)張(早期腎損傷的重要標(biāo)志),受影響的腎小球比例高達(dá)70%,而在通過(guò)飲食補(bǔ)充高劑量維生素B12(相當(dāng)于10mg/kg/天)的實(shí)驗(yàn)組糖尿病小鼠,其腎小球系膜區(qū)出現(xiàn)擴(kuò)張的細(xì)胞比例只有22%,也就是說(shuō),高劑量維生素B12干預(yù),使試驗(yàn)動(dòng)物的早期腎臟損傷病變程度下降了近50%!
研究中還發(fā)現(xiàn),維生素B12干預(yù)除了帶來(lái)直接的腎臟保護(hù)作用之外,還顯示出了顯著的降壓作用,糖尿病狀態(tài)下的試驗(yàn)小鼠,通常收縮壓會(huì)升高10mmHg,而經(jīng)過(guò)維生素B12補(bǔ)充干預(yù)后,糖尿病小鼠的血壓降低了10mmHg,恢復(fù)到了接近正常的水平。
此外,補(bǔ)充維生素B12還顯著改善了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的甘油三酯水平,并降低了尿微量白蛋白與肌酐的比值(ACR),這些數(shù)據(jù)的改善,也顯示出了維生素B12補(bǔ)充對(duì)腎臟濾過(guò)功能的保護(hù)作用。
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研究者指出,維生素B12對(duì)于糖尿病小鼠的腎臟保護(hù)作用,是通過(guò)多種路徑實(shí)現(xiàn)的,這其中涉及免疫調(diào)節(jié)、生理節(jié)律調(diào)控以及遺傳穩(wěn)定性維持等多個(gè)層面。
研究中發(fā)現(xiàn),在糖尿病小鼠的腎臟中,維生素B12的補(bǔ)充抑制了機(jī)率激活因子的表達(dá),并上調(diào)了節(jié)律抑制因子的表達(dá),這種對(duì)于生理節(jié)律的重新“編程”,改善了整體生物鐘的同時(shí),也有助于腎臟的同步代謝,增強(qiáng)了腎臟對(duì)于代謝壓力的適應(yīng)性。
糖尿病腎病往往伴有顯著的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),研究中發(fā)現(xiàn),維生素B12干預(yù)顯著減少了糖尿病小鼠腎臟中的致病性B細(xì)胞浸潤(rùn),同時(shí)也降低了促炎型巨噬細(xì)胞的數(shù)量。研究是說(shuō),維生素B12的補(bǔ)充,使腎臟的免疫防御機(jī)制區(qū)域平衡,恢復(fù)了腎臟在持續(xù)高血糖造成的炎癥環(huán)境下受到損傷的自我保護(hù)能力。
此外,研究還發(fā)現(xiàn),維生素B12補(bǔ)充增強(qiáng)了糖尿病小鼠腎臟中遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)支撐,確保了DNA轉(zhuǎn)錄的精確性,防止了高血糖帶來(lái)炎癥基因在壓力代謝性帶來(lái)的
研究發(fā)現(xiàn),維生素B12能上調(diào)腎臟中連接組蛋白H1的多種變體(如H1f0, H1f2等)。這些蛋白質(zhì)的作用是促進(jìn)染色質(zhì)的高度壓縮和穩(wěn)定,保護(hù)腎臟細(xì)胞在高血糖壓力下的正常新陳代謝。
對(duì)于維生素B12帶來(lái)的降血壓作用,研究者認(rèn)為這種機(jī)制與維生素B12激活了腎小管上一系列復(fù)雜電解質(zhì)、氨基酸等調(diào)節(jié)作用的相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相關(guān),腎臟的轉(zhuǎn)運(yùn)能力增強(qiáng)了,血壓也得到了相應(yīng)的調(diào)節(jié)和降低。
對(duì)于上述研究成果,雖然只是針對(duì)糖尿病小鼠模型進(jìn)行的研究,但該研究也揭示了維生素B12的合理補(bǔ)充,對(duì)于預(yù)防糖尿病早期腎損傷的重要作用。
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研究強(qiáng)調(diào),維生素B12的預(yù)防作用在糖尿病早期尤為顯著。患者在確診初期即應(yīng)關(guān)注自身的維生素水平,如果發(fā)現(xiàn)缺乏,應(yīng)盡早進(jìn)行干預(yù),利用“代謝記憶”效應(yīng),為腎臟健康奠定良好基礎(chǔ)。
對(duì)于已出現(xiàn)輕度蛋白尿或收縮壓控制不佳的患者,也可以考慮在常規(guī)降糖治療基礎(chǔ)上合理輔助使用維生素B12,有助于延緩系膜擴(kuò)張和纖維化的進(jìn)展,降低心腎系統(tǒng)并發(fā)癥的整體風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于長(zhǎng)期服用二甲雙胍的朋友,二甲雙胍會(huì)影響維生素B12在腸道內(nèi)的吸收,造成維生素B12缺乏的問(wèn)題,建議更應(yīng)該定期檢查微生物B12水平,并及時(shí)加強(qiáng)補(bǔ)充,這既是保障二甲雙胍的用藥安全,也保護(hù)了糖尿病患者的腎臟健康。
在研究中,研究人員對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠采用了高劑量的補(bǔ)充,但對(duì)于人類來(lái)說(shuō),是否需要補(bǔ)充,應(yīng)該選擇多大劑量,還應(yīng)該結(jié)合自身情況,嚴(yán)格經(jīng)過(guò)評(píng)估后遵醫(yī)囑執(zhí)行。通常情況下,通過(guò)飲食攝入很難糾正糖尿病狀態(tài)造成的維生素B12缺乏,可以通過(guò)通過(guò)口服甲鈷胺、氰鈷胺等藥物進(jìn)行日常補(bǔ)充,對(duì)于存在吸收障礙或嚴(yán)重缺乏的人群,可采用肌肉注射的方案來(lái)加強(qiáng)維生素B12的補(bǔ)充。
綜上所述,維生素B12不再僅僅被視為一種營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑,它也是一種在糖尿病早期腎臟并發(fā)癥預(yù)防中起到多重保護(hù)作用的重要營(yíng)養(yǎng),對(duì)于已有糖尿病問(wèn)題的朋友,不妨關(guān)注下這個(gè)維生素的缺乏情況,合理適時(shí)的補(bǔ)充它,為我們的身體健康和腎臟健康保駕護(hù)航。
參考文獻(xiàn):
- Wariyapperuma Appuhamillage, N.M.W.; Deshmukh, A.A.; Moser, R.L.; Ma, Q.; Zhou, J.; Li, F.; Kayashima, Y.; Maeda, N. Vitamin B12 Protects Against Early Diabetic Kidney Injury and Alters Clock Gene Expression in Mice. Biomolecules 2025, 15, 1689.
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