從UCB的BD策略看自免TCE

近2個月，以免疫學與神經科學為核心的比利時 優時比 （ UCB ）連續出手，將多款TCE收入囊中，進行自免相關疾病的臨床開發。

2026年3月， 德琪醫藥與 UCB聯合宣布，前者 將以首付6000萬美元、總額近12億美元的價格授予后者在全球范圍內推進CD3/CD19 T細胞銜接器（TCE）ATG-201的開發、生產及商業化的獨家權益，并包括與ATG-201相關的生產技術授權。

德琪醫藥于2026年Q1在中國和澳大利亞提交ATG-201的臨床試驗申請，并將在上述兩地完成1期臨床研究后再把ATG-201的后續臨床開發及其他相關開發工作移交給UCB。

2026年5月，UCB宣布將以22億美元（20億美元首付款+最高2億美元潛在里程碑付款）收購美國生物技術公司Candid Therapeutics。

成立于2024年9月的Candid是一家致力于通過TCE重新定義自身免疫性疾病和炎癥性疾病治療范式的公司。其管線公開的四款產品，分別來自于岸邁（Cizutamig）、嘉和（CND261）、藥明（CND319）、和鉑（CND460）（圖1），是一家典型的NewCo。

圖1. Candid研發管線

UCB在完成兩筆交易后，將獲得至少五款治療自免疾病的TCE，其中有三款產品處于臨床階段，分別為CD3/CD19、CD3/CD20、CD3/BCMA。

在B細胞的發育過程中，CD19、CD20、BCMA不是隨機分布的，而是“依次出現、依次消失”，像三盞依次點亮的燈，標記著B細胞從出生 → 成熟 → 抗體工廠的全過程（圖2）。

圖2. B細胞發育過程示意圖

CD19在最早的前B細胞階段就開始表達，貫穿未成熟B細胞、成熟B細胞、記憶B細胞，一直到漿母細胞，在終末漿細胞階段逐漸消失。

CD20在未成熟B細胞階段開始表達，在成熟B細胞與記憶B細胞達到最高，但在漿母細胞階段迅速下降，在漿細胞完全消失。

BCMA只在漿母細胞與漿細胞階段表達，是終末分化B細胞（抗體工廠）的關鍵生存受體。

從UCB收購Candid的官宣PPT可以看出，其看中Candid管線的主要標的是Cizutamig，這與Candid目前的臨床開發策略高度一致，主要的臨床資源被投在了Cizutamig上。

Cizutamig正在超過10種自身免疫疾病中開展多項臨床研究，包括SLE、RA、MG、SARD-ILD、IgG4-RD、SjS、IIM、NMOSD、AMR、抗GBM腎炎等等。而CND261僅在進行系統性硬化（SS）及血清陽性RA難治人群的臨床研究。

因此，推測UCB未來將主要推進的臨床產品是Cizutamig及ATG-201。采用這種策略不僅因為CD19與BCMA在B細胞發育過程中的表達形成“完美”互補，還因為CD19 TCE療效強但CRS風險高，而BCMA TCE感染風險高，適應癥偏“抗體驅動型”自免病。這種策略不僅可以分散風險，還可以利用不同靶點覆蓋不同疾病生態。

1、CD19/CD3：針對“深度免疫重置型”自免病
適應癥類型：需要徹底清除異常B細胞的疾病，包括：

• 系統性紅斑狼瘡（SLE）

• 多發性硬化（MS）

• 重癥肌無力（MG）

• 類風濕關節炎（RA）（重度）

• IgA 腎病 / ANCA 腎炎

• 難治性自身免疫性溶血性貧血（AIHA）

• 免疫性血小板減少癥（ITP）

2、CD20/CD3：針對“選擇性B細胞清除型”自免病

適應癥類型：需要清除成熟B細胞但不需要深度重置的疾病，包括：

• 類風濕關節炎（RA）

• 多發性硬化（MS）

• 干燥綜合征（SjS）

• IgG4 相關疾病

• ANCA 血管炎

• 皮肌炎 / 多發性肌炎

• 部分 SLE（輕中度）

• 系統性紅斑狼瘡（抗體高滴度型）

• 類風濕關節炎（血清陽性RA難治人群；RF/ACPA抗體）

• IgE相關自免疾病（IgE抗體）

• 抗體介導性移植排斥（AMR）

• 抗體介導性腎炎（如抗GBM）

• 重癥肌無力（抗AChR抗體）

• 視神經脊髓炎（AQP4抗體）

• 免疫性腦炎（NMDA抗體）

• 抗體陽性肌炎（IIM）

• 冷凝集素病

• 高IgG4相關疾病

值得注意的是，Cizutamig吸引UCB的關鍵是其安全性，CRS發生率低（<15%）、均為1–2 級、可管理；感染與低丙球可控；未出現劑量限制性毒性（DLT）。

與此形成對比，針對多發性骨髓瘤設計開發的CD3/BCMA TCE（Teclistamab）在SSc、SjS、炎性肌病、RA、Graves、IgG4-RD 等10例患者的臨床研究中，9 例獲益，6例達到停藥緩解，最長15個月。但在10例自免患者隊列中，8/10出現CRS（雖多為低級，但需要住院、托珠單抗等管理），其中所有SSc患者出現CRS（最高 3 級）。

與此同時，UCB選擇ATG-201也是考慮其低CRS風險，可提供“精準、持久且可擴展的治療選擇”。

因此，安全性是UCB考量的重要因素，也是自免TCE設計開發的重要方向，并可能是未來不同產品在臨床上決出勝負的關鍵。

綜上所述，UCB想成為全球“B細胞與漿細胞免疫系統重塑（immune system reset）”領域的領導者，而TCE是實現這一目標的最強工具。而CD19 → CD20 → BCMA三點連線構成一個完整的免疫譜系控制體系，可以通過單藥或聯用的方式治療不同自免疾病亞型。

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