Cell Metabolism：肌肉來(lái)源的這種蛋白可延長(zhǎng)壽命，改善健康狀態(tài)

器官間通訊在哺乳動(dòng)物衰老和壽命調(diào)控中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

2026年5月7日，來(lái)自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在Cell Metabolism雜志發(fā)表題為“Muscle-derived Mimecan regulates hypothalamus-brown adipose tissue communication and promotes health and lifespan in mice”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)骨骼肌分泌的Mimecan蛋白可通過(guò)激活下丘腦中MC4R陽(yáng)性的DMH/DHA神經(jīng)元，調(diào)節(jié)棕色脂肪組織功能，進(jìn)而調(diào)控核心體溫調(diào)節(jié)周期，延緩小鼠衰老并延長(zhǎng)其壽命。

研究人員首先推測(cè)，骨骼肌可能分泌一種體液因子，構(gòu)成下丘腦與骨骼肌之間反饋環(huán)路的外周至中樞通路。為了驗(yàn)證這一假設(shè)，對(duì)幼齡和老年小鼠的脛前肌、趾長(zhǎng)伸肌和比目魚肌進(jìn)行RNA測(cè)序比較，尋找在老年骨骼肌中表達(dá)水平下調(diào)的候選分泌因子，最終發(fā)現(xiàn)Mimecan是一種由骨骼肌分泌的因子，其表達(dá)受交感神經(jīng)張力調(diào)節(jié)，并隨著年齡增長(zhǎng)而減少。

隨后，研究人員探究了骨骼肌來(lái)源的Mimecan的生理功能，通過(guò)構(gòu)建骨骼肌特異性Mimecan敲除小鼠，發(fā)現(xiàn)Mimecan敲除后，小鼠表現(xiàn)出棕色脂肪組織功能和核心體溫調(diào)節(jié)障礙，重現(xiàn)了老年小鼠的表型。鑒于血漿中 Mimecan 水平隨年齡增長(zhǎng)而降低，推測(cè)骨骼肌來(lái)源的 Mimecan 在調(diào)節(jié)棕色脂肪組織功能和維持衰老過(guò)程中強(qiáng)勁的晝夜體溫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。值得一提的是，骨骼肌特異性過(guò)表達(dá)Mimecan可恢復(fù)老年小鼠棕色脂肪組織的年輕功能狀態(tài)。

機(jī)制上，Mimecan通過(guò)維持背內(nèi)側(cè)下丘腦（DMH）和背側(cè)下丘腦區(qū)（DHA）中黑皮質(zhì)素4受體（MC4R）陽(yáng)性神經(jīng)元的纖毛，激活這些神經(jīng)元，從而增強(qiáng)支配BAT的交感神經(jīng)張力。此外，DMH/DHA特異性敲低MC4R基因完全消除了Mimecan過(guò)表達(dá)對(duì)棕色脂肪組織功能的影響。

最后，研究人員發(fā)現(xiàn)恢復(fù)血液循環(huán)中Mimecan的水平可顯著延長(zhǎng)老年小鼠的壽命，表明Mimecan在對(duì)抗衰老和延長(zhǎng)壽命方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。此外，運(yùn)動(dòng)作為一種有效的生理干預(yù)手段，在維持老年個(gè)體骨骼肌和血液循環(huán)中的Mimecan水平以及穩(wěn)健的核心體溫調(diào)節(jié)方面具有潛在的轉(zhuǎn)化應(yīng)用價(jià)值。

總而言之，該研究表明，骨骼肌來(lái)源的Mimecan蛋白能夠調(diào)節(jié)棕色脂肪組織的產(chǎn)熱功能，并通過(guò)激活下丘腦中MC4R陽(yáng)性的DMH/DHA神經(jīng)元，維持其纖毛長(zhǎng)度，從而有效調(diào)節(jié)體溫，顯著延長(zhǎng)小鼠壽命。

老年小鼠表現(xiàn)出棕色脂肪組織產(chǎn)熱功能受損和核心體溫調(diào)節(jié)紊亂，但對(duì)老年小鼠骨骼肌中的Mimecan蛋白進(jìn)行基因操作，可顯著增強(qiáng)其對(duì)與年齡相關(guān)的棕色脂肪組織功能衰退的抵抗力，而這種抵抗力部分可通過(guò)自主運(yùn)動(dòng)實(shí)現(xiàn)。這些發(fā)現(xiàn)為理解多層器官間通訊網(wǎng)絡(luò)在哺乳動(dòng)物衰老和壽命控制中的重要性，以及開(kāi)發(fā)更有效的抗衰老干預(yù)措施提供了新的見(jiàn)解。

參考文獻(xiàn)：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413126001415?via%3Dihub