湖南
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播客 | 生命前哨
制作 | 百歲新我
Dave Kochanczyk熱愛做飯。他喜歡燒烤、喜歡烹飪波蘭美食、喜歡從自家花園里采摘新鮮蔬菜。不在廚房的時候，他是一位電氣承包商，也是一名志愿消防員，還要打理家里大片的鄉(xiāng)間地產。2010年，他被確診為胰腺癌。和其他癌癥患者的故事一樣，接下來的七年里，他接受了密集治療。但問題不只是對抗腫瘤本身——他的食欲消失了，身體變得骨瘦如柴。虛弱和疲憊讓他連為家里火爐劈柴都做不到了。
Dave的經歷并非個案。全球50%到80%的癌癥患者，都會經歷一種叫做“惡病質”的綜合征。這不是“餓瘦了”那么簡單，而是一套全身性的代謝崩潰。即便患者強行多吃，甚至通過鼻飼進食也無法逆轉。最終，20%到30%的癌癥相關死亡，直接原因并不是腫瘤，而是惡病質。
長期以來，惡病質被認為是癌癥進程中“不可避免的一部分”。但過去幾年，這個領域正在被重新定義。2020年，全球研究計劃“Cancer Grand Challenges（癌癥大挑戰(zhàn)）”投入2000萬英鎊，資助了一個由16個研究組、14家機構組成的國際團隊CANCAN，系統(tǒng)研究惡病質的驅動因素、亞型和潛在治療手段。如今，CANCAN已發(fā)表了約30篇論文。
CANCAN 團隊
科學家發(fā)現，惡病質不是某個基因或某個組織的問題，而是一場涉及全身器官的“對話”。
腫瘤向免疫系統(tǒng)釋放信號，引發(fā)炎癥。炎癥信號蔓延到骨骼——即使腫瘤不在這里，也能導致骨細胞死亡和骨骼結構破壞。而在炎癥到達肝臟后，肝臟似乎會分泌特定的化合物，從而進一步加劇肌肉和骨骼的分解。最后，所有這些信號匯聚到大腦，讓惡病質不僅表現為生理上的，還表現為心理上的。
圣路易斯華盛頓大學團隊發(fā)現，在惡病質小鼠中，一種叫IL-6的免疫信號分子在大腦和血液中的水平會上升。當大腦感知到IL-6時，它會減少多巴胺的釋放——而多巴胺正是驅動“動機”的神經遞質。這意味著，惡病質患者看起來“放棄”了，甚至可能停止服藥，并不是因為他們主觀上不想堅持——而是疾病在剝奪他們行動的動力。團隊負責人Kepecs教授說：“不是患者不在乎，而是這也是疾病的一部分。”
過去，除了日本批準過一款效果有限的促食欲藥物外，全球絕大多數地區(qū)在惡病質面前都處于“無藥可用”的狀態(tài)。但隨著疾病機制逐漸被厘清，靶向治療正在迎來破局。
一種叫GDF15的應激激素在惡病質中起著關鍵作用——它會直接激活大腦中抑制食欲的信號通路。輝瑞在2024年報告了一項中期試驗結果：187名惡病質患者接受抗GDF15抗體治療后，最高劑量組在12周內體重增加了超過2公斤，食欲和日常活動能力也得到了顯著恢復。這是惡病質領域迄今為止最令人振奮的臨床信號。
與此同時，借助大數據的力量，紐約紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究團隊通過分析近6萬名癌癥患者的電子病歷發(fā)現，低血紅蛋白、低蛋白血癥以及TP53基因突變，能夠作為惡病質的早期血清學預測標志物。
Dave的兒子Martin在他去世后，成為了惡病質認知的倡導者。他很欣慰看到這個疾病正在獲得更多的關注，也興奮于醫(yī)生們可能終于有專用藥物可以給到患者。
“這將改變游戲規(guī)則，”他說，“至少，我希望如此。”
* 文章內容僅供參考，不構成任何建議
since 2015.
來源/ DOI: 10.1038/d41586-026-02228-7
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