中國證據·下篇｜徐安定教授：腦細胞保護越早越好，時間就是大腦貫穿卒中救治全鏈條

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腦細胞保護時機應該和再灌注治療一樣，“越早越好”。

“時間就是大腦”的理念在卒中救治領域已形成廣泛共識。無論靜脈溶栓還是血管內治療，其核心邏輯均在于盡早恢復缺血腦組織灌注，盡可能減少不可逆損傷[1,2]。隨著再灌注治療體系逐漸成熟，新的問題進一步凸顯：如果腦組織損傷從發病早期即已啟動，腦細胞保護是否也應像再灌注治療一樣盡早啟動，甚至前移至院前階段？對此，暨南大學附屬第一醫院徐安定教授分享了腦細胞保護治療的時機優化問題。

啟動越早，預后越好

腦細胞保護并非只有單一的固定時間窗，不同作用機制對應的有效干預時段可能并不完全相同。部分靶向早期興奮毒性損傷的藥物可能更依賴超早期使用，而具有抗炎等作用的多靶點藥物，其作用機制可延續至卒中發生后更長時間。

缺血發生后，腦組織損傷是動態演進的 [3] 。徐安定教授強調，若能在更早階段給予腦細胞保護，就可能延緩梗死核心擴大、保存缺血半暗帶，并為后續再通治療爭取更充分的時間窗口。

真實世界研究為治療時機前移提供了重要依據。EXPAND研究 [4] 觀察到依達拉奉右莰醇啟動時間與良好功能預后之間存在顯著線性量效關系，啟動越早，良好預后的比例越高；這一趨勢不僅見于總體人群，在接受再灌注治療的亞組中也保持一致。因此，腦細胞保護和再灌注治療一樣，應盡可能前移，甚至移到院前。

院前階段腦組織損傷快速進展，但治療尚未真正啟動。若在患者識別、急救轉運、影像評估和血管再通之間建立連續的保護鏈條，卒中救治可獲得更好的效果。STAIR會議將院前至發病早期列為腦細胞保護的第一優選策略，核心目標是延緩梗死核心擴大、挽救缺血半暗帶、爭取再通治療時間窗 [5] 。

劑型創新：舌下片為院前給藥提供可能

實現腦細胞保護前移至院前，需要理念、劑型和流程等系統性的改變。傳統靜脈制劑依賴院內環境、靜脈通路和專業醫護操作，在急救車、基層現場或居家場景中存在一定的局限性。徐安定教授指出：“依達拉奉右莰醇舌下片，為臨床提供了非常便利的途徑。其舌下含服的特點，讓有吞咽困難的患者，依然可以使用。”

舌下給藥通過舌下黏膜叢快速吸收入血，避免了消化道首過效應，不受醫療場景和患者吞咽功能限制。中國臨床Ⅰ期研究已證實，舌下給藥與靜脈注射的系統暴露水平（AUC）基本一致 [6] 。發表于JAMA Neurology的 TASTE-SL研究 [7] ，驗證了依達拉奉右莰醇舌下片在急性缺血性卒中（AIS）患者中的有效性與安全性。這項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，納入914例發病48小時內的AIS患者，按1:1隨機分配至依達拉奉右莰醇舌下片組（450例）或安慰劑組（464例），治療14天，隨訪至90天。結果顯示，依達拉奉右莰醇舌下片組90天mRS≤1比例為64.4%（290/450），顯著高于安慰劑組的54.7%（254/464），組間差值9.7%（95%CI 3.37%-16.03%，OR=1.50，95%CI 1.15-1.95，P=0.003）。在安全性方面，兩組不良事件發生率相似（89.8% vs 90.1%），嚴重不良事件無顯著差異（9.3% vs 10.1%）。2024年9月，該舌下片獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）“突破性療法”認定，成為全球腦卒中治療領域首個獲此認定的創新藥。這一劑型特性使腦細胞保護治療可貫穿院前、院內、出院后全程。

依達拉奉右莰醇舌下片的安全性特征亦適用于院前“疑似卒中”的場景。院前卒中類型尚未通過影像學明確，徐安定教授指出：“依達拉奉右莰醇對于疑似卒中、腦出血的患者，至少不會帶來害處。”這意味著在院前階段，即使尚未明確區分缺血性與出血性卒中，早期給藥也不會增加患者風險，且更早給予適合的腦細胞保護治療，有助于進一步改善預后。

從救治鏈條到綜合管理

院前用藥必須建立在規范識別和安全評估基礎之上。卒中早期診斷涉及缺血性卒中、腦出血和卒中模擬疾病的鑒別，真實世界中并非所有場景都能立即完成影像確認。因此，未來腦細胞保護前移需要與院前卒中識別體系、急救規范、區域卒中中心網絡以及藥物安全性證據共同推進，不能脫離標準化流程單獨實施。

從救治鏈條看，腦細胞保護時機前移包括三層建設：

第一，公眾識別和院前急救體系前移，患者和家屬盡早識別卒中癥狀、第一時間呼叫急救系統，決定著后續治療能否真正啟動。

第二，急救轉運流程前移，院前評估、卒中預警、目的醫院選擇、影像和介入團隊提前準備，直接影響發病至再通、發病至保護治療的總體時間。

第三，藥物和技術工具前移，更便捷的劑型、移動卒中單元、遠程會診和標準化路徑，有望共同提高早期干預可及性。

未來，治療時機的前移不僅依賴于便捷的給藥方式，也有賴于卒中識別技術的進步。可穿戴設備和人工智能技術為卒中早期識別提供了重要方向和支持。徐安定教授表示：“我們像戴智能手表一樣，監測到腦電、血流的改變，有望預警可能出現的卒中。”這類技術若與急救系統、卒中中心和院前干預方案相結合，可進一步縮短從發病到治療啟動的時間，使再通治療和腦細胞保護均更早介入。

總結

高質量臨床研究已證明腦細胞保護的有效性，下一個關鍵問題是如何讓有效治療在更合適的時間到達患者。院前識別、便捷劑型、救治流程優化、可穿戴監測和人工智能輔助，均可能成為未來腦細胞保護落地的重要條件。對于AIS患者，“時間就是大腦”不僅指再灌注治療，也應包括貫穿全程管理的腦細胞保護治療。

專家簡介

徐安定 教授

暨南大學附屬第一醫院

• 二級教授/主任醫師，博導，廣東省醫學領軍人才
  

• 暨南大學臨床神經科學研究所所長，附屬第一醫院腦科醫院院長
  

• 廣州市泛血管病基礎及轉化研究重點實驗室主任
  

• 歷任暨南大學附屬第一醫院院長、副院長，神經內科主任等

• 國家衛健委神經系統疾病質控委員會專家
  

• 中國卒中學會第一屆、第二屆副會長；廣東省卒中學會會長
  

• 中國卒中學會腦血流與代謝分會主任委員
  

• 中華醫學會神經病學分會委員兼腦血管病學組副組長
  

• 廣東省醫師協會副會長，神經內科醫師分會榮譽主委/前主任委員
  

• Stroke & Vascular Neurology 副主編
  

• 神經與腫瘤藥物研發全國重點實驗室神經科學委員會組長（2024-2028）
  

• 發表論文近300篇，以通訊作者在JAMA內科, Cir Res，Blood, Brain, Adv Science，Mol Therapy，Bioact Mater, Stroke等發表20+篇Top期刊論著，參與發表NEJM等頂刊論著5篇
  

• 主持數部并參與系列中國腦血管病指南、專家共識的制定；《中國腦血管病管理指南》2019版、2023第二版聯合主編，撰寫工作委員會主任
  

• 獲廣東省科技進步二等獎（第一）、廣西自治區科技進步一等獎（第二）、中國卒中學會“中國卒中獎”、廣東省科教文衛工會“徐安定勞模和工匠人才創新工作室”、廣東省醫師協會首屆“廣東醫師獎”；中國醫院協會優秀醫院院長等

參考文獻：

[1] 中國醫師協會神經內科醫師分會腦血管病學組. 急性腦梗死缺血半暗帶臨床評估和治療中國專家共識[J]. 中國神經精神疾病雜志, 2021,47(6):324–335.

[2] 國家衛生健康委腦卒中防治專家委員會. 腦卒中院前急救診療指導規范[J]. 中華醫學雜志, 2018,98(39):3138–3147.

[3] Xu X, Chen M, Zhu D. Reperfusion and cytoprotective agents are a mutually beneficial pair in ischaemic stroke therapy: an overview of pathophysiology, pharmacological targets and candidate drugs focusing on excitotoxicity and free radical[J]. Stroke Vasc Neurol, 2024, 9(4):351–359.

[4] Ma G, Mo R, Yao X, et al. Clinical and Safety Outcomes of Edaravone Dexborneol in Acute Ischemic Stroke: A Multicenter, Prospective, Cohort Study[J]. Neurology, 2025, 105(4):e213949.

[5] Savitz S I, Samaniego E A, Liebeskind D S, et al. Updated Priorities for Cerebroprotection Trials[J]. Stroke, 2026, 57(3):829–836.

[6] 依達拉奉右莰醇舌下片說明書.

[7] Fu Y, Wang A, Tang R, et al. Sublingual Edaravone Dexborneol for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: The TASTE-SL Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Neurol, 2024, 81(4):319–26.

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