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      CAR-T根除實(shí)體瘤?國產(chǎn)TIL療法將上市,抗癌藥、癌癥疫苗發(fā)展迅猛

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        2025年第四季度,全球腫瘤治療領(lǐng)域捷報(bào)頻傳,延續(xù)了高速發(fā)展的態(tài)勢。從抗體偶聯(lián)藥物(ADC)在更多難治癌種中驗(yàn)證了強(qiáng)大的抗腫瘤活性,到細(xì)胞療法在實(shí)體瘤與血液瘤的雙重突破;從精準(zhǔn)靶向藥不斷填補(bǔ)臨床空白,雙特異性抗體刷新生存數(shù)據(jù),到抗癌疫苗向“治愈”目標(biāo)邁進(jìn),這些進(jìn)展不僅標(biāo)志著技術(shù)范式的革新,更切實(shí)地為不同癌種的患者帶來了新的生存希望。

        今天無癌家園小編就系統(tǒng)性梳理下2025年10~12月的腫瘤治療領(lǐng)域最新的研究成果,以供各位癌友們參考。

        

        圖源攝圖網(wǎng)(已授權(quán))

        細(xì)胞療法:突破實(shí)體瘤壁壘,邁向便捷與通用

        細(xì)胞療法,尤其是CAR-T,在血液瘤中已成就斐然,但攻克實(shí)體瘤和提升可及性仍是核心挑戰(zhàn)。近期,這兩大方向均取得了里程碑式進(jìn)展。

        CAR-T療法:激活“援軍”,根除實(shí)體瘤

        美國羅斯威爾帕克綜合癌癥中心的研究團(tuán)隊(duì)在《Cancer Cell》上報(bào)告了一項(xiàng)突破性研究。他們開發(fā)了一種搭載白細(xì)胞介素-36γ(IL-36γ)的“裝甲”CAR-T細(xì)胞。在動物實(shí)驗(yàn)中,這種細(xì)胞不僅能直接攻擊腫瘤,更關(guān)鍵的是能重編程腫瘤微環(huán)境中的中性粒細(xì)胞,將其轉(zhuǎn)化為具有直接殺傷力和抗原呈遞能力的“援軍”。

        

        截圖源自《Cancer Cell》

        這打破了實(shí)體瘤的免疫抑制屏障,即使腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)抗原“隱身”,也能被新激活的內(nèi)源性T細(xì)胞清除,從而實(shí)現(xiàn)了徹底根除腫瘤并建立免疫記憶的效果,且無需進(jìn)行傳統(tǒng)的淋巴細(xì)胞清除預(yù)處理,既增強(qiáng)了療效,又減少了帶來的副作用。

        納米鎧甲CAR-T攻克實(shí)體瘤

        2025年10月24日,上海大學(xué)附屬孟超腫瘤醫(yī)院聯(lián)合多家機(jī)構(gòu)公布了一項(xiàng)創(chuàng)新研究——研究人員給CAR-T細(xì)胞穿上了一層 “納米鎧甲” ,成功用于治療惡性間皮瘤這一難治性實(shí)體瘤。

        研究團(tuán)隊(duì)將從羊駝身上獲得的抗PD-1納米抗體與靶向間皮素(MSLN)的CAR結(jié)合,造出“裝甲化CAR-T細(xì)胞”,即NAC-T細(xì)胞。

        

        圖源Advanced Science官網(wǎng)

        在首次開展的臨床Ⅰ期試驗(yàn)中,11位經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療后失敗的惡性間皮瘤患者接受了這種“裝甲CAR-T”的治療。

        結(jié)果顯示,63.6%的患者腫瘤明顯縮小,其中1位患者腫瘤完全消失,6位患者腫瘤大幅縮小,剩下4位患者病情穩(wěn)定,病情控制率達(dá)到100%。

        患者的中位總生存期達(dá)到了25.6個(gè)月,遠(yuǎn)超目前二線治療約11個(gè)月的水平。那位腫瘤完全消失的患者,已經(jīng)健康無瘤生存了超過3年半(45.6個(gè)月),仍保持無瘤生存狀態(tài)。

        目前CAR-T治療主要招募癌種:胃癌、肝癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發(fā)性骨髓瘤等癌種!

        新一代CAR-T:在骨髓瘤中追求深度緩解與便捷性

        在2025年美國血液學(xué)會(ASH)年會上,CAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)的數(shù)據(jù)令人矚目。

        01 長效性突破

        強(qiáng)生/傳奇生物的Carvykti(西達(dá)基奧侖賽)在長期隨訪中顯示,單次輸注后,既往接受過三線治療且三重暴露的R/R MM患者的中位無進(jìn)展生存期(mPFS)長達(dá)50.4個(gè)月。

        據(jù)悉,這是BCMA靶向CAR-T細(xì)胞治療在這類重度治療人群中報(bào)告的最長無疾病進(jìn)展生存期(PFS)之一。

        02 首個(gè)適用于社區(qū)門診的BCMA CAR-T療法

        吉利德旗下Kite公司公布了新一代CAR-T療法anito-cel治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的II期數(shù)據(jù)。在117名患者中,總緩解率(ORR)高達(dá)96%,完全緩解率(CR)達(dá)到74%,MRD陰性率為 95%,且緩解程度隨時(shí)間推移持續(xù)加深。

        其安全性特征同樣出色,83%的患者僅出現(xiàn)輕微或無細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS),加之其生產(chǎn)周期可控,為在更廣泛的醫(yī)療中心(包括社區(qū)門診)應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。此產(chǎn)品預(yù)計(jì)2025年提交上市申請,目標(biāo)成為首個(gè)適用于社區(qū)門診的BCMA CAR-T療法。

        03 通用型CAR-T探索

        科濟(jì)藥業(yè)的同種異體(通用型)BCMA CAR-T產(chǎn)品CT0596早期研究顯示,納入的8例復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)患者接受輸注后均觀察到細(xì)胞擴(kuò)增。

        其中,6例達(dá)到部分緩解(PR)及以上療效,包括3例完全緩解/嚴(yán)格意義的完全緩解(CR/sCR)。接受全劑量清淋預(yù)處理的6例患者中,5例達(dá)到PR及以上,6例在治療第4周達(dá)到MRD陰性。且所有患者安全性可控,未出現(xiàn)移植物抗宿主病,展現(xiàn)了“現(xiàn)貨型”產(chǎn)品的潛力。

        04 體內(nèi)生產(chǎn)新范式

        Kelonia公司的體內(nèi)CAR-T療法KLN-1010首次人體試驗(yàn)結(jié)果公布。患者無需提取細(xì)胞進(jìn)行體外制備,僅通過靜脈輸注即可在體內(nèi)生成CAR-T細(xì)胞。

        在4例復(fù)發(fā)難治MM患者中,實(shí)現(xiàn)了100%的微小殘留病灶(MRD)陰性率,且安全性更優(yōu)。隨訪時(shí)間最長的兩例患者在三個(gè)月內(nèi)均保持MRD陰性反應(yīng);在最長的5個(gè)月隨訪期內(nèi),所有患者均保持應(yīng)答狀態(tài)。

        05 BCMA/CD19雙靶點(diǎn)自體CAR-T

        AZD0120(GC012F)是一款基于亙喜生物專有的FasTCAR次日生產(chǎn)平臺開發(fā)的BCMA/CD19雙靶點(diǎn)自體CAR-T。此次在ASH上口頭報(bào)告了其在MM治療中取得的成績。

        在15例可評估療效的R/R MM患者中,ORR達(dá)到100%【33% sCR,47% VGPR(非常好的部分緩解),20% PR】;其中1級劑量組有3例、2級劑量組有2例達(dá)到CR;兩個(gè)劑量組的中位治療反應(yīng)時(shí)間(TTR)均為0.9個(gè)月。所有可評估MRD的患者均為MRD陰性。

        06 GPRC5D/BCMA雙靶點(diǎn)CAR-T

        瓴路藥業(yè)開發(fā)的OL-101可以同時(shí)靶向GPRC5D和BCMA,從而克服因靶點(diǎn)突變或下調(diào)導(dǎo)致的抗原逃逸。

        此次大會報(bào)告了Ⅰ期首次人體劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究的初步數(shù)據(jù)。共有10例R/R MM患者接受了給藥,ORR為100%(70%≥VGPR,40% ≥ CR),中位起效時(shí)間為輸注后 28 天。所有 10 例患者在第 28 天均達(dá)到 MRD 陰性。

        07 針對不適合移植的高危新診斷患者

        馴鹿生物的BCMA CAR-T產(chǎn)品伊基奧侖賽此次針對的是不適合移植的高危新診斷MM患者,納入的16例患者治療的客觀緩解率達(dá)100%,其中93.8%達(dá)到sCR;所有患者均在輸注后1個(gè)月內(nèi)達(dá)到MRD陰性,且80%持續(xù)MRD陰性超過24個(gè)月;12個(gè)月、18個(gè)月和24個(gè)月的PFS率分別為87.5%、80.2%和74.5%,中位PFS尚未達(dá)到。

        此外,FDA于2025年12月4日正式批準(zhǔn)了CAR-T療法利基邁侖賽注射液Breyanzi(liso-cel、Lisocabtagene maraleucel)用于治療復(fù)發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤(R/R MZL)。基于關(guān)鍵II期研究,該療法在意向治療人群中的ORR為84.4%,完全緩解率(CRR)為55.8%,中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)尚未達(dá)到,療效持久。

        

        截圖源自FDA官網(wǎng)

        TIL療法:簡化流程,國內(nèi)上市有望

        腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)療法在實(shí)體瘤中展現(xiàn)出巨大潛力,但其復(fù)雜的制備和臨床方案限制了應(yīng)用。

        2025年12月,上海君賽生物向港交所遞交招股書。目前該公司共有5款在研產(chǎn)品,其中核心產(chǎn)品也是進(jìn)展最快的是GC101,正開展上市前的關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn),有望成為國內(nèi)首個(gè)獲批上市的TIL細(xì)胞創(chuàng)新藥。

        該療法的最大優(yōu)勢在于 “無需高強(qiáng)度清淋化療、無需IL-2給藥” ,極大簡化了治療流程,提升了安全性和可及性。臨床數(shù)據(jù)顯示,在多線治療失敗的黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、腦膠質(zhì)瘤等類型的晚期腫瘤患者中,已有患者實(shí)現(xiàn)無瘤生存超過4年。

        目前,GC101用于治療非小細(xì)胞肺癌的臨床管線處于Ib期臨床;多個(gè)適應(yīng)癥的早線聯(lián)合治療和術(shù)后輔助治療也已布局。

        癌癥疫苗:mRNA技術(shù)發(fā)力,從個(gè)性化到“現(xiàn)貨型”

        mRNA技術(shù)為癌癥疫苗帶來了革命性變化,針對“冷腫瘤”和開發(fā)通用型疫苗成為熱點(diǎn)。

        個(gè)性化癌癥疫苗挑戰(zhàn)“癌王”

        2025年11月,康方生物宣布其個(gè)性化新抗原mRNA疫苗AK154,及聯(lián)合卡度尼利(PD-1/CTLA-4雙抗)或依沃西(PD-1/VEGF雙抗)用于胰腺癌術(shù)后輔助治療的Ⅰ期臨床研究已完成首例患者給藥。

        胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)長期以來被視為“冷腫瘤”或“免疫沙漠”,該疫苗通過對患者的腫瘤組織進(jìn)行測序,利用算法篩選高親和力的免疫原性基因突變,進(jìn)而制備特定序列的mRNA疫苗,有望逆轉(zhuǎn)胰腺癌的“冷腫瘤”特性。其與免疫雙抗藥物聯(lián)用后產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),有望激活特異性免疫,防止復(fù)發(fā)。

        通用型mRNA疫苗獲中美IND雙獲批

        2025年11月20日,云頂新耀宣布其通用現(xiàn)貨型mRNA腫瘤疫苗EVM14在美國完成首例患者給藥。該疫苗靶向5個(gè)在肺鱗癌、頭頸鱗癌中廣泛表達(dá)的腫瘤相關(guān)抗原(TAA)。在EVM14 I期臨床試驗(yàn)探索的瘤種中,多數(shù)患者會表達(dá)5個(gè)TAA之一。其中,約96%的sq-NSCLC患者和97%的HNSCC患者檢測到至少1個(gè)TAA基因的表達(dá)。

        作為云頂新耀首個(gè)實(shí)現(xiàn)中美新藥臨床試驗(yàn)申請(IND)“雙獲批”的mRNA 腫瘤疫苗,EVM14的臨床開發(fā)具備全球化布局優(yōu)勢。其全球I期臨床旨在探索單藥或與PD-1抑制劑聯(lián)用的效果,標(biāo)志著我國mRNA腫瘤疫苗研發(fā)進(jìn)入全球化階段。

        ADC藥物:靶點(diǎn)持續(xù)拓展,數(shù)據(jù)驚艷

        ADC藥物憑借其“精準(zhǔn)制導(dǎo)”的優(yōu)勢,不斷攻克治療瓶頸,本季度在多個(gè)癌種中公布了令人矚目的臨床數(shù)據(jù)。

        JSKN003:不依賴HER2表達(dá),突破卵巢癌治療困境

        康寧杰瑞的HER2雙抗ADC藥物JSKN003在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)大會上公布了最新數(shù)據(jù)。

        01 原發(fā)性鉑難治卵巢癌

        其在原發(fā)性鉑難治卵巢癌(預(yù)后極差、通常被臨床試驗(yàn)排除的群體)中展現(xiàn)出顯著療效。截至2025年6月13日,在26例患者中,客觀緩解率(ORR)達(dá)到32.0%,疾病控制率(DCR)為72.0%。中位無進(jìn)展生存期(PFS)為4.1個(gè)月,9個(gè)月總生存(OS)率為65.4%。

        更值得注意的是,療效在不同HER2表達(dá)水平(包括無表達(dá))的患者中均有觀察到,這為廣泛患者群體帶來了新希望。

        02 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

        在HER2陽性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC) 中,JSKN003的療效更為突出。

        截至2025年6月30日,在32例可評估患者中,ORR高達(dá)68.8%,DCR達(dá)96.9%,其中31例BRAF V600E野生型患者中,ORR達(dá)71.0%,DCR為100%,中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為9.89個(gè)月,中位無進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)到11.04個(gè)月,9個(gè)月PFS率為66.6%。

        03 鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌

        JSKN003在澳大利亞Ⅰ期臨床研究和中國Ⅰ/Ⅱ期臨床研究的匯總分析中,均體現(xiàn)了治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌(PROC)良好的療效。并在2025年ASCO年會上更新了最新數(shù)據(jù),截至2025年2月28日,46例療效可評估的患者中,91.3%出現(xiàn)腫瘤縮小,ORR達(dá)63.0%,中位PFS為7.7個(gè)月,9個(gè)月總生存(OS)率為89.9%;在HER2有表達(dá)(IHC 1+/2+/3+)的患者中,ORR和中位PFS分別達(dá)到72.2%和9.4個(gè)月。

        基于以上兩項(xiàng)臨床研究的優(yōu)異數(shù)據(jù),該藥已獲得中國國家藥監(jiān)局(NMPA)藥品審評中心(CDE)的突破性療法認(rèn)定,并啟動了針對鉑耐藥卵巢癌的全球III期臨床研究。

        04 HER2陽性乳腺癌

        在2025年ASCO年會上,JSKN003在HER2陽性乳腺癌患者中的研究數(shù)據(jù)首次公布。

        截至2025年2月28日:共納入88例HER2陽性乳腺癌患者,其中80例未接受過德曲妥珠單抗藥物(T-DXd))治療,在75例療效可評估患者中,確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)為54.7%,疾病控制率(DCR)和臨床獲益率(CBR)分別為94.7%和66.7%。

        按治療線數(shù)分析,既往接受一線治療組15例患者ORR為66.7%,既往接受二線治療組19例患者ORR為63.2%。

        此外,還納入了8例既往接受過T-DXd治療的患者,其中7例具有可評估的療效,1例達(dá)到部分緩解,4例疾病穩(wěn)定,4例出現(xiàn)腫瘤縮小。

        88例患者總?cè)巳旱闹形痪徑獬掷m(xù)時(shí)間(DoR)為18.4個(gè)月。截至數(shù)據(jù)截止日期,PFS尚未成熟,3個(gè)月和6個(gè)月PFS率分別為88.4%和75.4%。

        納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理確診為HER2陽性(IHC3+或IHC2+且FISH陽性) 乳腺癌,且處于不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移階段,至少接受過一線標(biāo)準(zhǔn)治療(含曲妥珠單抗或伊尼妥單抗方案)后進(jìn)展,有可測量的病灶

        ZL-1310:靶向DLL3,挑戰(zhàn)小細(xì)胞肺癌“堡壘”

        再鼎醫(yī)藥的DLL3 ADC藥物ZL-1310在廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)的全球I期試驗(yàn)中顯示出強(qiáng)勁活性。

        在53例二線治療患者中,最佳ORR達(dá)到68%。尤為關(guān)鍵的是,其對腦轉(zhuǎn)移患者也顯示高效,未接受腦放療的腦轉(zhuǎn)移患者ORR高達(dá)80%。該藥物目前已成為全球進(jìn)度最快的DLL3 ADC,其全球III期臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動。

        JS107:CLDN18.2 ADC聯(lián)合治療展現(xiàn)協(xié)同威力

        針對CLDN18.2陽性晚期胃/胃食管結(jié)合部腺癌,ADC藥物JS107的I期研究數(shù)據(jù)在2025年AACR大會公布。

        在CLDN18.2高表達(dá)患者中,JS107單藥治療的ORR為34.8%。而當(dāng)其與免疫療法(托瑞普利單抗)及化療(XELOX)聯(lián)合時(shí),療效實(shí)現(xiàn)飛躍,ORR飆升至78.6%,首次證實(shí)了CLDN18.2靶向ADC聯(lián)合治療的巨大臨床潛力。

        博度曲妥珠單抗在中國獲批,乳腺癌患者迎來新希望

        2025年10月17日,國家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司申報(bào)的注射用博度曲妥珠單抗(商品名:舒泰萊?)上市。

        

        圖源NMPA官網(wǎng)

        該藥物用于既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者,標(biāo)志著中國自主創(chuàng)新ADC藥物在腫瘤治療領(lǐng)域取得重大進(jìn)展。

        此次獲批使博度曲妥珠單抗成為中國首個(gè)可以廣泛覆蓋二線及以上HER2陽性乳腺癌患者的國產(chǎn)HER2 ADC藥物。這一突破性進(jìn)展不僅豐富了國內(nèi)HER2陽性乳腺癌的治療選擇,更彰顯了中國企業(yè)在全球創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域的實(shí)力與潛力,為晚期乳腺癌患者帶來了新的希望。

        靶向治療:精準(zhǔn)攻克不可成藥靶點(diǎn),新藥密集沖刺

        小分子靶向藥物能精準(zhǔn)抑制腫瘤生長關(guān)鍵蛋白,年末有多個(gè)此類藥物獲批準(zhǔn)或有新研究進(jìn)展。

        泛癌種新藥獲批:新一代TRK抑制劑上市

        2025年12月11日,諾誠健華自主研發(fā)的新一代TRK抑制劑佐來曲替尼(ICP-723) 獲中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市,用于治療攜帶NTRK融合基因的實(shí)體瘤成人和青少年。

        在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中,其客觀緩解率(ORR)達(dá)89.1%,疾病控制率(DCR)為96.4%,24個(gè)月無進(jìn)展生存(PFS)率為77.4%,24個(gè)月總生存(OR)率為90.8%。該藥物能克服第一代藥物的耐藥性,且入腦能力強(qiáng),為NTRK融合患者提供了高效新選擇。

        國研新藥集體沖擊新藥III期臨床

        非小細(xì)胞肺癌:信達(dá)生物的PD-1/IL-2α雙抗IBI363,針對免疫療法耐藥的鱗狀非小細(xì)胞肺癌,已獲中美突破性療法認(rèn)定,其II期數(shù)據(jù)顯示ORR達(dá)43.3%。此外正在啟動全球III期臨床。

        胰腺癌:恒瑞醫(yī)藥的KRAS G12D抑制劑HRS-4642聯(lián)合化療,一線治療KRAS G12D突變胰腺癌的Ib/II期研究ORR達(dá)60.0%。據(jù)悉RS-4642是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的首個(gè)進(jìn)入III期臨床的KRAS G12D靶向藥,為這一最難治突變帶來了曙光。

        套細(xì)胞淋巴瘤:FDA于10月14日授予新一代BCL-2抑制劑索托克拉(Sonrotoclax,代號BGB-11417)突破性療法資格,用于治療經(jīng)BTK抑制劑及抗CD20藥物治療后復(fù)發(fā)/難治的成人套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者。

        機(jī)不可失!多款抗癌新藥臨床招募進(jìn)行中

        眾所周知,腫瘤患者的抗癌過程是與時(shí)間的賽跑,國際腫瘤新藥從在國外上市到國內(nèi)投入臨床使用的“時(shí)間差”,直接影響治愈率和生存率,成為很多患者熬不過去的坎兒。通常情況下這些上市的抗癌新藥大多遠(yuǎn)在美國,價(jià)格昂貴,被稱為“昂貴的國外專利藥”。中國只有少數(shù)經(jīng)濟(jì)條件雄厚的患者能夠前往美國接受治療,而多數(shù)癌友們只能望藥興嘆,白白錯(cuò)過最佳的藥物治療時(shí)機(jī)。

        據(jù)國家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示,中國以22%的人口占全球癌癥新發(fā)人數(shù)的21.79%以上,對最新抗癌藥的需求量巨大。盡管國外新藥審批上市正在提速,上市周期長,數(shù)量少是現(xiàn)實(shí),與臨床需求之間仍存在巨大缺口,國內(nèi)患者“新藥難求”的困境一直存在。

        近幾年,隨著政府的重視,我國加快了抗癌藥入市和研發(fā)的步伐,國內(nèi)抗癌新藥的研發(fā)速度也呈現(xiàn)井噴狀態(tài)。好消息是,目前國外上市的以及中國自主研發(fā)的多款靶向及免疫的抗腫瘤新藥,開始招募國內(nèi)患者了!

        未來展望

        隨著2025年第四季度這些創(chuàng)新療法陸續(xù)獲批和研究突破,腫瘤治療領(lǐng)域又向前邁出了堅(jiān)實(shí)的一步。從精準(zhǔn)靶向的ADC藥物到改造免疫細(xì)胞的CAR-T技術(shù),從克服耐藥的小分子抑制劑到聯(lián)合多種機(jī)制的免疫療法,癌癥正逐漸從“不治之癥”轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽乜芍蔚穆圆 ?/p>

        本文為無癌家園原創(chuàng)

      聲明:個(gè)人原創(chuàng),僅供參考

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