87.5%存活超6年！mRNA疫苗撼動(dòng)“癌王”，多款癌癥疫苗火熱研發(fā)中

2026年1月，美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)發(fā)布的《2026年癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告》顯示：胰腺癌的五年相對(duì)生存率仍卡在13%，連續(xù)三年原地踏步。而同期，全美所有癌癥合并計(jì)算的五年生存率已首次突破70%。2026年全美預(yù)計(jì)新發(fā)胰腺癌67,530例，死亡52,740例，這意味著每天約有144人因胰腺癌失去生命。從全球來(lái)看，形勢(shì)更為嚴(yán)峻——2025年全球胰腺癌新發(fā)病例約56.5萬(wàn)例，死亡人數(shù)幾乎與發(fā)病人數(shù)相當(dāng)。

在這些冰冷的數(shù)字背后，一場(chǎng)悄然的科研革命正在發(fā)生。2026年4月，在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)上，紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Balachandran博士公布了一組令人振奮的數(shù)據(jù)：在一項(xiàng)小型I期臨床試驗(yàn)中，接受個(gè)性化mRNA癌癥疫苗治療的16名胰腺癌患者中，8名產(chǎn)生免疫應(yīng)答的患者里有7人——比例高達(dá)87.5%——在術(shù)后4至6年仍然存活。而8名未產(chǎn)生免疫應(yīng)答的患者中，僅有2人存活，中位生存時(shí)間為3.4年。

這場(chǎng)變革的主角，是一種名為autogene cevumeran（BNT122，RO7198457）的治療性mRNA癌癥疫苗。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

癌王困局——為什么胰腺癌如此難以攻克？

01 13%的五年生存率：一個(gè)被時(shí)間“凍結(jié)”的數(shù)字

胰腺癌被稱為“癌中之王”，絕非危言聳聽(tīng)。美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，胰腺癌已是美國(guó)第三大癌癥死因，僅次于肺癌和結(jié)直腸癌，預(yù)計(jì)未來(lái)幾年將攀升至第二位。更令人擔(dān)憂的是，自20世紀(jì)90年代以來(lái)，胰腺癌發(fā)病率以每年約1%的速度持續(xù)上升，而五年生存率卻幾乎沒(méi)有實(shí)質(zhì)改善。

胰腺癌之所以致命，首要原因在于其極難被早期發(fā)現(xiàn)。胰腺深藏于腹腔后部，位置隱蔽，早期腫瘤幾乎沒(méi)有特異性癥狀。患者可能出現(xiàn)輕微上腹不適、消化不良或不明原因的體重下降，這些癥狀極容易被誤認(rèn)為胃病或疲勞過(guò)度。等到出現(xiàn)黃疸、劇痛等明顯癥狀時(shí)，癌細(xì)胞往往已擴(kuò)散至肝臟等遠(yuǎn)處器官。數(shù)據(jù)顯示，僅約17%的患者在腫瘤尚處于局限階段時(shí)被確診。

即便對(duì)于那少數(shù)有機(jī)會(huì)接受手術(shù)的患者，前景依然不容樂(lè)觀。手術(shù)切除后，即便接受標(biāo)準(zhǔn)輔助化療，復(fù)發(fā)率仍可高達(dá)80%。傳統(tǒng)化療對(duì)胰腺癌效果有限，免疫檢查點(diǎn)抑制劑這類在其他癌種中大放異彩的免疫療法，對(duì)胰腺癌也基本“無(wú)動(dòng)于衷”。

02 希望之光：為什么少數(shù)人可以幸存？

正是在這看似無(wú)望的困境中，Balachandran博士決定關(guān)注一個(gè)被大多數(shù)研究者忽視的問(wèn)題：那些極少數(shù)長(zhǎng)期存活的胰腺癌患者，他們身上到底有什么不同？

十年前，他的團(tuán)隊(duì)開(kāi)始分析長(zhǎng)期幸存者的腫瘤樣本。令人驚訝的發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)了——這些患者的腫瘤中聚集了大量免疫細(xì)胞，尤其是T細(xì)胞，仿佛免疫系統(tǒng)正在與癌細(xì)胞進(jìn)行一場(chǎng)曠日持久的戰(zhàn)爭(zhēng)。進(jìn)一步研究揭示，這些T細(xì)胞能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面一種特殊的蛋白質(zhì)——新抗原。新抗原是腫瘤細(xì)胞在分裂過(guò)程中因基因突變而產(chǎn)生的獨(dú)特蛋白質(zhì)，對(duì)于免疫系統(tǒng)而言，它們是“入侵者”的鮮明標(biāo)志。

更令研究人員振奮的是，這些能夠識(shí)別新抗原的T細(xì)胞，在患者手術(shù)切除腫瘤后，竟然在血液中持續(xù)循環(huán)了長(zhǎng)達(dá)12年之久。這意味著，免疫系統(tǒng)保留了長(zhǎng)期記憶，時(shí)刻警惕著癌細(xì)胞的卷土重來(lái)。

這一發(fā)現(xiàn)于2017年11月發(fā)表在《Nature》雜志上，為胰腺癌的免疫治療打開(kāi)了一扇全新的大門(mén)。

mRNA疫苗——從新冠到癌癥的技術(shù)遷移

01 治療性疫苗vs預(yù)防性疫苗：一個(gè)關(guān)鍵的認(rèn)知轉(zhuǎn)變

在深入探討臨床試驗(yàn)之前，有必要澄清一個(gè)常見(jiàn)的誤解：癌癥疫苗并非用于“預(yù)防”癌癥。

傳統(tǒng)的預(yù)防性疫苗——比如流感疫苗或新冠疫苗——通過(guò)引入滅活病原體或特定抗原蛋白，提前“訓(xùn)練”免疫系統(tǒng)，使其在面對(duì)真正的病原體時(shí)能夠迅速做出反應(yīng)。而治療性癌癥疫苗的設(shè)計(jì)目標(biāo)截然不同：它旨在阻止已確診癌癥的進(jìn)展或復(fù)發(fā)。癌細(xì)胞不同于外來(lái)的病毒或細(xì)菌——它們是人體自身細(xì)胞“叛變”后的產(chǎn)物。因此，癌癥疫苗面臨的終極挑戰(zhàn)是：教會(huì)免疫系統(tǒng)精確區(qū)分癌細(xì)胞與正常細(xì)胞。

02 mRNA技術(shù)的“移花接木”

當(dāng)新冠大流行將mRNA疫苗技術(shù)推向全球舞臺(tái)時(shí)，很少有人意識(shí)到，這項(xiàng)技術(shù)的初衷其實(shí)是用于癌癥治療。mRNA疫苗的原理簡(jiǎn)潔而優(yōu)雅：mRNA是一種遺傳密碼的“信使”，可以指導(dǎo)體內(nèi)細(xì)胞合成特定的蛋白質(zhì)。在新冠疫苗中，mRNA編碼的是新冠病毒的刺突蛋白；而在癌癥疫苗中，mRNA編碼的則是患者腫瘤特有的新抗原序列。

Autogene cevumeran正是這一理念的產(chǎn)物。該疫苗由德國(guó)BioNTech公司與羅氏集團(tuán)旗下基因泰克公司聯(lián)合研發(fā)，是一種基于尿苷信使RNA脂質(zhì)復(fù)合物的個(gè)性化新抗原特異性免疫療法，每個(gè)mRNA分子可編碼多達(dá)20個(gè)新抗原。

03 從手術(shù)室到實(shí)驗(yàn)室：一支疫苗的定制之旅

每支autogene cevumeran疫苗都是一次“高級(jí)定制”。流程如下：

• 手術(shù)切除：患者首先接受胰腺癌切除手術(shù)，腫瘤組織被送往病理科。
• 跨洋測(cè)序：腫瘤樣本被運(yùn)送到德國(guó)BioNTech公司，進(jìn)行全基因組測(cè)序，篩選出最多20個(gè)最有可能被T細(xì)胞識(shí)別為“外來(lái)物”的新抗原。
• 疫苗定制：根據(jù)測(cè)序結(jié)果，科學(xué)家設(shè)計(jì)并生產(chǎn)出一支獨(dú)一無(wú)二的mRNA疫苗，編碼上述新抗原序列。
• 回輸患者：疫苗被送回紐約的紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心，通過(guò)靜脈輸注進(jìn)入患者體內(nèi)。

疫苗進(jìn)入人體后，mRNA被細(xì)胞攝取并翻譯為新抗原蛋白。這些蛋白被呈遞給免疫系統(tǒng)，激活T細(xì)胞，訓(xùn)練它們識(shí)別并攻擊攜帶相同新抗原的殘留癌細(xì)胞。

I期臨床試驗(yàn)——16名患者，6年隨訪，87.5%的生存奇跡

在Balachandran博士主導(dǎo)的I期臨床試驗(yàn)中，16名胰腺癌患者在成功接受腫瘤切除手術(shù)后，依次接受了autogene cevumeran疫苗接種、免疫檢查點(diǎn)抑制劑阿替利珠單抗和標(biāo)準(zhǔn)化療方案mFOLFIRINOX。

圖源MSKCC官網(wǎng)

試驗(yàn)的首要目標(biāo)是評(píng)估疫苗的安全性和免疫激活能力。結(jié)果顯示，在16名患者中，有8名患者的免疫系統(tǒng)成功對(duì)疫苗產(chǎn)生了反應(yīng)——即體內(nèi)檢測(cè)到了大量靶向腫瘤新抗原的T細(xì)胞。換句話說(shuō)，疫苗成功“教會(huì)”了這些患者的免疫系統(tǒng)識(shí)別癌細(xì)胞。

長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)在2026年AACR年會(huì)上公布時(shí)，引起了廣泛關(guān)注：在8名免疫應(yīng)答者中，7名（87.5%）在術(shù)后4至6年仍存活，其中大多數(shù)未出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)。相比之下，在8名未產(chǎn)生免疫應(yīng)答的患者中，僅有2名（25%）存活，中位生存時(shí)間僅為3.4年。

“這些早期結(jié)果表明，這種新的免疫療法有望為最致命的癌癥之一帶來(lái)改變，”Balachandran博士在AACR年會(huì)上表示，“這項(xiàng)小型研究的最新數(shù)據(jù)顯示，疫苗可以顯著刺激部分胰腺癌患者的免疫系統(tǒng)——而且這些患者在接種疫苗數(shù)年后仍然保持良好的健康狀況。”

目前無(wú)癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中：主要包括晚期惡性實(shí)體腫瘤（包括但不限于晚期實(shí)體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、肺鱗癌、頭頸鱗癌、間皮素瘤等）。若想?yún)⒓釉撛囼?yàn)的患者，可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

患者故事：從絕望到新生

01 唐娜·古斯塔夫森：第一個(gè)吃螃蟹的人

唐娜·古斯塔夫森是2019年末第一位參加autogene cevumeran臨床試驗(yàn)的患者。當(dāng)時(shí)她66歲，正和丈夫埃德在澳大利亞探望女兒時(shí)被確診胰腺癌，這一消息如同一記重錘砸向這個(gè)幸福的家庭。

“我當(dāng)時(shí)嚇壞了，腦子里立刻浮現(xiàn)出孩子們的身影。”唐娜回憶道，“但我們決心盡一切可能戰(zhàn)勝病魔。”

回到美國(guó)后，唐娜來(lái)到紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心。外科醫(yī)生杰弗里·德雷賓告訴她，她符合新疫苗試驗(yàn)的條件。經(jīng)過(guò)與醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的充分溝通，唐娜和丈夫克服了對(duì)推遲化療的顧慮，毅然決定參加試驗(yàn)。

接下來(lái)的幾個(gè)月里，唐娜接受了免疫療法藥物和八劑疫苗，隨后完成了標(biāo)準(zhǔn)化療，最后再補(bǔ)種了一劑疫苗。唐娜回憶說(shuō)：“化療對(duì)我的身體負(fù)擔(dān)很重，但疫苗的副作用很小，而且持續(xù)時(shí)間也不長(zhǎng)。當(dāng)時(shí)正值新冠疫情初期，往返接受治療很難保證安全，但MSK全程給予了我極大的幫助。”

如今，唐娜已經(jīng)72歲，距離確診已超過(guò)六年。去年，她和丈夫在西西里島的埃特納火山慶祝了50周年結(jié)婚紀(jì)念日。她說(shuō)：“我能做的事情沒(méi)有任何限制，所以對(duì)我來(lái)說(shuō)，這絕對(duì)是一個(gè)奇跡。”

02 唐納德·薩爾科內(nèi)：從購(gòu)物療法到五年無(wú)復(fù)發(fā)

唐納德·薩爾科內(nèi)是斯塔滕島的一名注冊(cè)會(huì)計(jì)師。2020年，妻子和女兒發(fā)現(xiàn)他臉色發(fā)黃，堅(jiān)持讓他去檢查。內(nèi)窺鏡結(jié)果顯示，胰腺腫瘤阻塞了膽管——這是胰腺癌侵襲的典型信號(hào)。

“一開(kāi)始感覺(jué)很不真實(shí)，”唐納德說(shuō)，“我當(dāng)時(shí)想，‘我才60歲，我打網(wǎng)球，我騎自行車(chē)，我吃維生素，我哪怕打個(gè)噴嚏都會(huì)去看醫(yī)生。’這事兒來(lái)得太突然了。”

面對(duì)診斷，唐納德選擇了MSK。他說(shuō)自己“寧愿在一家只收治癌癥患者的地方從手術(shù)中醒來(lái)”。當(dāng)他得知自己符合試驗(yàn)條件時(shí)，毫不猶豫地同意了：“我該在哪里簽字？我需要盡可能多的幫助。”

唐納德在一周內(nèi)接受了手術(shù)，幾個(gè)月后接種了第一劑疫苗。為了熬過(guò)化療的漫長(zhǎng)等待時(shí)間，他發(fā)明了自己的“購(gòu)物療法”——趁等驗(yàn)血結(jié)果的空檔去附近的布魯明戴爾百貨公司逛一逛。他對(duì)護(hù)士們開(kāi)玩笑說(shuō)：“如果我沒(méi)有馬上回來(lái)，那一定是我有太多襯衫要試穿了。”

2021年中期，唐納德完成了全部治療。如今67歲的他，距離確診已超過(guò)五年，定期復(fù)查顯示癌癥沒(méi)有任何復(fù)發(fā)跡象。他仍然每周打一次網(wǎng)球，旅行探望子女和孫輩。他說(shuō)：“有時(shí)候，我會(huì)忘記自己曾經(jīng)經(jīng)歷過(guò)什么，因?yàn)槲椰F(xiàn)在很健康，生活也重新開(kāi)始了。除了每天都心懷感恩之外，我并沒(méi)有做太多改變，因?yàn)槲艺娴暮苄疫\(yùn)。”

目前，腫瘤疫苗臨床試驗(yàn)正在如火如荼地開(kāi)展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來(lái)。新型腫瘤疫苗已經(jīng)在延長(zhǎng)晚期實(shí)體瘤患者生存期方面展現(xiàn)了不錯(cuò)的實(shí)力。

隨著腫瘤和免疫相互作用機(jī)制的深入理解，腫瘤疫苗將開(kāi)啟精準(zhǔn)治療的新時(shí)代。盡管新型腫瘤疫苗的研發(fā)和應(yīng)用還存在諸多的挑戰(zhàn)，但隨著對(duì)新抗原預(yù)測(cè)研究的持續(xù)深入和驗(yàn)證數(shù)據(jù)庫(kù)不斷積累，以及樹(shù)突細(xì)胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路徑的嘗試已經(jīng)在臨床上得到積極驗(yàn)證，新型腫瘤疫苗的研發(fā)腳步正在不斷加快，預(yù)計(jì)未來(lái)幾年將迎來(lái)飛速發(fā)展，給廣大腫瘤患者帶來(lái)福音。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)