盡管鋰鹽和丙戊酸鹽被視為雙相障礙治療的金標準,但單藥治療往往并不理想。臨床上常需要輔助治療來減少突破性癥狀的發生,如激越、疲勞、社交退縮、沖動等。
當癥狀發生更頻繁、強度更大時,通常提示單藥治療效果不佳。突破性癥狀與復發的表現相似,可包括:
睡眠紊亂,如入睡困難、維持睡眠困難、難以維持規律作息
情緒的顯著變化,包括易怒、情緒高漲和悲傷
坐立不安、來回走動
食欲改變,包括食欲增加和減退
思維奔逸或對新項目產生強迫性興趣
對日常活動或社交關系失去興趣
輔助藥物通常可以減少突破性發作的頻率和持續時間,而輔助治療的選擇取決于患者最突出的癥狀類型。以下七種藥物值得考慮。
1. 拉莫三嗪:針對抑郁為主的雙相周期
拉莫三嗪實際上是一種抗驚厥藥,但隨著時間的推移,研究發現它可能通過抑制神經過度興奮來穩定情緒并減輕抑郁。
它不像鋰鹽或丙戊酸鹽那樣是一線藥物,但對許多雙相患者非常有幫助。關鍵是緩慢增加劑量,每兩周以內不超過一次增量,以降低發生史蒂文斯-約翰遜綜合征(一種可影響多個器官的潛在嚴重不良反應)的風險。
2. 卡利拉嗪:均衡控制
卡利拉嗪是一種多巴胺部分激動劑,作用類似恒溫器,根據大腦需求上調或下調多巴胺水平。該藥于2023年上市,是少數同時獲得FDA批準用于治療躁狂/混合發作和雙相抑郁的藥物之一。
它可能最適合那些需要“自上而下”控制躁狂,同時又要應對抑郁低谷的雙相患者。
3. 盧美哌隆:針對雙相抑郁
盧美哌隆同時作用于大腦中的5-羥色胺、多巴胺和谷氨酸三種神經遞質。它通過靶向雙相I型或II型的“低落”期發揮作用,且側重于良好的耐受性。與較老的抗精神病藥相比,其體重增加和運動障礙(錐體外系癥狀)的風險較低。
4. 阿立哌唑:調節精力
阿立哌唑屬于非典型(第二代)抗精神病藥。它最初用于治療精神分裂癥等精神病性障礙中的幻覺等癥狀,但隨著時間的推移,也可作為添加治療用于治療抑郁和穩定雙相障礙的情緒。
這有助于更好地調節精力,而不是經歷高亢與低落的交替。副作用可能包括體重增加、對膽固醇和血糖的不良影響(長期增加糖尿病風險),以及部分患者出現非常令人不適的靜坐不能(一種無法控制的坐立不安)。
5. 喹硫平:全面覆蓋
喹硫平是另一種非典型抗精神病藥。低劑量時具有強效鎮靜作用,可改善雙相障礙中常見的失眠;高劑量時則提供強大的抗躁狂和抗抑郁效應。
其主要優勢在于對全情緒譜系的療效。然而,需要注意代謝綜合征的風險,需定期監測體重、血糖和血脂譜。
6. 魯拉西酮:針對難治性雙相抑郁
魯拉西酮是一種用于精神分裂癥和雙相抑郁的非典型抗精神病藥。它通過影響大腦對多巴胺和5-羥色胺的利用來提供更好的情緒調節。
它是治療雙相抑郁的有效選擇。一個關鍵的實踐考量是,該藥必須與至少含350千卡熱量的餐食同服才能保證充分吸收;否則臨床療效會顯著降低。
7. 新興的NMDA調節劑(氯胺酮):快速起效
氯胺酮尚未獲FDA批準用于治療雙相障礙,但研究人員正在探討其安全性和有效性,部分醫生會超說明書使用。NMDA調節劑作用于神經遞質谷氨酸,而非5-羥色胺或多巴胺。
氯胺酮和其他NMDA調節劑通過靶向谷氨酸系統,代表了向快速起效抗抑郁效應的重大轉變。這種干預可能適用于對傳統藥物無效的難治性雙相抑郁,或在需要立即緩解自殺觀念的急性情況下使用。這些調節劑可以在長期穩定劑調整和優化的過程中充當“橋梁”,提供快速、暫時的緩解。
藥物一覽表
藥物
藥物類別
常見副作用
拉莫三嗪
抗驚厥藥
惡心、失眠、過度嗜睡、背痛、疲勞、皮疹、鼻部炎癥、腹痛、口干
卡利拉嗪
非典型抗精神病藥
動作緩慢、不自主身體運動、靜坐不能、嗜睡、惡心、嘔吐、消化不良、便秘、疲勞、失眠、食欲增加、頭暈
盧美哌隆
非典型抗精神病藥
鎮靜、頭暈、口干、消化系統不適
阿立哌唑
非典型抗精神病藥
身體靜坐不能、失眠、肌肉痙攣
喹硫平
非典型抗精神病藥
過度嗜睡、口干、頭暈、便秘、乏力、腹痛、咽痛、體重增加、消化不良
魯拉西酮
非典型抗精神病藥
身體靜坐不能、失眠、肌肉痙攣
氯胺酮
NMDA受體拮抗劑
血壓和心率升高、意識模糊、頭暈、惡心、嘔吐、過度嗜睡、麻木、焦慮、欣快感、頭痛
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